Монтелукаст-интели

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 саше содержит 4,16 мг натрия монтелукаста, что эквивалентно 4 мг монтелукаста;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гипромеллоза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Гранулы.

Основные физико-химические свойства: саше, содержащие белые или почти белые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные провоспалительные эйкозаноиды, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии как ранних, так и поздних реакций, что сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению сопротивления дыхательных путей носа и симптомам назальной обструкции.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с рецепторами CysLT1. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, и этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, а также улучшал клинический контроль астмы.

В ходе исследований у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение от исходного уровня на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного уровня на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня на –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентами показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучшим, чем при плацебо.

Исследования у взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг дважды в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст демонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако у большего числа пациентов, получавших монтелукаст, была достигнута сопоставимая клиническая эффективность (т.е. у 50 % пациентов, получавших беклометазон, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42 % пациентов, получавших монтелукаст, достигнута такая же эффективность).

Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было показано, что монтелукаст в таблетках при приёме в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита представляет собой среднее значение, полученное при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была основной целью данного исследования.

В ходе 8-недельного исследования у детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составило 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного уровня в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на Cmax при пероральном приёме. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма жевательных таблеток по 4 мг детьми в возрасте от 2 до 5 лет натощак значение Cmax достигалось уже через 2 часа. Среднее значение Cmax у детей было на 66 % выше, чем у взрослых, принимавших таблетки по 10 мг, однако среднее значение Cmin было ниже.

Гранулы по 4 мг демонстрировали биоэквивалентность жевательным таблеткам по 4 мг у взрослых после приёма натощак. У детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет Cmax достигалось уже через 2 часа после приёма гранул по 4 мг. Значение Cmax у детей почти вдвое превышало соответствующее значение у взрослых после приёма таблеток по 10 мг. Приём гранул вместе с яблочным пюре или жирной стандартной пищей клинически значимым образом не влиял на фармакокинетику монтелукаста, определяемую по значению AUC (1225,7 и 1223,1 нг·ч/мл после приёма с или без пюре соответственно и 1191,8 и 1148,5 нг·ч/мл после приёма с или без жирной стандартной пищи соответственно).

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма монтелукаста, меченного изотопом, 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда–Пью) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с персистирующей бронхиальной астмой лёгкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей лёгкой астмой, у которых в последнее время не отмечалось серьёзных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у тех, кто не может применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любой вспомогательной субстанции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ можно назначать одновременно с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинонацетат 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYР 3А4, 2С8 и 2С9, например фенилэфрином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

При in vitro исследованиях было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8, а в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам in vitro исследований, не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Диагноз персистирующей бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом.

Пациентов необходимо предупредить, что МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ для перорального применения ни в коем случае не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество

β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами на терапию монтелукастом.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку на эти явления могут влиять и другие факторы, неизвестно, связаны ли эти явления с применением препарата МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ. Врачи должны обсуждать эти нежелательные явления со своими пациентами и/или их опекунами. Пациентам и/или опекунам следует дать указания немедленно сообщать врачу о возникновении таких изменений. Врачи должны тщательно оценивать соотношение риска и пользы при продолжении применения препарата, если такие реакции возникают.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противостатические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данную лекарственную форму можно применять детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Способ применения и дозы.

Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, гранулы по 4 мг, следует давать детям под наблюдением взрослых. Доза для детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет составляет содержимое одного саше по 4 мг в сутки, которое следует принимать вечером. Коррекция дозы в этой возрастной группе не требуется. Данные об эффективности, полученные в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет со стойкой бронхиальной астмой, ограничены. Терапевтический ответ пациентов на лечение монтелукастом следует оценивать через 2–4 недели. Если такой ответ не отмечается, лечение следует прекратить. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, гранулы по 4 мг, не рекомендуется детям в возрасте до 6 месяцев.

Применение препарата Монтелукаст в гранулах

Монтелукаст можно принимать непосредственно через рот или смешивать с ложкой мягкой пищи холодной или комнатной температуры (например, яблочного пюре, мороженого, моркови или риса). Саше не следует открывать заранее. После вскрытия саше всю дозу гранул монтелукаста следует немедленно (в течение 15 минут) принять. При приёме с пищей приготовленные гранулы монтелукаста нельзя оставлять на потом. Перед приёмом гранулы монтелукаста не следует растворять в жидкости, однако их можно запивать жидкостью. Гранулы монтелукаста можно принимать независимо от приёма пищи.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие монтелукаста на параметры контроля бронхиальной астмы начинается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём монтелукаста, даже если симптомы бронхиальной астмы контролируются, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести. Данные по пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью отсутствуют. Дозировка для мальчиков и девочек одинакова.

Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов для лечения лёгкой стойкой бронхиальной астмы

Пациентам со стойкой бронхиальной астмой средней тяжести не рекомендуется применять монтелукаст в качестве монотерапии. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с лёгкой стойкой бронхиальной астмой следует рассматривать только в том случае, если у этих пациентов в последнее время не было тяжёлых приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и если они продемонстрировали неспособность применять ингаляционные кортикостероиды. Лёгкой стойкой бронхиальной астмой считается бронхиальная астма с частотой симптомов более одного раза в неделю, но менее одного раза в день, а также с частотой ночных симптомов более двух раз в месяц, но менее одного раза в неделю, и нормальной функцией лёгких между приступами. Если адекватный контроль такой бронхиальной астмы не достигается в течение приблизительно одного месяца, следует рассмотреть необходимость назначения других или дополнительных противовоспалительных средств в соответствии с поэтапной системой лечения бронхиальной астмы. Состояние пациентов и степень контроля бронхиальной астмы следует периодически оценивать.

Применение монтелукаста для профилактики бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, если бронхоспазм вызван преимущественно физической нагрузкой

Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет может быть основным проявлением стойкой бронхиальной астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Состояние таких пациентов следует оценивать через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если удовлетворительного терапевтического ответа достичь не удаётся, следует рассмотреть дополнительное или иное лечение.

Связь лечения монтелукастом с другими видами лечения бронхиальной астмы

При применении монтелукаста в рамках дополнительной терапии с ингаляционными кортикостероидами их нельзя внезапно заменять на монтелукаст.

Взрослые и подростки в возрасте от 15 лет могут принимать таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет выпускают жевательные таблетки по 5 мг.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет выпускают жевательные таблетки по 4 мг.

Дети. Препарат МОНТЕЛУКАСТ-ИНТЕЛИ, гранулы по 4 мг, не рекомендуется детям в возрасте до 6 месяцев.

Передозировка.

Подробная информация о лечении передозировки монтелукаста отсутствует. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы пациенты принимали монтелукаст в дозах до 200 мг/сутки в течение 22 недель, а в ходе краткосрочных исследований — в дозах до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом ни у одного пациента не отмечалось развития клинически значимых побочных реакций.

В пострегистрационном опыте и в ходе клинических исследований монтелукаста поступали сообщения о случаях острой передозировки**. Они включали сообщения об adults и детях, принимавших дозы до 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг для 42-недельного ребёнка). Клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности, отмеченному у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки пациенты не отмечали никаких побочных реакций. Наиболее частые побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.**

Лечение

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при перитонеальном диализе или гемодиализе.

Побочные реакции.

Монтелукаст оценивался во время клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 4 000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;

жевательные таблетки по 5 мг — приблизительно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет;

жевательные таблетки по 4 мг изучались у 851 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет;

гранулы по 4 мг изучались у 175 детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.

В ходе клинических исследований нижеперечисленные побочные реакции сообщались часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

В общей сложности лечение монтелукастом в течение как минимум 3 месяцев получили 502 ребенка в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 338 детей получали лечение в течение 6 месяцев или дольше, а 534 ребенка — в течение 12 месяцев или дольше. При длительном лечении профиль безопасности у таких пациентов не изменялся.

Профиль безопасности у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет не изменялся и в ходе лечения продолжительностью до 3 месяцев.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов и специальным терминам, приведённым в Таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 2

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Гранулы в саше. По 28 саше в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИОС НОРМОН, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ронда де Вальдекарризо, 6, Трес Кантос 28760 (Мадрид), Испания.