Montelukast-Intel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTÉLUCAST-INTELI

Composición:

Principio activo: montelucast;

1 sobre contiene 4,16 mg de montelucast sódico equivalente a 4 mg de montelucast;

Excipientes: manitol (E 421), hipromelosa, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Granulos.

Propiedades físicas y químicas principales: sobre que contiene gránulos blancos o casi blancos.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Los cisteinil leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil leucotrienos (CysLT). El receptor de tipo 1 (CysLT1) se encuentra en las vías respiratorias humanas (incluyendo células musculares lisas de las vías respiratorias y macrófagos en las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). La presencia de receptores CysLT se correlaciona con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción de moco, permeabilidad vascular y eosinofilia. En la rinitis alérgica, la proteína CysLT se libera en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante las reacciones de fase temprana y tardía, lo que se asocia con los síntomas de rinitis alérgica. Según estudios, la administración intranasal de CysLT provocó un aumento de la resistencia de las vías nasales y síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une con alta selectividad y afinidad a los receptores CysLT1. Según estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo provocado por la inhalación de LTD4 a la dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa durante las 2 horas posteriores a la administración oral, y este efecto es aditivo respecto a la broncodilatación provocada por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, el tratamiento con montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medido en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

En estudios con adultos, el montelukast a la dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, demostró una mejora significativa del VEF1 matutino (cambio desde el valor basal del 10,4 % frente al 2,7 %), del pico de flujo espiratorio matutino (PEF) (cambio desde el valor basal de 24,5 l/min frente a 3,3 l/min) y una reducción significativa en el uso total de agonistas β (cambio desde el valor basal de –26,1 % frente a –4,6 %). La mejora en los parámetros de síntomas diurnos y nocturnos del asma reportados por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Los estudios en adultos demostraron la capacidad del montelukast para complementar el efecto clínico de los corticosteroides inhalados (cambio en % desde el valor basal para beclometasona inhalada más montelukast frente a beclometasona sola, respectivamente, para VEF1: 5,43 % frente a 1,04 %; uso de agonistas β: –8,70 % frente a 2,64 %). En comparación con beclometasona inhalada (200 mcg dos veces al día, con dispositivo espaciador), el montelukast mostró una respuesta inicial más rápida, aunque durante un estudio de 12 semanas, la beclometasona produjo un efecto terapéutico medio más pronunciado (% de cambio desde el valor basal para montelukast frente a beclometasona, respectivamente, para VEF1: 7,49 % frente a 13,3 %; uso de agonista β: –28,28 % frente a –43,89 %). Sin embargo, un mayor número de pacientes tratados con montelukast alcanzaron una respuesta clínica similar en comparación con beclometasona (es decir, mejoría del VEF1 de aproximadamente 11 % o más respecto al valor basal en el 50 % de los pacientes tratados con beclometasona, frente al 42 % de los pacientes tratados con montelukast).

Para evaluar el montelukast como tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma y rinitis alérgica estacional concomitante, se realizó un estudio clínico en pacientes a partir de 15 años. En este estudio se demostró que el montelukast en comprimidos, administrado a la dosis de 10 mg una vez al día, en comparación con placebo, mostró una mejora estadísticamente significativa en el puntaje diario medio de síntomas nasales. El puntaje diario medio de síntomas nasales es un valor promedio obtenido al evaluar los síntomas nasales durante el día (obstrucción nasal media, rinorrea, estornudos, picor nasal) y durante la noche (obstrucción nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y frecuencia de despertares nocturnos). En comparación con el placebo, se obtuvieron resultados significativamente mejores en la evaluación global del tratamiento de la rinitis alérgica por parte de pacientes y médicos. La evaluación de la eficacia de este tratamiento en el asma no fue un objetivo principal de este estudio.

En un estudio de 8 semanas con niños de 6 a 14 años, el montelukast a la dosis de 5 mg una vez al día, en comparación con placebo, mejoró significativamente la función respiratoria (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,71 % frente a 4,16 %; cambio en el PEF matutino: 27,9 l/min frente a 17,8 l/min) y redujo la frecuencia de uso de agonistas β según necesidad (cambio desde el valor basal de –11,7 % frente a +8,2 %).

Se demostró una reducción significativa del broncoespasmo inducido por el ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (disminución máxima del VEF1 del 22,33 % con montelukast frente al 32,40 % con placebo; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 44,22 min frente a 60,64 min). Este efecto se mantuvo durante todo el período de 12 semanas del estudio. La reducción del BIE también se demostró en un estudio corto con niños de 6 a 14 años (disminución máxima del VEF1 del 18,27 % frente al 26,11 %; tiempo hasta recuperación dentro del 5 % del valor basal del VEF1: 17,76 min frente a 27,98 min). El efecto en ambos estudios se observó al final del intervalo tras la dosis única diaria.

En pacientes sensibles a la aspirina que recibían tratamiento actual con corticosteroides inhalados y/o orales, el tratamiento con montelukast en comparación con placebo produjo una mejora significativa en el control del asma (cambio desde el valor basal del VEF1: 8,55 % frente a –1,74 %; cambio en la reducción del uso total de agonistas β: –27,78 % frente a 2,09 %).

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de comprimidos recubiertos con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanzó a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afectó la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se confirmaron en estudios clínicos con comprimidos recubiertos con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta respecto a las comidas.

Para comprimidos masticables de 5 mg, el valor de Cmax en adultos se alcanzó a las 2 horas tras la administración en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % cuando se toma con una comida estándar.

Tras la administración de comprimidos masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años en ayunas, el valor de Cmax se alcanzó a las 2 horas. El valor medio de Cmax en niños fue un 66 % más alto que en adultos que tomaron comprimidos de 10 mg, aunque el valor medio de Cmin fue más bajo.

Las gránulas de 4 mg demostraron bioequivalencia con los comprimidos masticables de 4 mg en adultos tras la administración en ayunas. En niños de 6 meses a 2 años, el Cmax se alcanzó a las 2 horas tras la administración de gránulas de 4 mg. El valor de Cmax en niños fue casi el doble que en adultos tras la administración de comprimidos de 10 mg. La ingesta de gránulas junto con puré de manzana o con una comida estándar grasa no tuvo un impacto clínicamente relevante en la farmacocinética del montelukast, determinada por el valor de AUC (1225,7 y 1223,1 ng·h/ml tras la ingesta con o sin puré, respectivamente, y 1191,8 y 1148,5 ng·h/ml tras la ingesta con o sin comida grasa estándar, respectivamente).

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario del montelukast oscila entre 8 y 11 litros de media. En estudios con ratas utilizando montelukast marcado radiactivamente, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. Además, 24 horas tras la dosis, las concentraciones del material marcado con radioisótopo en todos los demás tejidos también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en estado estacionario en plasma no son detectables en adultos ni en pacientes pediátricos.

La enzima principal implicada en el metabolismo del montelukast es el citocromo P450 2C8. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque itraconazol (inhibidor de CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast del plasma en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, esto indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con disfunción hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observa con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante del asma bronquial en niños de 6 meses a 5 años de edad con asma bronquial persistente de grado leve a moderado, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.

Como alternativa al tratamiento con dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años con asma persistente leve, en quienes no se han presentado recientemente episodios graves de asma bronquial que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico en pacientes a partir de los 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

MONTELUCAST-İNTELİ puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma. En estudios sobre interacciones medicamentosas, la dosis clínica recomendada de montelucast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelucast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que montelucast se metaboliza mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelucast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro mostraron que montelucast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelucast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que montelucast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelucast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que montelucast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelucast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica a montelucast en 4,4 veces. Al administrar conjuntamente montelucast con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelucast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelucast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica a montelucast.

Características de uso.

El diagnóstico de asma bronquial persistente en niños de 6 meses a 2 años de edad debe ser establecido por un pediatra o un neumólogo.

Debe advertirse a los pacientes que MONTELUCAST-İNTELİ para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma, y también deben saber que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso en situaciones de emergencia. En caso de un ataque agudo, deben utilizarse agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar al médico lo antes posible si necesitan una cantidad mayor de agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que otros factores pueden influir en estos eventos, no se sabe si están relacionados con el uso del medicamento MONTELUCAST-İNTELİ. Los médicos deben discutir estos efectos adversos con sus pacientes y/o sus cuidadores. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen inmediatamente a su médico si aparecen estos cambios. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento si ocurren tales reacciones.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos contra el asma, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces junto con manifestaciones clínicas de vasculitis, conocido como síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción de la dosis o la suspensión del corticosteroide. No puede descartarse ni confirmarse la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben tener en cuenta la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardíacas y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema terapéutico debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por sobre, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Esta forma farmacéutica puede utilizarse en niños de 6 meses a 5 años de edad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Esta forma farmacéutica se administra a niños de 6 meses a 5 años de edad.

Vía de administración y dosis.

El medicamento MONTÉLUCAST-INTELI, gránulos de 4 mg, debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto. La dosis para niños de 6 meses a 5 años de edad es el contenido de una sobrecita de 4 mg una vez al día, que debe tomarse por la noche. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad. Los datos sobre eficacia obtenidos en estudios clínicos en niños de 6 meses a 2 años con asma bronquial persistente son limitados. La respuesta terapéutica de los pacientes al tratamiento con montelucast debe evaluarse tras 2-4 semanas. Si no se observa dicha respuesta, el tratamiento debe interrumpirse. El medicamento MONTÉLUCAST-INTELI, gránulos de 4 mg, no se recomienda en niños menores de 6 meses de edad.

Uso del medicamento Montelucast en gránulos

El montelucast puede administrarse directamente por vía oral o mezclarse con una cucharada de alimento blando a temperatura fría o ambiente (por ejemplo, puré de manzana, helado, zanahoria o arroz). No se debe abrir la sobrecita con antelación. Tras abrir la sobrecita, la dosis completa de gránulos de montelucast debe tomarse inmediatamente (dentro de los 15 minutos). Si se administra con alimentos, los gránulos preparados de montelucast no deben guardarse para su uso posterior. Antes de la administración, los gránulos de montelucast no deben disolverse en líquido, aunque pueden tomarse con un líquido. Los gránulos de montelucast pueden administrarse independientemente de las comidas.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del montelucast sobre los parámetros de control del asma bronquial comienza dentro de un día. Se debe recomendar a los pacientes continuar con la toma de montelucast, incluso cuando los síntomas del asma bronquial estén controlados, así como durante los períodos de exacerbación del asma bronquial.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Uso del montelucast como alternativa a bajas dosis de corticosteroides inhalados para el tratamiento del asma bronquial persistente leve

No se recomienda el uso de montelucast como monoterapia en pacientes con asma bronquial persistente de intensidad moderada. El uso del montelucast como alternativa a bajas dosis de corticosteroides inhalados en pacientes de 2 a 5 años de edad con asma bronquial persistente leve solo debe considerarse si estos pacientes no han presentado recientemente crisis graves de asma bronquial que requirieran tratamiento con corticosteroides orales, y si han demostrado incapacidad para utilizar corticosteroides inhalados. Se considera asma bronquial persistente leve aquella con síntomas más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, y con síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y con función pulmonar normal entre las crisis. Si no se logra un control adecuado de este tipo de asma bronquial en aproximadamente un mes, debe considerarse la necesidad de prescribir otros o tratamientos antiinflamatorios adicionales según el sistema escalonado de tratamiento del asma bronquial. Se debe evaluar periódicamente el estado del paciente y el grado de control del asma bronquial.

Uso del montelucast para la prevención del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años de edad cuando el broncoespasmo esté provocado principalmente por el ejercicio físico

El broncoespasmo provocado por el ejercicio físico en pacientes de 2 a 5 años de edad puede ser la manifestación principal de un asma bronquial persistente, que requiere tratamiento con corticosteroides inhalados. El estado de estos pacientes debe evaluarse tras 2-4 semanas de tratamiento con montelucast. Si no se logra una respuesta terapéutica satisfactoria, debe considerarse un tratamiento adicional u otro tratamiento.

Relación del tratamiento con montelucast con otros tipos de tratamiento para el asma bronquial

Cuando el montelucast se utiliza como terapia adicional junto con corticosteroides inhalados, estos últimos no deben sustituirse bruscamente por montelucast.

Los adultos y adolescentes a partir de 15 años pueden tomar comprimidos recubiertos con película de 10 mg.

Para niños de 6 a 14 años se dispone de comprimidos masticables de 5 mg.

Para niños de 2 a 5 años se dispone de comprimidos masticables de 4 mg.

Niños. El medicamento MONTÉLUCAST-INTELI, gránulos de 4 mg, no se recomienda en niños menores de 6 meses de edad.

Sobredosificación.

No existe información detallada sobre el tratamiento de la sobredosificación de montelucast. En estudios sobre asma bronquial crónica, los pacientes han tomado montelucast en dosis de hasta 200 mg/día durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo en dosis de hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que ningún paciente presentara reacciones adversas clínicamente significativas.

En la experiencia poscomercialización y en estudios clínicos con montelucast se han recibido informes sobre sobredosificación aguda**. Estos incluyen casos de adultos y niños que tomaron dosis de hasta 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 semanas). Los datos clínicos y de laboratorio fueron consistentes con el perfil de seguridad observado en adultos y niños. En la mayoría de los casos de sobredosificación, los pacientes no presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelucast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.**

Tratamiento

No se sabe si el montelucast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas

El montelukast se evaluó en estudios clínicos:

• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 4 000 pacientes con asma de 15 años en adelante;
• comprimidos recubiertos con película de 10 mg: en aproximadamente 400 pacientes con asma y rinitis alérgica estacional de 15 años en adelante;
• comprimidos masticables de 5 mg: en aproximadamente 1 750 pacientes con asma de 6 a 14 años de edad;
• comprimidos masticables de 4 mg estudiados en 851 niños de 2 a 5 años de edad;
• granulado de 4 mg estudiado en 175 niños de 6 meses a 2 años de edad.

Durante los estudios clínicos, se notificaron las reacciones adversas que se indican a continuación con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en pacientes que recibieron placebo.

Tabla 1

Durante los estudios clínicos, en el tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

En general, 502 niños de 2 a 5 años recibieron tratamiento con montelukast durante al menos 3 meses, de los cuales 338 niños fueron tratados durante 6 meses o más, y 534 niños durante 12 meses o más. Durante el tratamiento a largo plazo, el perfil de seguridad en estos pacientes no cambió.

El perfil de seguridad en niños de 6 meses a 2 años no cambió durante el tratamiento de hasta 3 meses de duración.

Periodo poscomercialización

Las reacciones adversas notificadas durante el periodo poscomercialización se indican según las clases de órganos y sistemas y los términos especializados, presentados en la Tabla 2. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos correspondientes.

Tabla 2

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 30 ºC en el envase original. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Gránulos en sobres. 28 sobres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid), España.