Montelukast-Intel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MONTLUCAST-INTEL

Composizione:

Principio attivo: montelukast;

1 bustina contiene 4,16 mg di montelukast sodico equivalente a 4 mg di montelukast;

Eccipienti: mannitolo (E 421), ipromellosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Granuli.

Principali proprietà fisico-chimiche: bustine contenenti granuli bianchi o quasi bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03D C03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, inclusi mastociti ed eosinofili. Questi mediatori pro-asmatici chiave si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT). Il recettore di tipo 1 (CysLT1) è presente nelle vie respiratorie umane (inclusi i muscoli lisci bronchiali e i macrofagi delle vie respiratorie), nonché in altre cellule pro-infiammatorie (inclusi eosinofili e alcune cellule staminali mieloidi). La presenza di questi recettori è correlata alla fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni includono broncocostrizione, secrezione di muco, permeabilità vascolare ed eosinofilia. Nella rinite allergica, la proteina CysLT viene rilasciata dalla mucosa nasale dopo esposizione all'allergene durante le reazioni di tipo precoce e tardivo, accompagnata dai sintomi della rinite allergica. Studi hanno dimostrato che l'applicazione intranasale di CysLT induce un aumento della resistenza delle vie nasali e dei sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast, somministrato per via orale, è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità ai recettori CysLT1. Studi clinici hanno mostrato che il montelukast inibisce il broncospasmo indotto da inalazione di LTD4 alla dose di 5 mg. Il suo effetto broncodilatatore si manifesta entro 2 ore dalla somministrazione orale ed è additivo rispetto a quello indotto dagli agonisti β. Il trattamento con montelukast inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della broncocostrizione indotta da stimolazione antigenica. Il montelukast riduce significativamente rispetto al placebo il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini. In uno studio specifico, l'assunzione di montelukast ha ridotto significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (misurati nel muco espettorato) e nel sangue periferio, migliorando il controllo clinico dell'asma.

Negli studi condotti su adulti, il montelukast alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del VEMS mattutino (variazione dal basale: 10,4 % rispetto a 2,7 %), della velocità di picco espiratoria mattutina (VPEM) (variazione dal basale: 24,5 l/min rispetto a 3,3 l/min) e una riduzione significativa dell'uso totale di agonisti β (variazione dal basale: –26,1 % rispetto a –4,6 %). Il miglioramento dei sintomi diurni e notturni dell'asma riferiti dai pazienti è stato significativamente superiore rispetto al placebo.

Studi su adulti hanno dimostrato che il montelukast può potenziare l'effetto clinico dei corticosteroidi inalatori (variazione percentuale dal valore basale per beclometasone inalatorio più montelukast rispetto al solo beclometasone: per il VEMS: 5,43 % rispetto a 1,04 %; per l'uso di agonisti β: –8,70 % rispetto a 2,64 %). Rispetto al beclometasone inalatorio (200 mcg due volte al giorno, con dispositivo spacer), il montelukast ha mostrato una risposta iniziale più rapida, sebbene nel corso di uno studio di 12 settimane il beclometasone abbia prodotto un effetto terapeutico medio più marcato (variazione percentuale dal basale per montelukast rispetto a beclometasone: per il VEMS: 7,49 % rispetto a 13,3 %; per l'uso di agonisti β: –28,28 % rispetto a –43,89 %). Tuttavia, un numero maggiore di pazienti trattati con montelukast ha raggiunto una risposta clinica comparabile (cioè, il 50 % dei pazienti trattati con beclometasone ha mostrato un miglioramento del VEMS di circa l'11 % o superiore rispetto al basale, mentre una risposta analoga è stata raggiunta dal 42 % dei pazienti trattati con montelukast).

Per valutare l'efficacia del montelukast come trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti di età pari o superiore a 15 anni con asma e rinite allergica stagionale concomitante, è stato condotto uno studio clinico. In questo studio, il montelukast in compresse alla dose di 10 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali. Il punteggio medio giornaliero dei sintomi nasali è la media ottenuta valutando i sintomi nasali durante il giorno (congestione nasale media, rinorrea, starnuti, prurito nasale) e durante la notte (congestione nasale al risveglio, difficoltà ad addormentarsi e frequenza dei risvegli notturni). Rispetto al placebo, sono stati ottenuti risultati significativamente migliori nella valutazione globale del trattamento della rinite allergica da parte di pazienti e medici. La valutazione dell'efficacia di questo trattamento nell'asma non era l'obiettivo primario dello studio.

In uno studio di 8 settimane condotto su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni, il montelukast alla dose di 5 mg una volta al giorno ha mostrato, rispetto al placebo, un miglioramento significativo della funzione respiratoria (variazione dal basale del VEMS: 8,71 % rispetto a 4,16 %; variazione della VPEM mattutina: 27,9 l/min rispetto a 17,8 l/min) e una riduzione della frequenza di uso di agonisti β al bisogno (variazione dal basale: –11,7 % rispetto a +8,2 %).

Una riduzione significativa del broncospasmo indotto dall'esercizio fisico (BIE) è stata dimostrata in uno studio di 12 settimane su adulti (riduzione massima del VEMS: 22,33 % per montelukast rispetto a 32,40 % per placebo; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS basale: 44,22 min rispetto a 60,64 min). Questo effetto è stato osservato per tutto il periodo di studio di 12 settimane. Una riduzione del BIE è stata dimostrata anche in uno studio breve su bambini di età compresa tra 6 e 14 anni (riduzione massima del VEMS: 18,27 % rispetto a 26,11 %; tempo per il recupero entro il 5 % del VEMS basale: 17,76 min rispetto a 27,98 min). L'effetto in entrambi gli studi è stato dimostrato alla fine dell'intervallo di somministrazione una volta al giorno.

In pazienti sensibili all'aspirina in terapia con corticosteroidi inalatori e/o orali, il trattamento con montelukast ha mostrato, rispetto al placebo, un significativo miglioramento del controllo dell'asma (variazione dal basale del VEMS: +8,55 % rispetto a –1,74 %; variazione nella riduzione dell'uso totale di agonisti β: –27,78 % rispetto a +2,09 %).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il montelukast viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione di compresse rivestite con film da 10 mg a digiuno in adulti, la concentrazione media massima (Cmax) nel plasma è stata raggiunta entro 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media per via orale è del 64 %. L'assunzione di cibo normale non influenza la biodisponibilità né la Cmax dopo somministrazione orale. La sicurezza e l'efficacia sono state confermate negli studi clinici con compresse rivestite con film da 10 mg indipendentemente dal momento del pasto.

Per le compresse masticabili da 5 mg, il valore di Cmax negli adulti è stato raggiunto entro 2 ore dopo l'assunzione a digiuno. La biodisponibilità media per via orale è del 73 % e si riduce al 63 % con l'assunzione insieme a un pasto standard.

Dopo somministrazione di compresse masticabili da 4 mg a digiuno in bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, il valore di Cmax è stato raggiunto entro 2 ore. Il valore medio di Cmax nei bambini era del 66 % superiore rispetto a quello negli adulti che assumevano compresse da 10 mg, mentre il valore medio di Cmin era inferiore.

Le granulelle da 4 mg hanno dimostrato bioequivalenza rispetto alle compresse masticabili da 4 mg negli adulti dopo somministrazione a digiuno. In bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni, il valore di Cmax è stato raggiunto entro 2 ore dopo l'assunzione delle granulelle da 4 mg. Il valore di Cmax nei bambini era quasi doppio rispetto a quello negli adulti dopo assunzione di compresse da 10 mg. L'assunzione delle granulelle insieme a purea di mela o a un pasto standard ricco di grassi non ha avuto un impatto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica del montelukast, valutata in base al valore di AUC (1225,7 e 1223,1 ng·h/ml rispettivamente dopo assunzione con o senza purea e 1191,8 e 1148,5 ng·h/ml rispettivamente dopo assunzione con o senza pasto ricco di grassi).

Distribuzione

Oltre il 99 % del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. Studi condotti su ratti con montelukast radioattivamente marcato hanno mostrato un passaggio minimo attraverso la barriera emato-encefalica. Inoltre, in tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato con radioisotopi 24 ore dopo la dose sono risultate minime.

Metabolismo

Il montelukast è ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma non sono rilevabili né negli adulti né nei pazienti pediatrici.

Il citocromo P450 2C8 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo del montelukast. Inoltre, i citocromi CYP 3A4 e 2C9 svolgono un ruolo minore nel metabolismo del montelukast, sebbene l'itraconazolo (inibitore del CYP 3A4) non abbia modificato i parametri farmacocinetici del montelukast in volontari sani che assumevano 10 mg di montelukast al giorno. Secondo risultati di studi in vitro con microsomi epatici umani, le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di montelukast non inibiscono i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'azione terapeutica del montelukast è minimo.

Eliminazione

La clearance del montelukast dal plasma in volontari sani adulti è mediamente di 45 ml/min. Dopo somministrazione orale di montelukast marcato con isotopo, l'86 % è stato eliminato con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2 % con le urine. Insieme alla biodisponibilità del montelukast per via orale, questi dati indicano che il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati quasi completamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti sono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast in pazienti con compromissione epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Con l'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento aggiuntivo dell'asma bronchiale nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni con asma bronchiale persistente da lieve a moderata, non adeguatamente controllata da corticosteroidi inalatori, e in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con agonisti β2-adrenergici a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità.

Come alternativa terapeutica invece di basse dosi di corticosteroidi inalatori in pazienti di età compresa tra i 2 e i 5 anni con asma persistente lieve, che non abbiano avuto episodi gravi di asma bronchiale negli ultimi tempi che richiedano l’uso di corticosteroidi per via orale, e che non siano in grado di utilizzare corticosteroidi inalatori (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Prevenzione dell’asma in cui il componente predominante sia il broncospasmo indotto da sforzo fisico, in pazienti a partire dai 2 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Montelukast-Intel può essere somministrato insieme ad altri farmaci comunemente utilizzati per la prevenzione o il trattamento cronico dell’asma. Negli studi sull’interazione tra farmaci, la dose clinica raccomandata di montelucasto non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarina.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelucasto si riduceva di circa il 40%. Poiché il montelucasto è metabolizzato dagli enzimi CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelucasto viene somministrato contemporaneamente a induttori di CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelucasto è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, i dati degli studi clinici sull’interazione tra farmaci, che includevano montelucasto e rosiglitazone (substrato marcatore metabolizzato dal CYP 2C8), hanno mostrato che il montelucasto non è un inibitore del CYP 2C8 in vivo. Pertanto, il montelucasto non influenza in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati da questo enzima (ad esempio paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelucasto è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. Uno studio clinico sull’interazione tra farmaci con montelucasto e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9) ha mostrato che il gemfibrozil aumenta l’esposizione sistemica al montelucasto di 4,4 volte. Quando il montelucasto viene somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri potenti inibitori del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si aspettano interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio trimetoprim). La somministrazione contemporanea di montelucasto con itraconazolo, un inibitore potente del CYP 3A4, non ha determinato un aumento clinicamente significativo dell’esposizione sistemica al montelucasto.

Caratteristiche particolari di impiego.

La diagnosi di asma bronchiale persistente nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 2 anni deve essere stabilita da un pediatra o da un pneumologo.

I pazienti devono essere informati che Montelukast-Intel per uso orale non deve mai essere utilizzato per il trattamento delle crisi asmatiche acute e che devono sempre avere a disposizione un'appropriata terapia di soccorso. In caso di crisi acuta, devono essere utilizzati agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico se dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di agonista β a breve durata d'azione.

Non si deve sospendere bruscamente la terapia con corticosteroidi inalatori o per via orale e sostituirla con montelukast.

Non sono disponibili dati che confermino la possibilità di ridurre la dose di corticosteroidi per via orale quando questi vengono somministrati contemporaneamente al montelukast.

Sono stati segnalati eventi psiconeurologici in pazienti in trattamento con montelukast (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Poiché su tali eventi possono influire anche altri fattori, non è noto se essi siano correlati all'uso di Montelukast-Intel. I medici devono discutere di questi effetti indesiderati con i propri pazienti e/o con i loro caregiver. Ai pazienti e/o ai caregiver devono essere fornite indicazioni affinché informino immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi. I medici devono valutare attentamente rischi e benefici del proseguimento del trattamento con il medicinale qualora si verifichino tali reazioni.

In rari casi, nei pazienti in trattamento con farmaci anti-asmatici, compreso il montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta associata a manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss, il cui trattamento richiede terapia sistemica con corticosteroidi. Tali casi si sono verificati generalmente (ma non sempre) in concomitanza con la riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento con corticosteroidi. Non è possibile escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e l'insorgenza della sindrome di Churg-Strauss. I medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifesti eosinofilia, eruzioni cutanee da vasculite, peggioramento della sintomatologia polmonare, complicanze cardiache e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano tali sintomi devono essere sottoposti nuovamente a visita medica e la loro terapia deve essere riconsiderata.

Il trattamento con montelukast non consente ai pazienti con asma indotto dall'acido acetilsalicilico di assumere acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per bustina, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Questa forma farmaceutica può essere utilizzata nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Questa forma farmaceutica è indicata per bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 5 anni.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale MONTelukast-INTEL, granuli da 4 mg, deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto. La dose per i bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni è pari al contenuto di un singolo sachet da 4 mg al giorno, da assumere la sera. Non è necessario aggiustare la dose in questo gruppo d'età. I dati sull'efficacia ottenuti negli studi clinici condotti su bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni con asma bronchiale persistente sono limitati. La risposta terapeutica dei pazienti al trattamento con montelukast deve essere valutata dopo 2-4 settimane. Se non si osserva alcuna risposta, il trattamento deve essere interrotto. Il medicinale MONTelukast-INTEL, granuli da 4 mg, non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Uso del medicinale Montelukast in granuli

Il montelukast può essere assunto direttamente per via orale oppure mescolato con un cucchiaio di cibo morbido a temperatura ambiente o freddo (ad esempio purea di mele, gelato, carote o riso). Il sachet non deve essere aperto in anticipo. Dopo l'apertura del sachet, l'intera dose di granuli di montelukast deve essere assunta immediatamente (entro 15 minuti). Se assunto con il cibo, i granuli di montelukast preparati non devono essere conservati per un uso successivo. Prima dell'assunzione, i granuli di montelukast non devono essere sciolti in liquidi, ma possono essere deglutiti con un liquido. I granuli di montelukast possono essere assunti indipendentemente dai pasti.

Raccomandazioni generali

L'effetto terapeutico del montelukast sui parametri di controllo dell'asma bronchiale inizia entro un giorno. Ai pazienti si deve raccomandare di continuare l'assunzione di montelukast anche quando i sintomi dell'asma bronchiale sono sotto controllo e durante i periodi di riacutizzazione dell'asma bronchiale.

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati per i pazienti con insufficienza epatica grave. Il dosaggio è lo stesso per ragazzi e ragazze.

Uso del montelukast come alternativa alle basse dosi di corticosteroidi inalatori nel trattamento dell'asma bronchiale persistente lieve

Non si raccomanda l'uso del montelukast come monoterapia nei pazienti con asma bronchiale persistente di gravità moderata. L'uso del montelukast come alternativa alle basse dosi di corticosteroidi inalatori nei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma bronchiale persistente lieve deve essere considerato solo se tali pazienti non hanno avuto recentemente attacchi gravi di asma bronchiale che richiedevano l'uso di corticosteroidi per via orale e se hanno dimostrato incapacità nell'uso dei corticosteroidi inalatori. L'asma bronchiale persistente lieve è definita come asma con sintomi più di una volta alla settimana ma meno di una volta al giorno, con sintomi notturni più di due volte al mese ma meno di una volta alla settimana e con funzione polmonare normale tra gli episodi. Se un adeguato controllo di tale asma bronchiale non può essere raggiunto entro circa un mese, si deve considerare la necessità di prescrivere altri o ulteriori agenti antinfiammatori secondo un approccio terapeutico graduale. Lo stato dei pazienti e il grado di controllo dell'asma bronchiale devono essere valutati periodicamente.

Uso del montelukast nella prevenzione dell'asma bronchiale in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni quando il broncospasmo è principalmente indotto dall'esercizio fisico

Il broncospasmo indotto dall'esercizio fisico in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni può essere la manifestazione principale di un asma bronchiale persistente, che richiede un trattamento con corticosteroidi inalatori. Lo stato di tali pazienti deve essere valutato dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast. Se non si ottiene una risposta terapeutica soddisfacente, si deve considerare un trattamento aggiuntivo o alternativo.

Relazione tra il trattamento con montelukast e altri tipi di terapia per l'asma bronchiale

Quando il montelukast viene utilizzato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori, questi ultimi non devono essere improvvisamente sostituiti con montelukast.

Gli adulti e gli adolescenti di età pari o superiore a 15 anni possono assumere compresse rivestite con film da 10 mg.

Per i bambini di età compresa tra 6 e 14 anni sono disponibili compresse masticabili da 5 mg.

Per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni sono disponibili compresse masticabili da 4 mg.

Bambini. Il medicinale MONTelukast-INTEL, granuli da 4 mg, non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 6 mesi.

Sovradosaggio.

Informazioni dettagliate sul trattamento del sovradosaggio di montelukast non sono disponibili. Negli studi sull'asma bronchiale cronico, i pazienti hanno assunto montelukast in dosi fino a 200 mg/giorno per 22 settimane e, negli studi a breve termine, fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Nell'esperienza post-marketing e negli studi clinici con montelukast sono stati segnalati casi di sovradosaggio acuto**. Tali segnalazioni riguardavano adulti e bambini che avevano assunto dosi fino a 1000 mg (circa 61 mg/kg per un bambino di 42 settimane). I dati clinici e di laboratorio erano coerenti con il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi di sovradosaggio, i pazienti non hanno manifestato alcuna reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni erano coerenti con il profilo di sicurezza del montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.**

Trattamento

Non è noto se il montelukast venga eliminato durante la dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati

Il montelukast è stato valutato durante studi clinici:

compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 4 000 pazienti con asma di età pari o superiore a 15 anni;

compresse rivestite con film da 10 mg – in circa 400 pazienti con asma e rinite allergica stagionale di età pari o superiore a 15 anni;

compresse masticabili da 5 mg – in circa 1 750 pazienti con asma di età compresa tra 6 e 14 anni;

compresse masticabili da 4 mg sono state studiate in 851 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni;

granuli da 4 mg sono stati studiati in 175 bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni.

Durante gli studi clinici sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, verificatisi comunemente (da ≥1/100 a <1/10) nei pazienti trattati con montelukast e con frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1

Durante gli studi clinici con trattamento prolungato di un numero limitato di pazienti adulti per 2 anni e di bambini di età compresa tra 6 e 14 anni per 12 mesi, il profilo di sicurezza non è cambiato.

In generale, 502 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni hanno ricevuto trattamento con montelukast per almeno 3 mesi, di cui 338 bambini sono stati trattati per 6 mesi o più e 534 bambini per 12 mesi o più. Durante il trattamento a lungo termine, il profilo di sicurezza in questi pazienti non è cambiato.

Il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni non è cambiato durante il trattamento della durata fino a 3 mesi.

Periodo post-marketing

Le reazioni avverse riportate nel periodo post-marketing sono elencate per classi di sistemi e organi e termini speciali riportati nella Tabella 2. La frequenza è stabilita in base ai dati degli studi clinici pertinenti.

Tabella 2

Signalemente di reazioni avverse sospette

La notifica di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC, nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Granuli in bustine. 28 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos 28760 (Madrid), Spagna.