Монтел

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОНТЕЛ (MONTEL)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаста натрия 10,4 мг, что соответствует монтелукасту 10,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry I yellow: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е171), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого с легким коричневым оттенком цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. Поверхность таблеток имеет оттиск «M9UT» и «10» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — мощные эйкозаноиды воспаления, выделяющиеся различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки и макрофаги) и других воспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT участвуют в патофизиологии бронхиальной астмы и аллергического ринита. При бронхиальной астме опосредованная лейкотриенами активность включает бронхоспазм, секрецию слизи, повышенную проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа на ранней и поздней фазах и проявляются симптомами аллергического ринита. При интраназальном введении CysLT было показано увеличение сопротивления дыхательных путей носа и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст — активное вещество, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительную блокировку цистеиниллейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что подтверждается его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у пациентов с астмой, вызванную ингаляцией LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду бронхоконстрикции, индуцированной LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает число эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема монтелукаст быстро и практически полностью абсорбируется. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Во всех других тканях концентрации меченного радиоизотопом материала через 24 часа после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялись.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека было показано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Результаты дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После пероральной дозы меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов. У пожилых пациентов, а также у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) отсутствуют.

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

• Дополнительное лечение персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы короткодействующими β-агонистами, применяемыми по необходимости.
• Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у пациентов с бронхиальной астмой.
• Профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.
• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому монтелукаст следует применять в качестве резервного препарата у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к монтелукасту или к другим компонентам лекарственного средства.
• Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшие монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксел, розиглитазон и репаглинид).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощный ингибитор CYP 3A4) не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтел не следует применять для купирования острых приступов астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидных препаратов при одновременном приеме монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых пациентов, подростков и детей, принимающих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть бдительны в отношении возможного возникновения психоневрологических явлений. Пациентам и/или опекунам следует указать, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении психоневрологических изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом, если такие явления возникли.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительные средства при астме, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Страус (аллергический гранулематозный васкулит), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи обычно были связаны со снижением дозы или отменой пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарга-Страуса невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, сердечно-сосудистых осложнений и/или нейропатии. Пациентам, у которых развились вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости для пациентов с аспирин-зависимой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Лекарственное средство Монтел, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует применять пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Данные проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, в которых оценивались значимые врожденные пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением лекарственного средства. Однако указанные исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несоответствующие группы сравнения.

Монтел можно применять в период беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтел можно применять в период кормления грудью только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако в отдельных случаях может возникать головокружение или сонливость.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать перорально, независимо от приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте от 15 лет для лечения астмы или астмы с сопутствующим сезонным аллергическим ринитом следует принимать по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в сутки вечером.

Общие рекомендации.

Терапевтический эффект препарата в отношении контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже после достижения контроля бронхиальной астмы, а также в периоды обострения астмы. Не следует принимать препарат одновременно с лекарственными средствами, которые также содержат монтелукаст.

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести. Данных по применению у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью нет.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Лечение монтелукастом в зависимости от других способов лечения бронхиальной астмы.

Монтелукаст можно назначать дополнительно к текущему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Монтелукаст можно применять в качестве дополнительной терапии в случае, если ингаляционные кортикостероиды в сочетании с короткодействующими β-агонистами как средствами неотложной помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Ингаляционные кортикостероиды нельзя резко заменять монтелукастом.

Дети.

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в форме жевательных таблеток.

Передозировка.

В ходе длительных исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Симптомы. Сообщалось о случаях острой передозировки монтелукаста. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Лечение. Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидот отсутствует. Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по частоте: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Кровеносная и лимфатическая системы: редко – склонность к усилению кровоточивости, очень редко – тромбоцитопения.

Иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические нарушения: нечасто – нарушения сна, в т.ч. ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение (ажитация), включая агрессивное поведение или враждебность, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§), депрессия; редко – нарушения внимания, ухудшение/потеря памяти, тик; очень редко – дизартрия, галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (попытки суицида), обсессивно-компульсивные расстройства.

Нервная система: часто – головная боль, нечасто – вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные припадки.

Сердечно-сосудистая система: редко – ощущение сердцебиения (тахикардия).

Дыхательная система: нечасто – носовые кровотечения, очень редко – легочная эозинофилия. Сообщалось об отдельных случаях синдрома Чарга-Стросса у пациентов с бронхиальной астмой.

Пищеварительная система: часто – боль в животе, диарея**, тошнота**, рвота**, нечасто – диспепсия, сухость во рту, ощущение жажды.

Гепатобилиарная система: часто – повышение уровня сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), очень редко – гепатит (в т.ч. холестатический, гепатоцеллюлярный, поражение печени смешанного генеза).

Кожа и подкожные ткани: часто – сыпь**, нечасто – гематомы, крапивница, зуд, редко – ангионевротический отек, очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Мочевыделительная система: нечасто – энурез у детей.

Костно-мышечная система и соединительная ткань: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Общие расстройства: часто – лихорадка**, нечасто – астения/повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта (недомогание), отеки.

* Данная побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

** Данная побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§ Данная побочная реакция наблюдалась с частотой «редко».

Срок годности. 3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.