Montel

INSTRUKCJA dot. stosowania leku leczniczego Montel (MONTEL)

Skład:

substancja czynna: montelukast sodu;

1 tabletka zawiera 10,4 mg montelukastu sodu, co odpowiada 10,0 mg montelukastu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza monohydrat, hydroksypropyloceluloza o niskim stopniu zastąpienia, sodowa sól kroskarboksymetylocelulozy, stearynian magnezu;

powłoka filmowa Opadry I yellow: hipromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza żółty (E172), tlenek żelaza czerwony (E172).

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane powłoką filmową, od jasnożółtej do żółtej barwy z lekkim brązowym odcieniem, o kształcie okrągłym, z powierzchnią dwuwypukłą. Powierzchnia tabletek posiada odbicie „M9UT” oraz „10” po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane systemowo w obturacyjnych chorobach dróg oddechowych. Blokery receptorów leukotrienowych.

Kod ATX R03D C03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Cysteinylolukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) to silne eikozanoidy zapalne, uwalniane przez różne komórki, w tym przez komórki tuczne i eozynofile. Te istotne mediatorzy astmy wiążą się z receptorami cysteinylolukotrienowymi (CysLT), obecnymi w drogach oddechowych człowieka (w tym w miocytach mięśni gładkich i makrofagach) oraz w innych komórkach zaangażowanych w stan zapalny (w tym w eozynofilach i niektórych komórkach szpiku białego). CysLT odgrywają ważną rolę w patofizjologii astmy oraz alergicznego nieżytu nosa. W przypadku astmy efekty zależne od leukotrienów obejmują bronchospazm, wydzielanie wydzieliny, zwiększoną przepuszczalność naczyń krwionośnych oraz wzrost liczby eozynofili. W przypadku alergicznego nieżytu nosa po ekspozycji na alergen CysLT są uwalniane z błony śluzowej nosa w obu fazach (wczesnej i późnej), powodując objawy alergicznego nieżytu nosa. W badaniach z zastosowaniem CysLT podanych do nosa wykazano zwiększenie oporu powietrznych dróg nosowych oraz objawy zatkania nosa.

Montelukast jest substancją czynną, która z wysoką selektywnością i powinnością chemiczną wiąże się z receptorami CysLT1. Montelukast skutecznie blokuje receptory cysteinylolukotrienowe w drogach oddechowych, co potwierdzono jego zdolnością do hamowania wywołanej inhalacją LTD4 bronchokonstrykcji u pacjentów z astmą. Nawet niska dawka 5 mg powoduje istotne zahamowanie wywołanej LTD4 bronchokonstrykcji. Montelukast powoduje rozszerzenie oskrzeli w ciągu 2 godzin po podaniu doustnym; ten efekt był addytywny w stosunku do rozszerzenia oskrzeli wywołanego przez agonisty β.

Leczenie montelukastem hamuje bronchospazm zarówno w wczesnej, jak i późnej fazie, zmniejszając reakcję na antygeny. Montelukast zmniejsza liczbę eozynofili we krwi obwodowej u dorosłych pacjentów i dzieci, istotnie zmniejsza liczbę eozynofili w drogach oddechowych (analiza plwociny) oraz poprawia kliniczne kontrolowanie astmy.

Właściwości farmakokinetyczne.

Wchłanianie. Po podaniu montelukast jest szybko i praktycznie całkowicie wchłaniany. U dorosłych po podaniu na czczo tabletek o powłoce filmowej w dawce 10 mg maksymalne stężenie Cmax we krwi osiąga się po 3 godzinach (Tmax). Średnia biodostępność wynosi 64%. Spożycie zwykłej diety nie wpływa na Cmax we krwi ani biodostępność tabletek o powłoce filmowej.

Rozkład. Ponad 99% montelukastu wiąże się z białkami osocza. Objętość rozkładu montelukastu w stanie stacjonarnym wynosi średnio od 8 do 11 litrów. W badaniach z zastosowaniem znakowanego montelukastu przenikanie przez barierę krew-mózg było minimalne. We wszystkich innych tkankach stężenia znakowanego radioizotopem materiału 24 godziny po podaniu dawki były również minimalne.

Metabolizm. Montelukast jest intensywnie metabolizowany. W badaniach z zastosowaniem dawek terapeutycznych stężenia metabolitów montelukastu w osoczu w stanie stacjonarnym u dorosłych i dzieci nie były wykrywalne.

Badania in vitro z zastosowaniem mikrosom wątroby człowieka wykazały, że cytochromy P450 3A4, 2A6 i 2C9 biorą udział w metabolizmie montelukastu. Wyniki dalszych badań in vitro z mikrosomami wątroby człowieka wykazały, że w stężeniach terapeutycznych montelukast nie hamuje cytochromów P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 i 2D6. Udział metabolitów w działaniu terapeutycznym montelukastu jest minimalny.

Eliminacja. Klirens osoczowy montelukastu u zdrowych dorosłych ochotników wynosi średnio 45 ml/min. Po doustnej dawce znakowanego izotopem montelukastu 86% dawki wydala się z kałem w ciągu 5 dni, a mniej niż 0,2% z moczem. W połączeniu z biodostępnością montelukastu po podaniu doustnym wskazuje to, że jego metabolity są prawie całkowicie wydalane drogą żółciową.

Farmakokinetyka u różnych grup pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością wątroby o lekkim i umiarkowanym nasileniu nie jest wymagana korekta dawki. Brak danych dotyczących charakteru farmakokinetyki montelukastu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (powyżej 9 punktów według skali Childa-Pugha).

Badania z udziałem pacjentów z niewydolnością nerek nie były prowadzone. Ponieważ montelukast i jego metabolity są wydalane drogą żółciową, korekta dawki u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest uważana za konieczną.

Po podaniu dużych dawek montelukastu (20 i 60 razy wyższych niż dawka zalecana dla dorosłych) obserwowano obniżenie stężenia teofiliny we krwi. Ten efekt nie występował po podawaniu zalecanej dawki 10 mg raz dziennie.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Leczenie wspomagające przewlekłego astmu oskrzelowego łagodnego i średniego stopnia ciężkości, które nie jest wystarczająco kontrolowane przez glikokortykosteroidy w dawkach inhalacyjnych, a także w przypadku niewystarczającego kontroli klinicznej astmy przez krótkodziałające agonisty β stosowane w razie potrzeby.
• Leczenie objawowe sezonowego nieżytu alergicznego u chorych na astmę oskrzelową.
• Profilaktyka astmy oskrzelowej, której dominującym składnikiem jest skurcz oskrzeli wywołany wysiłkiem fizycznym.
• Ułatwienie objawów nieżytu sezonowego i całorocznego. Ryzyko wystąpienia objawów psychoneurologicznych u pacjentów z nieżytem alergicznym może przewyższać korzyści z zastosowania Montelu, dlatego Montel należy stosować jako lek rezerwowy u pacjentów z nieadekwatną odpowiedzią lub nietolerancją terapii alternatywnej.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na montelukast lub na inne składniki leku.
• Wiek dziecięcy poniżej 15 lat (dla dawki 10 mg).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Montelukast można stosować razem z innymi lekami stosowanymi w zapobieganiu lub długotrwałym leczeniu astmy oskrzelowej. Zalecana dawka kliniczna montelukastu nie ma istotnego wpływu klinicznego na farmakokinetykę następujących leków: teofilina, prednizolon, prednizolon, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol/noretynodron 35/1), terfenadyna, cyfodigoksyna i warfaryna.

U pacjentów jednoczesnie przyjmujących fenobarbital, pole pod krzywą „stężenie–czas” (AUC) dla montelukastu obniżało się o około 40%. Ponieważ montelukast jest metabolizowany przez CYP 3A4, 2C8 i 2C9, należy zachować ostrożność, szczególnie u dzieci, gdy montelukast jest stosowany jednoczesnie z induktorami CYP 3A4, 2C8 i 2C9, takimi jak fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Badania interakcji leków obejmujące montelukast i roziglitazon (lek markerowy; substancja metabolizowana przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie jest inhibitorem CYP 2C8 in vivo. W związku z tym montelukast nie wpływa istotnie na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP 2C8 (np. paklitaksel, roziglitazon, repaglinid).

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem CYP 2C8 i w mniejszym stopniu CYP 2C9 oraz 3A4. W badaniu klinicznym interakcji między montelukastem a gemfibrozylem (inhibitorem CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozyl zwiększył ekspozycję ogólnoustrojową montelukastu 4,4-krotnie. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8 nie jest wymagana korekta dawki montelukastu, jednak lekarz powinien wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Na podstawie badań in vitro nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z słabszymi inhibitorami CYP 2C8 (np. z trimetoprimem).

Jednoczesne stosowanie montelukastu z itraconazolem (silny inhibitor CYP 3A4) nie prowadziło do istotnego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej montelukastu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjentów należy uprzedzić, że nie należy stosować Montelu do łagodzenia ostrych napadów astmy, a także, że zawsze powinni mieć przy sobie odpowiedni lek do stosowania w nagłych przypadkach. W przypadku ostrego napadu należy stosować krótkodziałające β-agonisty do inhalacji. Pacjenci powinni jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli potrzebują większej niż zwykle liczby inhalacji krótkodziałających β-agonistów.

Nie należy nagle zastępować kortykosteroidów wziewnych lub doustnych montelukastem. Nie należy przyjmować leku w połączeniu z innymi lekami zawierającymi montelukast.

Brak danych potwierdzających możliwość zmniejszenia dawki doustnych leków kortykosteroidowych podczas jednoczesnego stosowania montelukastu.

Zgłaszano występowanie zjawisk psychoneurologicznych u dorosłych pacjentów, nastolatków i dzieci przyjmujących montelukast (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci i lekarze powinni zachować ostrożność wobec możliwego wystąpienia zjawisk psychoneurologicznych. Pacjentom oraz/lub opiekunom należy zalecić, aby informowali lekarza o wystąpieniu zmian psychoneurologicznych. Lekarze powinni dokładnie ocenić ryzyko i korzyści związane z kontynuacją leczenia montelukastem, jeśli takie zjawiska wystąpiły.

W pojedynczych przypadkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwasmatyczne, w tym montelukast, może występować eozynofilia ogólnoustrojowa, czasem z objawami klinicznymi zapalenia naczyń, tak zwanego zespołu Churga-Strauss (alergicznego angiitu granulomatycznego), leczonego lekami kortykosteroidowymi ogólnoustrojowymi. Takie przypadki występowały zazwyczaj w związku ze zmniejszeniem dawki lub odstawieniem doustnych leków kortykosteroidowych. Nie można wykluczyć ani potwierdzić związku antagonistów receptorów leukotrienowych z rozwojem zespołu Churga-Strauss, dlatego lekarze powinni pamiętać o możliwości wystąpienia u pacjentów eozynofilii, wysypek naczyniowych, nasilenia objawów ze strony płuc, powikłań sercowo-naczyniowych i/lub neuropatii. Pacjentom, u których rozwinęły się powyższe objawy, należy przeprowadzić ponowne badanie oraz przeanalizować ich schemat leczenia.

Leczenie montelukastem nie wyklucza konieczności unikania stosowania kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych u pacjentów z astmą zależną od aspiryny.

Nie należy stosować leku Montel, tabletek powlekanych o powłoce filmowej, u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi stanami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem niewchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na ciążę ani rozwój embrionalny/owodniowy.

Dane z prospektywnych i retrospektywnych badań kohortowych stosowania montelukastu u kobiet w ciąży, w których oceniano istotne wady wrodzone u dzieci, nie wykazały ryzyka związanego ze stosowaniem leku. Jednakże te badania mają ograniczenia metodologiczne, w tym małą liczbę przypadków, retrospektywny sposób gromadzenia danych w niektórych przypadkach oraz niewłaściwe grupy porównawcze.

Montel można stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy uznano to za absolutnie konieczne.

Badania na zwierzętach wykazały, że montelukast przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy montelukast przenika do mleka kobiet. Montel można stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy uznano to za absolutnie konieczne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie oczekuje się, że montelukast będzie wpływać na zdolność pacjenta do prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Jednakże w pojedynczych przypadkach może wystąpić zawroty głowy lub senność.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się doustnie, niezależnie od przyjmowania pokarmu.

Dorosłym i dzieciom od 15. roku życia w leczeniu astmy lub astmy z towarzyszącym sezonowym nieżytu alergicznego nosa należy stosować po 1 tabletce (10 mg) 1 raz dziennie, wieczorem.

Ogólne zalecenia.

Efekt terapeutyczny leku w zakresie kontroli astmy oskrzelowej pojawia się w ciągu 1 dnia. Pacjentom należy zalecić kontynuowanie stosowania leku nawet po osiągnięciu kontroli nad astmą oskrzelową, a także w okresach zaostrzeń astmy. Nie należy przyjmować leku razem z innymi lekami zawierającymi montelukast.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub z zaburzeniami funkcji wątroby o stopniu lekkim i umiarkowanym. Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby o ciężkim stopniu.

Dawkowanie leku jest takie samo dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej.

Leczenie montelukastem w zależności od innych metod leczenia astmy oskrzelowej.

Montel można przepisać jako terapię uzupełniającą do aktualnego leczenia pacjenta.

Leki przeciwwątrobowe w postaci inhalacyjnych kortykosteroidów.

Montel można stosować jako terapię uzupełniającą, gdy inhalacyjne kortykosteroidy w połączeniu z krótkodziałającymi agonistami β jako leki ratunkowe nie zapewniają wystarczającego kontroli klinicznej choroby.

Nie można nagle zastępować inhalacyjnych kortykosteroidów lekiem Montel.

Dzieci.

Stosować dzieciom od 15. roku życia. Dzieciom poniżej 15. roku życia należy stosować lek w postaci tabletek żuwanych.

Przedawkowanie.

Podczas długotrwałych badań nad przewlekłą astmą oskrzelową montelukast stosowano w dawkach do 200 mg/dobę u dorosłych pacjentów, a w badaniach krótkoterminowych – do 900 mg/dobę przez około tydzień, bez wystąpienia klinicznie istotnych działań niepożądanych.

Objawy. Zgłaszano przypadki ostrego przedawkowania montelukastu. Dotyczyły one dorosłych i dzieci, które przyjęły dawkę przekraczającą 1000 mg (około 61 mg/kg u dziecka w wieku 42 miesięcy). Dane kliniczne i laboratoryjne były zgodne z profilem bezpieczeństwa u dorosłych i dzieci. W większości przypadków nie zgłaszano działań niepożądanych. Najczęściej obserwowane działania niepożądane odpowiadały profilowi bezpieczeństwa montelukastu i obejmowały ból brzucha, senność, pragnienie, ból głowy, wymioty oraz nadpobudliwość psychomotoryczną.

Leczenie. Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania montelukastu. Leczenie objawowe. Nie ma przeciwdziałka. Nie wiadomo, czy montelukast jest usuwany przez dializę otrzewnową lub hemodializę.

Efekty uboczne.

Poniższe efekty uboczne obserwowano podczas badań klinicznych oraz w okresie pozarejestracyjnym. Efekty uboczne sklasyfikowano według częstości występowania: często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Układ krwionośny i chłonny: rzadko – skłonność do nasilenia krwawień, bardzo rzadko – trombocytopenia.

Układ odpornościowy: rzadko – reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, bardzo rzadko – eozynofilna infiltracja wątroby.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – zaburzenia snu, w tym koszmary nocne, bezsenność, somnambulizm, niepokój, pobudzenie (agitacja), w tym zachowanie agresywne lub wrogość, nadaktywność psychoruchowa (w tym drażliwość, niepokój, drżenie§), depresja; rzadko – zaburzenia uwagi, nasilenie/wyłączenie pamięci, tiki; bardzo rzadko – dysfemia, halucynacje, dezorientacja, zachowania i myśli samobójcze (próby samobójstwa), zaburzenia obsesyjno-kompulsywne.

Układ nerwowy: często – ból głowy, rzadko – osłabienie, zawroty głowy, senność, parestezje/hipoestezje, napady padaczkowe.

Układ sercowo-naczyniowy: rzadko – uczucie przyspieszonego bicia serca (kołatanie serca).

Układ oddechowy: rzadko – krwawienia z nosa, bardzo rzadko – eozynofilia płucna. Opisywano pojedyncze przypadki zespołu Churga-Strauss’a u pacjentów z astmą oskrzelową.

Układ pokarmowy: często – ból brzucha, biegunka**, nudności**, wymioty**, rzadko – dyspepsja, suchość w ustach, uczucie pragnienia.

Układ wątrobowo-żółciowy: często – podwyższenie stężenia aminotransferaz surowicy (alaninotransferaza [ALT], asparaginianotransferaza [AST]), bardzo rzadko – zapalenie wątroby (w tym cholesteryczne, hepatocelularne, uszkodzenie wątroby o mieszanej genezie).

Skóra i tkanki podskórne: często – wysypka**, rzadko – siniaki, pokrzywka, świąd, rzadko – obrzęk naczynioruchowy, bardzo rzadko – rumień węzłowaty, rumień wielopostaciowy.

Układ moczowy: rzadko – enureza u dzieci.

Układ kostny, mięśniowy i tkanka łączna: rzadko – artrodynia, miodynia, w tym skurcze mięśni.

Infekcje i inwazje: bardzo często – infekcje dróg oddechowych górnych*.

Zaburzenia ogólne: często – gorączka**, rzadko – astenia/zwiększona zmęczalność, uczucie dyskomfortu (niedomaganie), obrzęki.

*Ten efekt uboczny obserwowano z częstością „bardzo często” u pacjentów stosujących montelukast, jak również u pacjentów przyjmujących placebo, podczas badań klinicznych.

**Ten efekt uboczny obserwowano z częstością „często” u pacjentów stosujących montelukast, jak również u pacjentów przyjmujących placebo, podczas badań klinicznych.

§Ten efekt uboczny obserwowano z częstością „rzadko”.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

W oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 7 tabletek w blisterze, 4 blistry w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna „Naukowo-produkcyjne centrum „Borszczagiwska Fabryka Chemiczno-Farmaceutyczna”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03134, miasto Kijów, ul. Myru, 17.