Montel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MONTel (MONTEL)

Composizione:

Principio attivo: montelukast sodico;

1 compressa contiene montelukast sodico 10,4 mg, corrispondente a montelukast 10,0 mg;

Sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, croscarmellosa sodica, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno Opadry I yellow: idrossipropilmetilcellulosa, idrossipropilcellulosa, biossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rivestite con film di colore da giallo chiaro a giallo con leggera sfumatura brunastra, forma rotonda, superficie biconvessa. La superficie delle compresse presenta l'incisione «M9UT» e «10» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Antagonisti dei recettori dei leucotrieni.

Codice ATC R03DC03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

I cisteinil-leucotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) sono potenti eicosanoidi infiammatori rilasciati da diverse cellule, inclusi i mastociti e gli eosinofili. Questi importanti mediatori pro-asmatici si legano ai recettori dei cisteinil-leucotrieni (CysLT), presenti nelle vie respiratorie umane (inclusi i miociti della muscolatura liscia e i macrofagi) e in altre cellule infiammatorie (inclusi gli eosinofili e alcuni progenitori mieloidi). I CysLT sono coinvolti nella fisiopatologia dell'asma e della rinite allergica. Nell'asma, gli effetti mediati dai leucotrieni comprendono broncospasmo, secrezione di muco, aumento della permeabilità vascolare e accumulo di eosinofili. Nella rinite allergica, dopo l'esposizione all'allergene, i CysLT vengono rilasciati dalla mucosa nasale in entrambe le fasi (precoce e tardiva) e si manifestano con i sintomi della rinite allergica. In seguito a una prova intranasale con CysLT, è stato dimostrato un aumento della resistenza delle vie aeree nasali e dei sintomi di ostruzione nasale.

Il montelukast è un composto attivo che si lega in modo altamente selettivo e con elevata affinità chimica ai recettori CysLT1. Il montelukast induce un significativo blocco dei recettori dei cisteinil-leucotrieni nelle vie respiratorie, confermato dalla sua capacità di inibire la broncocostrizione indotta dall'inalazione di LTD4 nei pazienti asmatici. Anche una bassa dose di 5 mg induce un marcato blocco della broncocostrizione stimolata dal LTD4. Il montelukast induce broncodilatazione entro 2 ore dall'assunzione orale; questo effetto è additivo rispetto alla broncodilatazione indotta dagli agonisti β.

Il trattamento con montelukast inibisce il broncospasmo sia nella fase precoce che in quella tardiva, riducendo la risposta agli antigeni. Il montelukast riduce il numero di eosinofili nel sangue periferico sia negli adulti che nei bambini, diminuisce significativamente il numero di eosinofili nelle vie respiratorie (analisi dell'espettorato) e migliora il controllo clinico dell'asma.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il montelukast viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Negli adulti, assumendo a digiuno compresse rivestite con film da 10 mg, la concentrazione massima plasmatica (Cmax) viene raggiunta dopo 3 ore (Tmax). La biodisponibilità media è del 64%. L'assunzione con il cibo non influenza la Cmax plasmatica né la biodisponibilità delle compresse rivestite con film.

Distribuzione. Oltre il 99% del montelukast è legato alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è mediamente compreso tra 8 e 11 litri. In uno studio con montelukast marcato, il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è risultato minimo. In tutti gli altri tessuti, le concentrazioni del materiale marcato radioattivamente a 24 ore dall'assunzione della dose si sono rivelate anch'esse minime.

Metabolismo. Il montelukast viene ampiamente metabolizzato. Negli studi con dosi terapeutiche, le concentrazioni dei metaboliti del montelukast allo stato stazionario nel plasma di adulti e bambini non sono risultate rilevabili.

Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che i citocromi P450 3A4, 2A6 e 2C9 sono coinvolti nel metabolismo del montelukast. Ulteriori studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che, alle concentrazioni terapeutiche, il montelukast non inibisce i citocromi P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 e 2D6. Il contributo dei metaboliti all'effetto terapeutico del montelukast è minimo.

Eliminazione. La clearance plasmatica del montelukast nei volontari adulti sani è mediamente di 45 ml/min. Dopo una dose orale di montelukast marcato isotopicamente, l'86% viene escreto con le feci entro 5 giorni e meno dello 0,2% con le urine. Insieme ai dati di biodisponibilità dopo somministrazione orale, questo indica che i metaboliti del montelukast vengono eliminati quasi esclusivamente attraverso la bile.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti. Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani né per quelli con insufficienza epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del montelukast nei pazienti con insufficienza epatica grave (oltre 9 punti secondo la scala di Child-Pugh).

Non sono stati condotti studi nei pazienti con insufficienza renale. Poiché il montelukast e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso la bile, non si ritiene necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale.

All'assunzione di dosi elevate di montelukast (20 e 60 volte superiori alla dose raccomandata per adulti) è stata osservata una riduzione della concentrazione plasmatica della teofillina. Questo effetto non si verifica con la dose raccomandata di 10 mg una volta al giorno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento aggiuntivo dell'asma bronchiale persistente di grado lieve e moderato, insufficientemente controllata da corticosteroidi inalatori, nonché in caso di insufficiente controllo clinico dell'asma con β-agonisti a breve durata d'azione utilizzati secondo necessità.
• Trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale in pazienti affetti da asma bronchiale.
• Prevenzione dell'asma bronchiale in cui il componente predominante sia lo spasmo bronchiale indotto dall'esercizio fisico.
• Alleviamento dei sintomi della rinite allergica stagionale e perenne. Il rischio di insorgenza di sintomatologia psiconeurologica nei pazienti con rinite allergica può superare il beneficio derivante dall'uso di montelukast; pertanto, montelukast deve essere utilizzato come farmaco di riserva nei pazienti con risposta inadeguata o intolleranza a terapie alternative.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al montelukast o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Età pediatrica inferiore a 15 anni (per la dose da 10 mg).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il montelukast può essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci impiegati per la prevenzione o il trattamento cronico dell'asma bronchiale. La dose clinica raccomandata di montelukast non ha un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei seguenti farmaci: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/noretindrone 35/1), terfenadina, digossina e warfarin.

In pazienti che assumevano contemporaneamente fenobarbital, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del montelukast è risultata ridotta di circa il 40%. Poiché il montelukast è metabolizzato dal sistema CYP 3A4, 2C8 e 2C9, è necessario prestare cautela, specialmente nei bambini, quando il montelukast viene somministrato contemporaneamente a induttori del CYP 3A4, 2C8 e 2C9, come ad esempio fenitoina, fenobarbital e rifampicina.

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un potente inibitore del CYP 2C8. Tuttavia, studi sull'interazione farmacologica che hanno coinvolto montelukast e rosiglitazone (substrato marcatore; farmaco metabolizzato dal CYP 2C8) hanno mostrato che il montelukast non agisce come inibitore del CYP 2C8 in vivo. Di conseguenza, il montelukast non influisce in modo significativo sul metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP 2C8 (ad esempio, paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).

Studi in vitro hanno dimostrato che il montelukast è un substrato del CYP 2C8 e, in misura minore, del 2C9 e del 3A4. In uno studio clinico sull'interazione tra montelukast e gemfibrozil (inibitore del CYP 2C8 e 2C9), il gemfibrozil ha aumentato l'esposizione sistemica al montelukast di 4,4 volte. Quando somministrato contemporaneamente a gemfibrozil o ad altri inibitori potenti del CYP 2C8, non è necessaria alcuna correzione della dose di montelukast, ma il medico deve considerare il rischio aumentato di reazioni avverse.

Sulla base dei risultati degli studi in vitro, non ci si attendono interazioni clinicamente rilevanti con inibitori meno potenti del CYP 2C8 (ad esempio, trimetoprim).

La somministrazione contemporanea di montelukast con itraconazolo (inibitore potente del CYP 3A4) non ha determinato un aumento significativo dell'esposizione sistemica al montelukast.

Caratteristiche di impiego.

I pazienti devono essere avvertiti che Montel non deve essere utilizzato per il sollievo degli attacchi asmatici acuti e che devono sempre avere a disposizione un adeguato farmaco di soccorso. In caso di attacco acuto, devono essere utilizzati agonisti β a breve durata d'azione per via inalatoria. I pazienti devono consultare immediatamente il medico qualora dovessero necessitare di una quantità maggiore del solito di inalazioni con agonisti β a breve durata d'azione.

Non si deve sostituire bruscamente con montelukast i corticosteroidi inalatori o per via orale. Il farmaco non deve essere assunto insieme ad altri medicinali contenenti montelukast.

Non sono disponibili dati che dimostrino che la dose di corticosteroidi orali possa essere ridotta durante il trattamento concomitante con montelukast.

Sono stati riportati fenomeni psiconeurologici in adulti, adolescenti e bambini che assumono montelukast (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Pazienti e medici devono prestare attenzione alla possibile insorgenza di tali fenomeni psiconeurologici. Ai pazienti e/o ai loro tutori deve essere raccomandato di informare il medico in caso di comparsa di alterazioni psiconeurologiche. Il medico dovrà valutare attentamente rischi e benefici della prosecuzione del trattamento con montelukast qualora si verifichino tali eventi.

In rari casi, nei pazienti che assumono farmaci antiasmatici, incluso montelukast, può manifestarsi eosinofilia sistemica, talvolta con manifestazioni cliniche di vasculite, nota come sindrome di Churg-Strauss (angite allergica granulomatosa), trattata con corticosteroidi sistemici. Tali casi si sono verificati generalmente in concomitanza con riduzione della dose o sospensione dei corticosteroidi orali. Non è possibile né escludere né confermare un legame tra gli antagonisti dei recettori dei leucotrieni e lo sviluppo della sindrome di Churg-Strauss; pertanto, i medici devono tenere presente la possibilità che nei pazienti si manifestino eosinofilia, eruzioni vasculitiche, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiovascolari e/o neuropatia. I pazienti che sviluppano i sintomi sopra descritti devono essere sottoposti a una nuova valutazione e la loro terapia deve essere riesaminata.

Il trattamento con montelukast non esime i pazienti affetti da asma bronchiale indotto da aspirina dal dovere evitare l'assunzione di aspirina o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il medicinale Montel, compresse rivestite con film, non deve essere utilizzato in pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embrionale/fetale.

I dati provenienti da studi prospettici e retrospettivi di coorte sull'uso di montelukast in donne in gravidanza, in cui è stata valutata l'incidenza di malformazioni congenite significative nei neonati, non hanno evidenziato un rischio associato all'uso del medicinale. Tuttavia, tali studi presentano limitazioni metodologiche, tra cui un campione ridotto, raccolta retrospettiva dei dati in alcuni casi e gruppi di confronto non adeguati.

Montel può essere utilizzato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che montelukast passa nel latte materno. Non è noto se montelukast passi nel latte materno delle donne. Montel può essere utilizzato durante l’allattamento solo se strettamente necessario.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari.

Non ci si aspetta che montelukast influisca sulla capacità del paziente di guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari. Tuttavia, in rari casi, possono manifestarsi capogiri o sonnolenza.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Adulti e bambini a partire dai 15 anni di età: per il trattamento dell'asma o dell'asma associata a rinite allergica stagionale, si raccomanda di assumere 1 compressa (10 mg) una volta al giorno, alla sera.

Raccomandazioni generali.

L'effetto terapeutico del medicinale nel controllo dell'asma bronchiale si manifesta entro 1 giorno. Ai pazienti si raccomanda di continuare l'assunzione del medicinale anche dopo aver raggiunto il controllo dell'asma bronchiale e durante i periodi di riacutizzazione dell'asma. Il medicinale non deve essere assunto contemporaneamente ad altri medicinali che contengono montelukast.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale o con compromissione epatica di grado lieve o moderato. Non sono disponibili dati per i pazienti con insufficienza epatica grave.

La posologia del medicinale è la stessa per i pazienti di sesso maschile e femminile.

Trattamento con montelukast in relazione ad altre terapie per l'asma bronchiale.

Montel può essere prescritto come terapia aggiuntiva rispetto al trattamento in corso del paziente.

Corticosteroidi inalatori.

Montel può essere utilizzato come terapia aggiuntiva quando i corticosteroidi inalatori in combinazione con β-agonisti a breve durata d'azione come farmaci di soccorso non garantiscono un adeguato controllo clinico della malattia.

I corticosteroidi inalatori non devono essere sostituiti bruscamente con Montel.

Bambini.

Da utilizzare in bambini a partire dai 15 anni di età. Nei bambini di età inferiore ai 15 anni, il medicinale deve essere somministrato sotto forma di compresse masticabili.

Sovradosaggio.

Negli studi a lungo termine sul trattamento dell'asma bronchiale cronico, montelukast è stato somministrato a dosi fino a 200 mg/giorno in pazienti adulti, e negli studi a breve termine fino a 900 mg/giorno per circa una settimana, senza che si manifestassero reazioni avverse clinicamente significative.

Sintomi. Sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto di montelukast. Tali casi riguardavano adulti e bambini che avevano assunto dosi superiori a 1000 mg (circa 61 mg/kg in un bambino di 42 mesi). I parametri clinici e di laboratorio erano entro il profilo di sicurezza osservato negli adulti e nei bambini. Nella maggior parte dei casi non sono state riportate reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni osservate erano in linea con il profilo di sicurezza di montelukast e includevano dolore addominale, sonnolenza, sete, cefalea, vomito e iperattività psicomotoria.

Trattamento. Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio di montelukast. Il trattamento è sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Non è noto se montelukast possa essere eliminato mediante dialisi peritoneale o emodialisi.

Effetti indesiderati

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenza: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Sistema emolinfopoietico: raro – tendenza ad aumentata sanguinabilità, molto raro – trombocitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, molto raro – infiltrazione eosinofila epatica.

Disturbi psichici: non comune – disturbi del sonno, inclusi incubi notturni, insonnia, sonnambulismo, ansia, eccitazione (agitazione), compresa condotta aggressiva o ostilità, iperattività psicomotoria (inclusa irritabilità, irrequietezza, tremore§), depressione; raro – disturbi dell'attenzione, peggioramento/perdita di memoria, tic; molto raro – disfemia, allucinazioni, disorientamento, ideazione e comportamento suicidario (tentativi di suicidio), disturbi ossessivo-compulsivi.

Sistema nervoso: comune – cefalea, non comune – letargia, capogiri, sonnolenza, parestesie/ipoestesie, crisi convulsive.

Sistema cardiaco e vascolare: raro – palpitazioni.

Sistema respiratorio: non comune – epistassi, molto raro – eosinofilia polmonare. Sono stati segnalati casi isolati di sindrome di Churg-Strauss in pazienti con asma bronchiale.

Sistema gastrointestinale: comune – dolore addominale, diarrea**, nausea**, vomito**, non comune – dispepsia, secchezza orale, sensazione di sete.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli sierici delle transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]), molto raro – epatite (inclusa colestatica, epatocellulare, epatotossicità di tipo misto).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee**, non comune – ematomi, orticaria, prurito, raro – angioedema, molto raro – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: non comune – enuresi nei bambini.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – artralgia, mialgia, inclusi crampi muscolari.

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezioni delle vie respiratorie superiori*.

Disturbi generali: comune – piressia**, non comune – astenia/stanchezza eccessiva, sensazione di malessere (malore), edemi.

*Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza "molto comune" sia nei pazienti trattati con montelukast che nei pazienti che assumevano placebo durante studi clinici.

**Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza "comune" sia nei pazienti trattati con montelukast che nei pazienti che assumevano placebo durante studi clinici.

§Questa reazione avversa è stata osservata con frequenza "raro".

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo "Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borsciagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.