Montel

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MONTÉL (MONTEL)

Composición:

Principio activo: montelukast sódico;

1 tableta contiene montelukast sódico 10,4 mg, equivalente a 10,0 mg de montelukast;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno Opadry I yellow: hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo (E172), óxido de hierro rojo (E172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro a amarillo con ligero matiz marrón, forma redonda, superficie biconvexa. La superficie de las tabletas presenta el grabado «M9UT» y «10» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores pro-asmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas (incluyendo los miocitos de la musculatura lisa y los macrófagos) y otras células inflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre mieloides). Los CysLT están implicados en la fisiopatología del asma y de la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por leucotrienos incluyen broncoespasmo, secreción de esputo, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos. En la rinitis alérgica, tras la exposición al alérgeno, los CysLT se liberan en la mucosa nasal durante ambas fases (temprana y tardía) y se manifiestan con los síntomas de rinitis alérgica. Tras una prueba intranasal con CysLT, se ha demostrado un aumento de la resistencia de las vías nasales y de los síntomas de obstrucción nasal.

El montelukast es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. El montelukast produce una marcada inhibición de los receptores de cisteinil-leucotrienos en las vías respiratorias, lo que se ha confirmado por su capacidad para inhibir la broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes asmáticos. Incluso una dosis baja de 5 mg produce una bloqueo significativo de la broncoconstricción estimulada por LTD4. El montelukast induce broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al de los agonistas β.

El tratamiento con montelukast suprime el broncoespasmo tanto en la fase temprana como en la tardía, reduciendo la respuesta a los antígenos. El montelukast disminuye el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños, reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (análisis de esputo) y mejora el control clínico del asma.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el montelukast se absorbe rápidamente y prácticamente por completo. En adultos, tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película en dosis de 10 mg, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media es del 64 %. La ingestión de alimentos habituales no afecta la Cmax en plasma ni la biodisponibilidad de las tabletas recubiertas con película.

Distribución. Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente entre 8 y 11 litros. En estudios con montelukast marcado, el paso a través de la barrera hematoencefálica fue mínimo. En todos los demás tejidos, las concentraciones del material marcado con radioisótopo a las 24 horas tras la dosis también fueron mínimas.

Metabolismo. El montelukast se metaboliza activamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones de metabolitos del montelukast en plasma en estado estacionario no fueron detectables ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

En estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos, se ha demostrado que los citocromos P450 3A4, 2A6 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. Resultados adicionales de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que, en concentraciones terapéuticas, el montelukast no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación. El aclaramiento plasmático del montelukast en voluntarios adultos sanos es de aproximadamente 45 ml/min. Tras una dosis oral marcada con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, este hecho indica que sus metabolitos se eliminan casi exclusivamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos sobre las características farmacocinéticas del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala de Child-Pugh).

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento adicional del asma bronquial persistente de grado leve a moderado que no está suficientemente controlado con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma con agonistas β de acción corta utilizados según necesidad.
• Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes con asma bronquial.
• Prevención del asma bronquial cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.
• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne. Los riesgos de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica pueden superar el beneficio del uso de montelukast, por lo tanto, el montelukast debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica inferior a 15 años (para la dosis de 10 mg).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El montelukast puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención o tratamiento prolongado del asma bronquial. La dosis clínica recomendada de montelukast no tiene un efecto clínico significativo sobre la farmacocinética de los siguientes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban simultáneamente fenobarbital, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast es metabolizado por el CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando el montelukast se administre simultáneamente con inductores del CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como por ejemplo fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un potente inhibidor del CYP 2C8. Estudios de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (fármaco marcador; sustrato metabolizado por CYP 2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor del CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de los fármacos metabolizados por CYP 2C8 (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que el montelukast es un sustrato del CYP 2C8 y, en menor grado, del 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción entre montelukast y gemfibrozilo (inhibidor del CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Cuando se administra simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes del CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes del CYP 2C8 (por ejemplo, con trimetoprim).

La administración concomitante de montelukast con itraconazol (inhibidor potente del CYP 3A4) no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montel no debe utilizarse para aliviar los ataques asmáticos agudos, y que siempre deben tener a mano un medicamento de rescate adecuado. En caso de un ataque agudo, deben utilizar agonistas β de acción corta por inhalación. Los pacientes deben consultar lo antes posible con su médico si necesitan una cantidad mayor de la habitual de agonistas β de acción corta.

No se debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados o orales por montelukast. No se debe tomar el medicamento junto con otros medicamentos que también contengan montelukast.

No existen datos que demuestren que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar montelukast simultáneamente.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes adultos, adolescentes y niños que toman montelukast (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes y los médicos deben estar atentos a la posible aparición de fenómenos psiconeurológicos. Se debe indicar a los pacientes y/o cuidadores que informen a su médico si se presentan cambios psiconeurológicos. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelukast si aparecen tales eventos.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos anti-asmáticos, incluyendo montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces con manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss (angiitis alérgica granulomatosa), cuyo tratamiento se realiza con corticosteroides sistémicos. Estos casos generalmente han estado asociados con la reducción de la dosis o la suspensión de corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una relación causal entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y el desarrollo del síndrome de Churg-Strauss; por lo tanto, los médicos deben estar alerta ante la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupciones vasculíticas, empeoramiento de la sintomatología pulmonar, complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que presenten estos síntomas deben someterse a una nueva evaluación y se debe revisar su esquema terapéutico.

El tratamiento con montelukast no exime a los pacientes con asma bronquial inducida por aspirina de evitar el uso de aspirina u otros antiinflamatorios no esteroideos.

El medicamento Montel, comprimidos recubiertos con película, no debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos de estudios prospectivos y retrospectivos de cohortes sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, en los que se evaluaron malformaciones congénitas significativas en los hijos, no han identificado riesgo asociado con el uso del medicamento. Sin embargo, estos estudios presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, recolección retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación inadecuados.

Montel puede utilizarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Estudios en animales han demostrado que montelukast penetra en la leche materna. No se sabe si montelukast pasa a la leche materna humana. Montel puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera que montelukast afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en casos aislados puede presentarse mareo o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral, independientemente de la ingestión de alimentos.

Adultos y niños a partir de 15 años: para el tratamiento del asma o del asma con rinitis alérgica estacional asociada, se recomienda tomar 1 comprimido (10 mg) una vez al día, por la noche.

Recomendaciones generales.

El efecto terapéutico del medicamento respecto al control del asma bronquial se alcanza dentro de las 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento incluso tras alcanzar el control del asma bronquial, así como durante los períodos de exacerbación del asma. No se debe tomar el medicamento junto con otros productos que también contengan montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, ni en aquellos con alteraciones de la función renal o con disfunción hepática leve o moderada. No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave.

La dosificación del medicamento es la misma para pacientes de ambos sexos.

Tratamiento con montelukast en función de otros métodos de tratamiento del asma bronquial.

Montel puede administrarse como terapia adicional al tratamiento actual del paciente.

Glucocorticoides inhalados.

Montel puede utilizarse como terapia adicional cuando los corticosteroides inhalados en combinación con agonistas β de acción corta como medicamentos de rescate no proporcionan un control clínico adecuado de la enfermedad.

No se deben sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados por Montel.

Niños.

Indicado para niños a partir de 15 años. Para niños menores de 15 años, el medicamento debe administrarse en forma de comprimidos masticables.

Sobredosis.

En estudios a largo plazo sobre asma bronquial crónico, se administró montelukast a pacientes adultos en dosis de hasta 200 mg/día, y en estudios a corto plazo, hasta 900 mg/día durante aproximadamente una semana, sin que se produjeran reacciones adversas clínicamente significativas.

Síntomas. Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos casos correspondieron a adultos y niños que tomaron dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los parámetros clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad observado en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de montelukast. El tratamiento es sintomático. No existe antídoto. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas siguientes se han observado durante estudios clínicos y en el período poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia: frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Sistema sanguíneo y linfático: raras – tendencia al aumento del sangrado, muy raras – trombocitopenia.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, muy raras – infiltración eosinofílica hepática.

Trastornos psiquiátricos: poco frecuentes – alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas, insomnio, sonambulismo, ansiedad, excitación (agitación), incluyendo comportamiento agresivo u hostilidad, hiperactividad psicomotora (incluyendo irritabilidad, inquietud, temblor§), depresión; raras – alteraciones de la atención, empeoramiento/pérdida de memoria, tics; muy raras – disfemia, alucinaciones, desorientación, ideas y comportamientos suicidas (intentos de suicidio), trastornos obsesivo-compulsivos.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea, poco frecuentes – letargo, mareo, somnolencia, parestesias/hipoestesias, convulsiones.

Sistema cardiocirculatorio: raras – sensación de palpitaciones.

Sistema respiratorio: poco frecuentes – epistaxis, muy raras – eosinofilia pulmonar. Se han notificado casos aislados del síndrome de Churg-Strauss en pacientes con asma bronquial.

Sistema gastrointestinal: frecuentes – dolor abdominal, diarrea**, náuseas**, vómitos**, poco frecuentes – dispepsia, sequedad bucal, sensación de sed.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles séricos de transaminasas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]), muy raras – hepatitis (incluyendo formas colestásica, hepatocelular y daño hepático de origen mixto).

Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupciones cutáneas**, poco frecuentes – hematomas, urticaria, prurito, raras – angioedema, muy raras – eritema nodoso, eritema multiforme.

Sistema urinario: poco frecuentes – enuresis en niños.

Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: poco frecuentes – artralgia, mialgia, incluyendo espasmos musculares.

Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones de las vías respiratorias superiores*.

Trastornos generales: frecuentes – pirexia**, poco frecuentes – astenia/fatiga, sensación de malestar (indisposición), edemas.

* Esta reacción adversa se observó con frecuencia "muy frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante estudios clínicos.

** Esta reacción adversa se observó con frecuencia "frecuente" tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante estudios clínicos.

§ Esta reacción adversa se observó con frecuencia "rara".

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.