Монтеген

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОНТЕГЕН (MONTEGEN)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст (montelukast);

1 таблетка содержит 10 мг монтелукаста (в форме монтелукаста натрия);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, оболочка Opadry yellow 20A520007: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бежевые квадратные таблетки с закругленными краями, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «I» с одной стороны и «114» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03DC03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других прозапальных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, повышенную проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии как ранних, так и поздних реакций, что сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей носовой полости и усилению симптомов заложенности носа.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с рецепторами CysLT1. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, и этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. По сравнению с плацебо, монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, а также улучшал клинический контроль астмы.

В ходе исследований у взрослых монтелукаст в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение от исходного уровня 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного уровня 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное снижение общего применения β-агонистов (изменение от исходного уровня –26,1 % и –4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентами дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем при плацебо.

Исследования у взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (%) от исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: –8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в сутки, спейсер), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение от исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: –28,28 % и –43,89 %). Однако у большего числа пациентов, получавших монтелукаст, была достигнута схожая клиническая эффективность (т.е. у 50 % пациентов, получавших беклометазон, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным уровнем, тогда как у 42 % пациентов, получавших монтелукаст, была достигнута аналогичная эффективность).

Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было показано, что монтелукаст в таблетках в дозе 10 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита представляет собой среднее значение, полученное при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была основной целью данного исследования.

В ходе 8-недельного исследования у детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по требованию (изменение от исходного показателя –11,7 % по сравнению с +8,2 %).

Достоверное снижение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в 12-недельном исследовании у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 44,22 минуты по сравнению с 60,64 минутами). Этот эффект наблюдался в течение всего 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в краткосрочном исследовании у детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 — 17,76 минуты по сравнению с 27,98 минутами). Эффект в обоих исследованиях наблюдался в конце интервала при приёме один раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1 составило 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного уровня в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После приёма взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приёме составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном приёме. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приёма пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном приёме составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигался через 2 часа после приёма препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приёма таблеток по 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Равновесный объём распределения монтелукаста в среднем составляет 8–11 л. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста показали минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после введения были минимальны во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялись.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что цитохромы Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании последующих результатов исследований in vitro на микросомах печени человека показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст в плазме крови не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтический эффект монтелукаста минимальный.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у здоровых взрослых добровольцев. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Child–Pugh) нет.

При приёме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приёме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве дополнительной терапии при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости. У пациентов с астмой, принимающих Монтеген, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому лекарственное средство следует применять как препарат резерва пациентам с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Детский возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтеген можно назначать одновременно с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы. При исследованиях взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами СYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8) показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro клинически значимые взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом) не ожидаются. Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтеген для перорального применения не следует использовать для лечения острых приступов астмы, а также о том, что необходимо всегда иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им требуется большее количество β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами на терапию монтелукастом.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения приема пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и склонность к суициду, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут быть серьезными и сохраняться, если лечение не прекратить. Поэтому применение монтелукаста следует прекратить, если возникают психоневрологические симптомы.

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны внимательно наблюдать за психоневрологическими реакциями и сообщать врачу о возникновении изменений в поведении.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматическую терапию, включая монтелукаст, может развиваться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны со снижением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга–Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности развития у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему их лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат, поскольку он содержит лактозы моногидрат.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врожденные пороки у детей, не установили риска, связанного с применением лекарственного средства. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Монтеген можно применять в период беремен游戏副本

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое действие препарата Монтеген на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Монтеген, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими в составе действующее вещество монтелукаст. Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста, с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные по применению у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Лечение препаратом Монтеген в зависимости от другого лечения астмы.

Препарат Монтеген можно добавлять к уже проводимой терапии пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Монтеген можно применять в качестве дополнительной терапии у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды в сочетании с β-агонистами короткого действия, применяемыми по необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Препарат Монтеген нельзя резко заменять на ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет применять препарат в форме жевательных таблеток.

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В ходе исследований при хронической астме монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, при этом клинически значимых побочных реакций не возникало.

Сообщалось о случаях острой передозировки препарата монтелукаст. Эти случаи касались взрослых и детей, которые принимали дозу свыше 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности препарата, и включали: боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Монтелукаст оценивали во время клинических исследований:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг — приблизительно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет;

жевательные таблетки, по 5 мг — приблизительно у 1750 детей-пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщали часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов с астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Таблица 1

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого числа взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны по классам систем органов и специальным терминам, приведенным в таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 2

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСИИК - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия /

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.