Монтеген

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОНТЕГЕН (MONTEGEN)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст (montelukast);

1 жевательная таблетка содержит монтелукаста натрия, эквивалентно 5 мг монтелукаста;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, стеарат магния, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые жевательные таблетки от светло-розового до розового цвета с вкраплениями, с надписью «I» с одной стороны и «113» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03DC03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяющимися различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы астмы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой селективностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст в дозе 5 мг подавляет бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD4. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным по отношению к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляет как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. По сравнению с плацебо, монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, а также улучшал клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном применении. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной пищей.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Равновесный объем распределения монтелукаста в среднем составляет 8–11 л. Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста показали минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом вещества через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии в плазме крови у взрослых и детей не определялись.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. На основании дополнительных in vitro исследований на микросомах печени человека показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст в плазме крови не подавляет цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста минимально.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста в среднем составляет 45 мл/мин у здоровых взрослых добровольцев. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) нет.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве дополнительного лечения при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с персистирующей легкой астмой, у которых в последнее время не отмечалось серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, не способных применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика астмы, основным компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риск возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом может превышать пользу от применения монтелукаста, поэтому Монтеген следует применять как препарат резерва у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтеген можно назначать одновременно с другими препаратами для профилактики и длительного лечения астмы. При исследованиях взаимодействия лекарственных средств рекомендованная клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется изоферментами СYP 3A4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении монтелукаста с индукторами СYP 3A4, 2C8 и 2C9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования лекарственного взаимодействия монтелукаста и росиглитазона (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8) показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий со слабыми ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Монтеген для перорального применения не следует применять для лечения острых приступов астмы, а также о том, что необходимо всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При возникновении острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться со своим врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует внезапно заменять терапию монтелукастом на ингаляционные или пероральные кортикостероиды.

Нет данных, подтверждающих, что при одновременном применении монтелукаста можно уменьшить прием пероральных кортикостероидов.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противовоспалительную терапию при астме, включая монтелукаст, может развиваться системная эозинофилия, иногда в сочетании с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно, но не всегда, были связаны с уменьшением дозы или отменой терапии пероральными кортикостероидами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с развитием синдрома Чарга-Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачи должны внимательно следить за появлением у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшением легочной симптоматики, осложнениями со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему их лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтеген, жевательные таблетки, содержат аспартам, являющийся производным фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у пациентов, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим явлениям. Пациентам и/или лицам, осуществляющим уход, следует дать указания сообщать врачу о появлении таких изменений. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения препаратом, если происходят такие события.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не показали вредного влияния лекарственного средства на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не выявили риска, связанного с применением препарата. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Лекарственное средство Монтеген можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Период грудного вскармливания. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Монтеген можно применять в период грудного вскармливания только в случае крайней необходимости.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Таблетки следует разжевывать перед проглатыванием.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) необходимо принимать 1 жевательную таблетку по 5 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Рекомендуемая доза для лечения астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку по 5 мг в сутки вечером. Препарат следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Не требуется коррекция дозы для этой возрастной группы.

Пациентам в возрасте от 15 лет рекомендуется применять Монтеген, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Монтеген на показатели контроля астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата Монтеген, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Данные по пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют. Дозирование для мальчиков и девочек одинаковое.

В качестве альтернативного метода лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с персистирующей астмой средней степени тяжести. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующую астму легкой степени определяют как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в межприступные периоды. Если в дальнейшем не достигается достаточный контроль астмы (обычно в течение 1 месяца), необходимо определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Состояние пациентов следует периодически оценивать с точки зрения контроля астмы.

Применение лекарственного средства Монтеген в зависимости от другого лечения астмы

Когда лечение с монтелукастом используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, Монтеген не следует внезапно заменять ингаляционными кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет. Не рекомендуется применять Монтеген в виде жевательных таблеток по 5 мг детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения монтелукаста у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка.

В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг в сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг в сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

Во время постмаркетингового применения и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки препарата монтелукаст. Эти случаи касались приема препарата взрослыми и детьми в дозе более 1000 мг (приблизительно 61 мг/кг у ребенка в возрасте 42 месяца). Клинические и лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось.

Наиболее часто наблюдались побочные эффекты, соответствующие профилю безопасности препарата, включавшие боль в животе, сонливость, ощущение жажды, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований: жевательные таблетки по 5 мг — приблизительно у 1750 пациентов-детей с астмой в возрасте от 6 до 14 лет.

В ходе клинических исследований о нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов с астмой, получавших лечение монтелукастом, а также с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо:

Во время клинических исследований при длительном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не изменялся.

Побочные реакции указаны по классам систем органов и специальным терминам, приведенным в таблице ниже. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований:

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом, защищённом от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСИИС - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия /

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.