Montegen

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONTEGEN (MONTEGEN)

Composición:

Principio activo: montelukast (montelukast);

Cada tableta masticable contiene montelukast sódico equivalente a 5 mg de montelukast;

Excipientes: manitol (E 421), hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, aspartamo (E 951), aroma de cereza, óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Características fisicoquímicas principales: tabletas masticables redondas, biconvexas, de color rosa claro a rosa, con inclusiones, con la inscripción «I» en un lado y «113» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03DC03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por diversas células, incluyendo células mastocíticas y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, aumento de la permeabilidad vascular y acumulación de eosinófilos.

El montelukast, tras la administración oral, es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con alta afinidad a los receptores CysLT1. En estudios clínicos, el montelukast inhibe el broncoespasmo provocado por inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. Se observa broncodilatación dentro de las 2 horas posteriores a la administración oral; este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. En comparación con placebo, el montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en adultos y niños. En un estudio específico, la administración de montelukast redujo significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (medidos en esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma.

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la toma por adultos en ayunas de comprimidos recubiertos con película de 10 mg, la concentración máxima media en plasma (Cmax) se alcanza a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax tras la administración oral. La seguridad y eficacia se han demostrado en estudios clínicos con comprimidos recubiertos con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingestión respecto a las comidas.

En comprimidos masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la toma en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 % y disminuye al 63 % cuando se toma junto con una comida estándar.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución en equilibrio del montelukast oscila entre 8 y 11 litros de media. Estudios en ratas con montelukast marcado radiactivamente han demostrado una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones del material marcado con radioisótopos a las 24 horas tras la administración fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, los metabolitos del montelukast no se detectan en estado de equilibrio en el plasma de adultos y pacientes pediátricos.

La enzima citocromo P450 2C8 es la principal responsable del metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP 3A4 y 2C9 desempeñan un papel menor en su metabolismo, aunque el itraconazol (inhibidor del CYP 3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg diarios. Basándose en resultados adicionales de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se ha demostrado que, en concentraciones terapéuticas en plasma, el montelukast no inhibe los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ni 2D6. La participación de los metabolitos en el efecto terapéutico del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del montelukast es de aproximadamente 45 ml/min en voluntarios sanos adultos. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % se elimina por heces en 5 días y menos del 0,2 % por orina. En conjunto con la biodisponibilidad del montelukast tras la administración oral, estos datos indican que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la escala Child-Pugh).

Tras la administración de dosis elevadas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como tratamiento adicional en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en caso de control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.

Como alternativa terapéutica en lugar de dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve, en quienes no se han registrado episodios graves de asma bronquial en el período reciente que requieran el uso de corticosteroides orales, y que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico.

Alivio de los síntomas de rinitis alérgica estacional y perenne. El riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del uso de montelukast, por lo tanto, Montegén debe utilizarse como un fármaco de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Montegén puede administrarse junto con otros medicamentos para la prevención y el tratamiento continuo del asma. En estudios de interacción medicamentosa, la dosis clínica recomendada de montelukast no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que montelukast se metaboliza mediante las isoenzimas CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, al administrar montelukast junto con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Los estudios in vitro mostraron que montelukast es un potente inhibidor de CYP 2C8. Sin embargo, los datos de un estudio clínico de interacción medicamentosa entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP 2C8) demostraron que montelukast no actúa como inhibidor de CYP 2C8 in vivo. Por lo tanto, montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Estudios in vitro han demostrado que montelukast es un sustrato de CYP 2C8 y, en menor medida, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica a montelukast en 4,4 veces. Cuando se administre simultáneamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el riesgo aumentado de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica a montelukast.

Características de uso.

Se debe advertir a los pacientes que Montegen para uso oral no debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma, y que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para uso de emergencia. En caso de un ataque agudo, se deben utilizar agonistas β de acción corta mediante inhalación. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una cantidad mayor de agonista β de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente el tratamiento con montelukast por corticosteroides inhalados o sistémicos.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse al administrar simultáneamente montelukast.

En casos aislados, en pacientes tratados con medicamentos anti-asma, incluyendo montelukast, puede desarrollarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis, el llamado síndrome de Churg-Strauss, cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Estos casos generalmente, aunque no siempre, han estado asociados con la reducción o suspensión del tratamiento con corticosteroides orales. No se puede descartar ni confirmar la posibilidad de que los antagonistas de los receptores de leucotrienos puedan estar relacionados con la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Por ello, los médicos deben estar atentos a la aparición de eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en los pacientes. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema de tratamiento debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma inducida por aspirina tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Montegen, comprimidos masticables, contiene aspartamo, un derivado de fenilalanina, que puede representar un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Se han notificado eventos psiconeurológicos en pacientes que toman montelukast (ver sección «Reacciones adversas»). Pacientes y médicos deben estar atentos a la aparición de tales eventos psiconeurológicos. Se debe informar a los pacientes y/o cuidadores que deben comunicar a su médico cualquier cambio de este tipo. Los médicos deben evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento continuado si ocurren tales eventos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales del medicamento sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Los datos disponibles procedentes de estudios prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast en mujeres embarazadas, que evalúan malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado un riesgo asociado al uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño muestral reducido, recopilación retrospectiva de datos en algunos casos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Montegen puede administrarse durante el embarazo solo si se considera absolutamente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast atraviesa la leche materna. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

Montegen puede utilizarse durante la lactancia solo si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se espera que el montelukast influya sobre la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, muy raramente se han notificado casos de somnolencia o mareo.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben masticarse antes de tragarlas.

Los pacientes con asma y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 comprimido masticable de 5 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración se ajustará individualmente.

La dosis recomendada para el tratamiento del asma en niños de 6 a 14 años de edad es de 1 comprimido masticable de 5 mg al día, por la noche. El medicamento debe tomarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Se recomienda el uso de Montegen, comprimidos recubiertos con película de 10 mg, en pacientes a partir de los 15 años de edad.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico del medicamento Montegen sobre los parámetros de control del asma se alcanza dentro de las primeras 24 horas. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento Montegen incluso si se ha logrado el control del asma, así como durante los períodos de exacerbación del asma.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones de la función hepática de leve a moderada intensidad. No existen datos disponibles sobre pacientes con alteraciones de la función hepática de intensidad grave. La dosificación es la misma para niños y niñas.

Como tratamiento alternativo en lugar de corticosteroides inhalados de baja dosis en el asma persistente leve

El montelukast no se recomienda como monoterapia en pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso del montelukast como alternativa a los corticosteroides inhalados de baja dosis en niños con asma persistente leve solo debe considerarse en pacientes que no hayan tenido recientemente episodios graves de asma que requieran tratamiento con corticosteroides orales y que no puedan utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Indicaciones»). El asma persistente leve se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, episodios nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios. Si no se logra un control adecuado del asma (generalmente dentro de un mes), se debe evaluar la necesidad de añadir o cambiar a otro tratamiento antiinflamatorio, según un enfoque escalonado del tratamiento del asma. Se debe evaluar periódicamente el control del asma en los pacientes.

Uso del medicamento Montegen en función de otro tratamiento para el asma

Cuando el tratamiento con montelukast se utiliza como terapia adicional a los corticosteroides inhalados, no se debe sustituir abruptamente Montegen por corticosteroides inhalados (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

Se administra en niños de 6 a 14 años de edad. No se recomienda el uso de Montegen en forma de comprimidos masticables de 5 mg en niños menores de 6 años. La seguridad y eficacia del montelukast en niños menores de 6 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos en asma crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg al día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios de corta duración, hasta 900 mg al día durante aproximadamente una semana, sin que se observaran reacciones adversas clínicamente relevantes.

Durante la experiencia poscomercialización y en estudios clínicos, se han notificado casos de sobredosis aguda con montelukast. Estos casos incluyeron la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los hallazgos clínicos y de laboratorio se mantuvieron dentro del perfil de seguridad conocido en adultos y niños. En la mayoría de los casos no se notificaron reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentemente observados fueron consistentes con el perfil de seguridad del medicamento e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sensación de sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Se evaluó el montelukast durante estudios clínicos: tabletas masticables de 5 mg en aproximadamente 1750 pacientes pediátricos con asma, de edades comprendidas entre 6 y 14 años.

Durante los estudios clínicos, se notificaron las siguientes reacciones adversas con frecuencia (de ≥1/100 a <1/10) en pacientes con asma que recibieron tratamiento con montelukast, y con mayor frecuencia que en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con placebo:

Durante los estudios clínicos con tratamiento prolongado de un número reducido de pacientes adultos durante 2 años y de niños de 6 a 14 años durante 12 meses, el perfil de seguridad no cambió.

Las reacciones adversas se indican según las clases de órganos y sistemas y los términos especializados que figuran en la tabla siguiente. La frecuencia se estableció según los datos de los estudios clínicos correspondientes:

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 3 blísters por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.