Моносан

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства МОНОСАН® (MONOSAN®)

Состав:

действующее вещество: изосорбида мононитрат;

1 таблетка содержит изосорбида мононитрата, разведенного эквивалентно изосорбиду мононитрату 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской, диаметром около 7 мм (таблетки 20 мг) и около 9 мм (таблетки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Изосорбида мононитрат.

Код АТХ С01D A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбида мононитрат (изосорбида-5-мононитрат) является метаболитом изосорбида динитрата, вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов и вазодилатацию благодаря образованию оксида азота. Эффект изосорбида динитрата наступает быстрее, чем у изосорбида мононитрата.

Изосорбида мононитрат одновременно расширяет периферические вены и артерии, что приводит к увеличению ёмкости венозных сосудов, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, снижению конечно-диастолического давления в желудочках и преднагрузки. Влияние на артериальные сосуды снижает их системное сопротивление (постнагрузку), облегчая работу сердца. Одновременное воздействие на преднагрузку и постнагрузку приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом. Кроме того, изосорбида мононитрат вызывает перераспределение кровотока к субэндокардиальным слоям, когда коронарный кровоток частично уменьшается из-за наличия атеросклеротических бляшек. Дилатация, вызванная нитратами, улучшает перфузию постстенотического участка миокарда. Нитраты устраняют эксцентрический коронарный стеноз, уменьшая венозные спазмы. Нитраты улучшают гемодинамику в состоянии покоя и при нагрузке у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. В результате снижения потребности в кислороде и увеличения его доставки ограничивается площадь поражённого миокарда. Изосорбида мононитрат оказывает влияние и на другие органы и системы: расслабляет бронхиальную мускулатуру, мышцы желудочно-кишечного, билиарного и мочевыводящего трактов. Эффект препарата проявляется через 20 минут и сохраняется в течение 8 часов.

Изосорбида мононитрат несколько угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает внутриклеточный синтез тромбоксана в тромбоцитах.

Препарат повышает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация лекарственного средства Моносан® в плазме крови после приёма внутрь достигается через 1 час. Биодоступность составляет практически 100 %. При «первом прохождении» через печень изосорбида мононитрат не подвергается биологической трансформации, не связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 4–5 часов. Фармакокинетика изосорбида мононитрата не зависит от наличия сердечной, почечной и печеночной недостаточности.

Изосорбида мононитрат метаболизируется в печени до изосорбида и изосорбида-5-мононитрата-2-глюкуронида. Оба метаболита фармакологически неактивны и выводятся почками. Только 2 % препарата выводится с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика стенокардии.
• Застойная сердечная недостаточность.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства.

• Острая циркуляторная недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.) или гиповолемия, коллапс; кардиогенный шок, если не обеспечен достаточный конечный диастолический объем левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным эффектом.

• Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка.

• Выраженная анемия.

• Токсический отек легких.

• Недавно перенесенная черепно-мозговая травма или кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление.

• Глаукома.

• Повышенная чувствительность к нитратам.

• Одновременное применение с силденафилом и другими ингибиторами фосфодиэстеразы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил), нейролептики, трициклические антидепрессанты и вазодилататоры: усиливают гипотензивное действие нитратов, поэтому их нельзя применять одновременно с лекарственным средством Моносан®.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин: их эффекты ослабляются при одновременном применении с нитратами.

Алкоголь, опиоидные анальгетики, сосудорасширяющие средства и препараты, снижающие артериальное давление (такие как бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, вазодилататоры): возможно усиление их гипотензивного действия.

Симпатомиметики: могут уменьшить антиангинальный эффект нитратов.

Дигидроэрготамин: нитраты могут повышать плазменные уровни и усиливать его гипертензивное действие.

Гепарин: усиление антиагрегантного действия при одновременном приеме с лекарственным средством Моносан®.

Особенности применения.

Не применять для лечения инфаркта миокарда в остром периоде, для купирования приступов стенокардии.

Применение изосорбида мононитрата может привести к транзиторной гипоксии и ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца вследствие относительного перераспределения кровотока в зоны альвеолярной гиповентиляции.

С осторожностью применять:

• при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном перикардите, тампонаде сердца, низком давлении наполнения сердца, аортальном или митральном стенозе;

• при тяжелых нарушениях функции почек и/или печени;

• пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием;

• пожилым пациентам (так как они могут быть более чувствительны к гипотензивному действию нитратов);

• при склонности к артериальной гипотензии, ортостатическим дисфункциям (снижение систолического давления на 10–25 мм рт. ст. ниже 90 мм рт. ст., возникающее при изменении положения тела), хирургических вмешательствах. Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст.

При несоблюдении рекомендованного интервала между дозами, при длительном применении высоких доз возможно развитие нитратной толерантности в результате истощения тканевых запасов сульфгидрильных групп. Этого можно избежать, соблюдая режим с безнитратным периодом. Также для предупреждения развития толерантности можно использовать введение в организм сульфгидрильных групп с помощью, например, ацетилцистеина, метионина или каптоприла.

Может возникнуть перекрестная толерантность к другим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность препарата, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

После длительной терапии с применением высоких доз отмену препарата следует проводить постепенно с целью предотвращения рецидива симптомов стенокардии.

При приеме высоких доз возможно развитие метгемоглобинемии.

Прием изосорбида мононитрата может повлиять на результаты колориметрического определения холестерина.

Под действием нитратов могут повышаться концентрации катехоламинов в моче (эпинефрин/адреналин/норэпинефрин) и ванилилминдальной кислоты в моче.

Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат влияет на гемодинамику плода/ребёнка, поэтому он противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций, головокружение, что необходимо учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять внутрь перед приёмом пищи, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Дозу и кратность приёма устанавливает врач индивидуально. С целью достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальное дозирование препарата в зависимости от состояния пациента, его реакции на препарат и переносимости.

Начинать лечение с низких доз, которые в процессе лечения при необходимости повышать. Рекомендуемая доза — 40 мг 2 раза в сутки. В большинстве случаев назначают по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки утром и после обеда.

С целью предупреждения развития толерантности к нитратам (при любом режиме дозирования) необходимо обеспечить 10–12-часовой безнитратный интервал (обычно ночью). Вторую таблетку рекомендуется принимать не ранее чем через 8 часов после приёма первой.

При лечении стенокардии с частыми ночными приступами лекарственное средство следует применять утром и непосредственно перед сном.

Для определения индивидуальной дозы большое значение имеет мониторинг гемодинамики.

Суточная доза, в зависимости от тяжести течения заболевания, может достигать 120 мг (максимальная суточная доза), разделённая на 3 приёма.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка.

Симптомы: снижение артериального давления ниже 90 мм рт. ст., бледность, повышенное потоотделение, слабый пульс, тахикардия, головокружение при вставании, головная боль, ощущение жара или озноба, гиперемия, чувство страха, слабость, потеря сознания, вертиго, ортостатическая гипотензия, церебральные симптомы, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, судороги, нарушение зрения, повышение внутричерепного давления, цианоз, диспноэ, тахипноэ, одышка, кома.

Лечение симптоматическое. Прекратить применение препарата. Общие мероприятия должны включать применение кислорода. Наблюдение за жизненно важными показателями в условиях реанимации должно проводиться в течение минимум 12 часов после передозировки. При необходимости следует применить другие симптоматические меры. Рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора и плазмы. Если приём препарата произошёл недавно, для его выведения рекомендуется промывание желудка, приём энтеросорбентов (активированный уголь). Что касается активированного угля, его следует принимать внутрь в течение часа после приёма потенциально токсической дозы препарата. При артериальной гипотензии следует уложить пациента на горизонтальную поверхность с опущенным изголовьем (ноги необходимо приподнять).

В тяжёлых случаях вводить допамин и симпатомиметики. При развитии метгемоглобинемии назначать аскорбиновую кислоту 1 г перорально, 1 % метиленовый синий внутривенно, толуидиновый синий 2–4 мг/кг массы тела внутривенно, искусственную вентиляцию лёгких, при необходимости проводить заместительное переливание крови. Показан гемодиализ.

Побочные реакции.

Нитраты, применяемые в терапевтических дозах, безопасны и хорошо переносятся. Побочные реакции классифицируют в соответствии с системами органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: головная боль (вследствие расширения сосудов мозговых артерий), которую можно облегчить с помощью анальгетиков; как правило, цефалгия зависит от введенной дозы и исчезает в течение нескольких дней лечения, но может быть сильной и стойкой, поэтому рекомендуется начинать с меньших доз и повышать их до необходимого уровня через несколько дней; одновременный прием с алкоголем существенно увеличивает вероятность возникновения цефалгии. Невнимательность, головокружение, сонливость и слабость, двигательное беспокойство, синкопе, риск которых также значительно возрастает при одновременном употреблении алкоголя. Значительная ваготония редко может привести к полной блокаде сердца или асистолии. Индуцированное нитратами синкопе лечат введением атропина или поднятием нижних конечностей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная (в т.ч. ортостатическая) гипотензия, коллапс с нарушением сердечного ритма и брадикардией, усиление симптомов стенокардии, брадиаритмия, рефлекторная тахикардия, переходная гипоксемия с гипоксией миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции на коже (в т.ч. сыпь, зуд, экссудативный дерматит), дилатация сосудов кожи с покраснением, бледность и усиленное потоотделение.

Со стороны иммунной системы: у пациентов с индивидуальной непереносимостью любого компонента лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности.

Другие: сухость во рту, приливы, гиперемия лица, шум в ушах, астения.

Наблюдались случаи развития толерантности к препарату, включая перекрестную толерантность к другим органическим нитратам. Чтобы предотвратить ослабление эффекта от применения или полную неэффективность лекарственного средства, рекомендуется избегать непрерывного применения высоких доз в течение длительного времени.

Срок годности.

5 лет. Не применять после истечения срока годности.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 20 мг: по 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 40 мг: по 10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с. (PRO.MED.CS Praha a.s.).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика

(Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic).