Monosan®

I N S T R U C C I Ó N para uso médico del medicamento MONOSAN® (MONOSAN®)

Composición:

Principio activo: mononitrato de isosorbida;

Cada tableta contiene mononitrato de isosorbida diluido, equivalente a 20 mg o 40 mg de mononitrato de isosorbida;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilindroplana, con ranura y marca, de diámetro aproximado de 7 mm (tabletas de 20 mg) y aproximadamente 9 mm (tabletas de 40 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular. Vasodilatadores usados en cardiología. Nitratos orgánicos. Mononitrato de isosorbida.

Código ATC C01D A14.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

El mononitrato de isosorbida (isosorbida-5-mononitrato) es un metabolito de la dinitrato de isosorbida y provoca relajación de la musculatura lisa vascular y vasodilatación gracias a la formación de óxido nítrico. El efecto del dinitrato de isosorbida se produce más rápidamente que el del mononitrato de isosorbida.

El mononitrato de isosorbida dilata simultáneamente las venas y arterias periféricas, lo que provoca un aumento de la capacidad de los vasos venosos, una reducción del retorno venoso al corazón y, como consecuencia, una disminución de la presión diastólica final del ventrículo y de la precarga. El efecto sobre los vasos arteriales reduce la resistencia sistémica (poscarga), facilitando así el trabajo cardíaco. La acción combinada sobre la precarga y la poscarga conduce a una reducción del consumo de oxígeno por el miocardio. Además, el mononitrato de isosorbida provoca una redistribución del flujo sanguíneo hacia las capas subendocárdicas cuando el flujo coronario se reduce parcialmente por la presencia de placas ateroscleróticas. La dilatación provocada por los nitratos mejora la perfusión de la zona miocárdica postestenótica. Los nitratos eliminan el espasmo coronario excéntrico y reducen los espasmos venosos. Mejoran la hemodinámica en reposo y durante el esfuerzo en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Debido a la reducción de la demanda de oxígeno y al aumento de su suministro, se limita la extensión del área de miocardio dañado. El mononitrato de isosorbida también afecta a otros órganos y sistemas: relaja la musculatura bronquial y los músculos del tracto gastrointestinal, biliar y urinario. El efecto del medicamento se manifiesta a los 20 minutos y dura hasta 8 horas.

El mononitrato de isosorbida inhibe ligeramente la agregación plaquetaria y reduce la síntesis intraplaquetaria de tromboxano.

El medicamento aumenta la tolerancia al esfuerzo físico en pacientes con enfermedad coronaria.

Farmacocinética.

La concentración máxima del medicamento Moносан® en plasma tras la administración oral se alcanza a la 1 hora. La biodisponibilidad es prácticamente del 100 %. El mononitrato de isosorbida no sufre transformación biológica en el "primer paso" hepático, no se une a las proteínas plasmáticas. El periodo de semivida de eliminación es de 4–5 horas. La farmacocinética del mononitrato de isosorbida no depende de la presencia de insuficiencia cardíaca, renal o hepática.

El mononitrato de isosorbida se metaboliza en el hígado en isosorbida y en isosorbida-5-mononitrato-2-glucurónido. Ambos metabolitos son farmacológicamente inactivos y se excretan por los riñones. Solo el 2 % del fármaco se elimina sin cambios en la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Profilaxis de la angina de pecho.
• Insuficiencia cardíaca congestiva.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Insuficiencia circulatoria aguda, hipotensión arterial grave (presión sistólica inferior a 90 mmHg) o hipovolemia, colapso; shock cardiogénico si no se mantiene una presión diastólica final del ventrículo izquierdo suficientemente elevada mediante el uso de contrapulsación intraaórtica o fármacos con efecto inotrópico positivo.

• Infarto agudo de miocardio con baja presión de llenado del ventrículo izquierdo.

• Anemia marcada.

• Edema pulmonar tóxico.

• Traumatismo craneoencefálico reciente o hemorragia cerebral, presión intracraneal elevada.

• Glaucoma.

• Hipersensibilidad a los nitratos.

• Administración concomitante con sildenafil y otros inhibidores de la fosfodiesterasa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (por ejemplo, sildenafil), neurolépticos, antidepresivos tricíclicos y vasodilatadores: potencian el efecto hipotensor de los nitratos, por lo que no deben administrarse simultáneamente con el medicamento Monoсan®.

Noradrenalina, acetilcolina, histamina: sus efectos se reducen al administrarse simultáneamente con nitratos.

Alcohol, analgésicos opioides, agentes vasodilatadores y medicamentos que reducen la presión arterial (tales como betabloqueantes, antagonistas del calcio, vasodilatadores): puede producirse un aumento del efecto hipotensor.

Simpatomiméticos: pueden disminuir el efecto antianginoso de los nitratos.

Dihidroergotamina: los nitratos pueden aumentar los niveles plasmáticos y potenciar su efecto hipertensivo.

Heparina: potenciación del efecto antiagregante al administrarse simultáneamente con el medicamento Monosan®.

Características de aplicación.

No utilizar para el tratamiento del infarto de miocardio en el período agudo ni para la eliminación de los ataques de angina de pecho.

La aplicación de mononitrato de isosorbida puede provocar hipoxia transitoria e isquemia en pacientes con enfermedad coronaria debido a un redistribución relativa del flujo sanguíneo hacia zonas de hipoventilación alveolar.

Aplicar con precaución:

• en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, pericarditis restrictiva, taponamiento cardíaco, baja presión de llenado cardíaco, estenosis aórtica o mitral;

• en pacientes con alteraciones graves de la función renal y/o hepática;

• en pacientes con hipotiroidismo, hipotermia o desnutrición;

• en pacientes de edad avanzada (debido a que pueden ser más sensibles al efecto hipotensor de los nitratos);

• en pacientes con tendencia a hipotensión arterial, disfunciones ortostáticas (disminución de la presión sistólica en 10–25 mmHg por debajo de 90 mmHg al cambiar la posición corporal) y durante intervenciones quirúrgicas. Debe evitarse una disminución de la presión arterial sistólica por debajo de 90 mmHg.

Si no se respeta el intervalo recomendado entre dosis o si se administran altas dosis durante un período prolongado, puede desarrollarse tolerancia a los nitratos debido al agotamiento de las reservas tisulares de grupos sulfhidrilos. Esto puede evitarse mediante la adopción de un régimen con un período libre de nitratos. Asimismo, para prevenir la aparición de tolerancia, se puede administrar grupos sulfhidrilos al organismo, por ejemplo, mediante acetilcisteína, metionina o captopril.

Puede producirse tolerancia cruzada con otros nitratos. Para evitar la disminución del efecto o la ineficacia total del medicamento, se recomienda evitar la administración continua de altas dosis durante períodos prolongados.

Tras un tratamiento prolongado con altas dosis, la suspensión del medicamento debe realizarse gradualmente para prevenir la reaparición de los síntomas de angina de pecho.

Con la administración de altas dosis, puede desarrollarse metahemoglobinemia.

La ingestión de mononitrato de isosorbida puede influir en los resultados del análisis colorimétrico del colesterol.

Bajo la acción de los nitratos pueden aumentar las concentraciones urinarias de catecolaminas (epinefrina/adrenalina, noradrenalina) y del ácido vanililamigdálico.

Durante el tratamiento con este medicamento no debe consumirse alcohol.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento afecta la hemodinamia del feto/niño, por lo tanto, está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento puede producirse disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras y mareo, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse por vía oral antes de las comidas, sin masticar y acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

La dosis y frecuencia de administración se establecen individualmente por el médico. Con el fin de lograr el efecto terapéutico máximo, se recomienda un ajuste individual de la dosis según el estado del paciente, su respuesta al medicamento y su tolerancia.

El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas, que durante el curso del tratamiento pueden aumentarse si es necesario. La dosis recomendada es de 40 mg dos veces al día. En la mayoría de los casos, se prescribe 20 mg dos veces al día o 40 mg dos veces al día, por la mañana y después del almuerzo.

Con el fin de prevenir el desarrollo de tolerancia a los nitratos (con cualquier régimen posológico), debe garantizarse un intervalo libre de nitratos de 10–12 horas (habitualmente durante la noche). Se recomienda tomar la segunda tableta no antes de 8 horas después de la primera.

En el tratamiento de la angina de pecho con crisis frecuentes nocturnas, el medicamento debe administrarse por la mañana y justo antes de acostarse.

El monitoreo hemodinámico es de gran importancia para determinar la dosificación individual.

La dosis diaria, dependiendo de la gravedad del curso de la enfermedad, puede alcanzar hasta 120 mg (dosis diaria máxima), dividida en tres tomas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños.

Sobredosis.

Síntomas: disminución de la presión arterial por debajo de 90 mm Hg, palidez, sudoración excesiva, pulso débil, taquicardia, mareo al levantarse, dolor de cabeza, sensación de calor u escalofríos, hiperemia, sensación de miedo, debilidad, pérdida de conciencia, vértigo, hipotensión ortostática, síntomas cerebrales, náuseas, vómitos, diarrea, metahemoglobinemia, convulsiones, alteraciones visuales, aumento de la presión intracraneal, cianosis, disnea, taquipnea, dificultad respiratoria, coma.

Tratamiento: tratamiento sintomático. Suspender inmediatamente el uso del medicamento. Las medidas generales deben incluir la administración de oxígeno. La vigilancia de los parámetros vitales debe realizarse en condiciones de reanimación durante al menos 12 horas tras la sobredosis. Si es necesario, deben aplicarse otras medidas sintomáticas. Se recomienda la administración intravenosa de solución fisiológica y plasma. Si la ingestión del medicamento fue reciente, se recomienda el lavado gástrico y la administración de enterosorbentes (carbón activado). El carbón activado debe administrarse por vía oral dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja (las piernas deben elevarse).

En casos graves, administrar dopamina y simpaticomiméticos. En caso de desarrollarse metahemoglobinemia, administrar ácido ascórbico 1 g por vía oral, azul de metileno al 1 % por vía intravenosa, azul de toluidina a dosis de 2–4 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, ventilación mecánica, y si es necesario, transfusión sanguínea de reemplazo. Está indicada la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Los nitratos, cuando se utilizan en dosis terapéuticas, son seguros y generalmente bien tolerados. Las reacciones adversas se clasifican según el sistema orgánico afectado y la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta <1/100); raras (≥ 1/10000 hasta <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso: cefalea (debido a la vasodilatación de las arterias cerebrales), que puede aliviarse con analgésicos; normalmente la cefalea es dependiente de la dosis administrada y disminuye en unos días tras el inicio del tratamiento, aunque puede ser intensa y persistente. Por ello, se recomienda comenzar con dosis bajas e incrementarlas gradualmente hasta el nivel necesario tras varios días. La ingestión concomitante de alcohol aumenta significativamente la posibilidad de aparición de cefalea. Desatención, mareo, somnolencia, debilidad, inquietud motora y síncope; asimismo, este riesgo aumenta considerablemente con el consumo simultáneo de alcohol. Una marcada estimulación vagal rara vez puede provocar un bloqueo cardíaco completo o asistolía. El síncope inducido por nitratos se trata mediante la administración de atropina o elevando las extremidades inferiores.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial (incluida la ortostática), colapso con alteración del ritmo cardíaco y bradicardia, empeoramiento de los síntomas de angina de pecho, bradiarritmia, taquicardia refleja, hipoxemia transitoria por hipoxia miocárdica en pacientes con cardiopatía isquémica.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia.

De la piel y tejido celular subcutáneo: reacciones alérgicas cutáneas (incluidas erupciones, prurito, dermatitis exfoliativa), dilatación de los vasos sanguíneos cutáneos con enrojecimiento, palidez y aumento de la sudoración.

Del sistema inmunitario: en pacientes con hipersensibilidad individual a alguno de los componentes del medicamento, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.

Otros: sequedad de boca, sofocos, hiperemia facial, acúfenos, astenia.

Se han observado casos de desarrollo de tolerancia al fármaco, incluida la tolerancia cruzada a otros nitratos orgánicos. Para prevenir la disminución del efecto o la ineficacia total del medicamento, se recomienda evitar la administración continua de dosis altas durante períodos prolongados.

Periodo de validez.

5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación.
Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

Tabletas de 20 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres en estuche de cartón.
Tabletas de 40 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.

Fabricante.

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Telčská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, República Checa
(Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic).