Monosan®

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale MОНОСАН® (MONOSAN®)

Composizione:

principio attivo: mononitrato di isosorbide;

1 compressa contiene mononitrato di isosorbide diluito, equivalente a 20 mg o 40 mg di mononitrato di isosorbide;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais, talco, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, di forma cilindrica con facce piane, con intaglio e rigatura, di diametro circa 7 mm (compresse da 20 mg) e circa 9 mm (compresse da 40 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Mononitrato di isosorbide.

Codice ATC C01D A14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il mononitrato di isosorbide (isosorbide-5-mononitrato) è un metabolita dell'isosorbide dinitrato e induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la vasodilatazione grazie alla formazione di ossido di azoto. L'effetto dell'isosorbide dinitrato si manifesta più rapidamente rispetto a quello del mononitrato di isosorbide.

Il mononitrato di isosorbide dilata contemporaneamente vene e arterie periferiche, determinando un aumento della capacità dei vasi venosi, una riduzione del ritorno venoso al cuore e, di conseguenza, una diminuzione della pressione diastolica finale ventricolare e del precarico. L'azione sui vasi arteriosi riduce la resistenza sistemica (postcarico), facilitando il lavoro cardiaco. L'effetto combinato su precarico e postcarico determina una riduzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio. Inoltre, il mononitrato di isosorbide induce una ridistribuzione del flusso ematico verso gli strati subendocardici quando il flusso coronarico è parzialmente ridotto a causa della presenza di placche aterosclerotiche. La dilatazione indotta dai nitrati migliora la perfusione della zona miocardica post-stenotica. I nitrati eliminano lo spasmo coronarico eccentrico e riducono gli spasmi venosi. Migliorano l’emodinamica a riposo e sotto sforzo nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Grazie alla riduzione del fabbisogno di ossigeno e all’aumento della sua disponibilità, l’estensione dell’area miocardica danneggiata risulta limitata. Il mononitrato di isosorbide agisce anche su altri organi e sistemi: rilassa la muscolatura bronchiale e quella dei tratti gastrointestinale, biliare e urinario. L'effetto del farmaco si manifesta entro 20 minuti e dura fino a 8 ore.

Il mononitrato di isosorbide inibisce leggermente l'aggregazione piastrinica e riduce la sintesi intrapiastrinica di trombossano.

Il farmaco aumenta la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti affetti da cardiopatia ischemica.

Farmacocinetica

La concentrazione massima del medicinale Monosan® nel plasma dopo somministrazione orale viene raggiunta dopo 1 ora. La biodisponibilità è praticamente del 100%. Il mononitrato di isosorbide non subisce trasformazione biologica nel "primo passaggio" epatico e non si lega alle proteine plasmatiche. L'emivita di eliminazione è di 4–5 ore. La farmacocinetica del mononitrato di isosorbide non è influenzata dalla presenza di insufficienza cardiaca, renale o epatica.

Il mononitrato di isosorbide viene metabolizzato nel fegato in isosorbide e in isosorbide-5-mononitrato-2-glucuronide. Entrambi i metaboliti sono farmacologicamente inattivi ed escreti dai reni. Solo il 2% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione della stenocardia.
• Insufficienza cardiaca congestizia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi componente del medicinale.

• Insufficienza circolatoria acuta, grave ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o ipovolemia, collasso; shock cardiogeno, se non garantita una sufficiente pressione diastolica finale del ventricolo sinistro mediante applicazione di contropulsazione intraaortica o di farmaci con effetto inotropo positivo.

• Infarto acuto del miocardio con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro.

• Anemia grave.

• Edema polmonare tossico.

• Trauma cranico o emorragia cerebrale recenti, pressione intracranica aumentata.

• Glaucoma.

• Ipersensibilità ai nitrati.

• Associazione con sildenafil ed altri inibitori della fosfodiesterasi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio, sildenafil), neurolettici, antidepressivi triciclici e vasodilatatori: potenziano l'effetto ipotensivo dei nitrati; pertanto non devono essere utilizzati in associazione al medicinale Monosan®.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina: i loro effetti risultano ridotti quando somministrati contemporaneamente ai nitrati.

Alcol, analgesici oppioidi, agenti vasodilatatori e farmaci che riducono la pressione arteriosa (come beta-bloccanti, antagonisti del calcio, vasodilatatori): possibile potenziamento del loro effetto ipotensivo.

Simpatomimetici: possono ridurre l'effetto antianginoso dei nitrati.

Dihidroergotamina: i nitrati possono aumentare i livelli plasmatici e potenziare il suo effetto ipertensivo.

Eparina: potenziamento dell'effetto antiaggregante in caso di assunzione contemporanea con il medicinale Monosan®.

Caratteristiche d'uso.

Non utilizzare per il trattamento dell'infarto miocardico nel periodo acuto, né per l'eliminazione delle crisi di angina.

L'uso di isosorbide mononitrato può causare ipossia transitoria e ischemia in pazienti con cardiopatia ischemica, a causa di un ridistribuzione relativa del flusso ematico verso aree di ipoventilazione alveolare.

Utilizzare con cautela:

• in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, pericardite costrittiva, tamponamento cardiaco, bassa pressione di riempimento cardiaco, stenosi aortica o mitralica;

• in caso di gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica;

• in pazienti con ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione;

• negli anziani (poiché possono essere più sensibili all'effetto ipotensivo dei nitrati);

• in presenza di tendenza all'ipotensione arteriosa, disfunzioni ortostatiche (riduzione della pressione sistolica di 10–25 mmHg al di sotto di 90 mmHg, che si verifica con il cambio di posizione del corpo), interventi chirurgici. È necessario evitare una riduzione della pressione arteriosa sistolica al di sotto di 90 mmHg.

Il mancato rispetto dell'intervallo raccomandato tra le dosi o l'uso prolungato di dosi elevate può portare allo sviluppo di tolleranza ai nitrati, dovuta all'esaurimento delle riserve tissutali di gruppi sulfidrilici. Ciò può essere evitato rispettando un regime con un periodo libero da nitrati. Inoltre, per prevenire lo sviluppo di tolleranza, si può ricorrere all'assunzione di gruppi sulfidrilici, ad esempio tramite acetilcisteina, metionina o captopril.

Può verificarsi tolleranza crociata con altri nitrati. Per evitare un'attenuazione o una totale inefficacia dell'effetto del farmaco, si raccomanda di evitare l'uso continuo di dosi elevate per periodi prolungati.

Dopo un trattamento prolungato con dosi elevate, l'interruzione del farmaco deve avvenire gradualmente per prevenire la ricomparsa dei sintomi di angina.

Con l'assunzione di dosi elevate è possibile lo sviluppo di metemoglobinemia.

L'assunzione di isosorbide mononitrato può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

Sotto l'azione dei nitrati possono aumentare le concentrazioni urinarie di catecolammine (epinefrina/adrenalina/noradrenalina) e di acido vanilmandelico nelle urine.

Durante il trattamento con questo farmaco non è consentito assumere alcol.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco influenza l'ematodinamica del feto/del neonato e pertanto è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è possibile una riduzione della velocità delle reazioni psicomotorie e vertigini, aspetti da tenere in considerazione quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale prima dei pasti, senza masticare e accompagnando con un'adeguata quantità di liquido.

Il dosaggio e la frequenza di somministrazione sono stabiliti dal medico in modo individuale. Al fine di ottenere il massimo effetto terapeutico, si raccomanda un dosaggio individuale del farmaco in base allo stato del paziente, alla sua risposta al medicinale e alla tollerabilità.

Iniziare il trattamento con dosi basse, che se necessario possono essere aumentate nel corso della terapia. La dose raccomandata è di 40 mg due volte al giorno. Nella maggior parte dei casi si somministra 20 mg due volte al giorno oppure 40 mg due volte al giorno, al mattino e dopo pranzo.

Al fine di prevenire lo sviluppo di tolleranza ai nitrati (con qualsiasi regime di dosaggio), è necessario garantire un intervallo privo di nitrati di 10–12 ore (di solito durante la notte). La seconda compressa va assunta non prima di 8 ore dopo l’assunzione della prima.

Nel trattamento dell’angina con frequenti attacchi notturni, il medicinale deve essere assunto al mattino e immediatamente prima di andare a dormire.

Per determinare il dosaggio individuale, è di fondamentale importanza il monitoraggio dell’emodinamica.

La dose giornaliera, in base alla gravità della malattia, può raggiungere i 120 mg (dose giornaliera massima), suddivisi in 3 somministrazioni.

Nei bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa al di sotto di 90 mmHg, pallore, sudorazione aumentata, polso debole, tachicardia, capogiri nell’alzarsi in piedi, mal di testa, sensazione di calore o brividi, iperemia, sensazione di paura, debolezza, perdita di coscienza, vertigini, ipotensione ortostatica, sintomi cerebrali, nausea, vomito, diarrea, metemoglobinemia, convulsioni, disturbi della vista, aumento della pressione intracranica, cianosi, dispnea, tachipnea, affanno, coma.

Trattamento: sintomatico. Interruzione della somministrazione del farmaco. Le misure generali devono includere l’amministrazione di ossigeno. Il monitoraggio dei parametri vitali in condizioni di rianimazione deve essere effettuato per almeno 12 ore dopo il sovradosaggio. Se necessario, devono essere adottate ulteriori misure sintomatiche. Si raccomanda l’amministrazione endovenosa di soluzione fisiologica e plasma. Se l’assunzione del farmaco è avvenuta da poco tempo, si raccomanda il lavaggio gastrico e l’assunzione di enterosorbenti (carbone attivo). Il carbone attivo deve essere assunto per via orale entro un’ora dall’ingestione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere disteso su una superficie orizzontale con la testa abbassata (le gambe devono essere sollevate).

Nei casi gravi, somministrare dopamina e simpaticomimetici. In caso di sviluppo di metemoglobinemia, somministrare acido ascorbico 1 g per via orale, blu di metilene al 1% per via endovenosa, blu di toluidina 2–4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, ventilazione artificiale dei polmoni; se necessario, effettuare trasfusioni di sangue. È indicata l’emodialisi.

Effetti indesiderati.

I nitrati, quando utilizzati alle dosi terapeutiche, sono sicuri e ben tollerati. Gli effetti indesiderati sono classificati in base ai sistemi e agli organi e alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 fino a <1/10); non frequenti (≥ 1/1000 fino a <1/100); rari (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto rari (<1/10 000); non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema nervoso: cefalea (dovuta alla dilatazione dei vasi delle arterie cerebrali), che può essere alleviata con analgesici; solitamente la cefalea è dose-dipendente e si attenua nel giro di alcuni giorni dopo l’inizio del trattamento, ma può essere intensa e persistente; pertanto si raccomanda di iniziare con dosi più basse, aumentandole al livello necessario dopo alcuni giorni; l’assunzione concomitante di alcol aumenta significativamente il rischio di cefalea. Distrazione, capogiri, sonnolenza e debolezza, agitazione motoria, sincope; anche questo rischio aumenta notevolmente con l’assunzione concomitante di alcol. Una marcata stimolazione vagale raramente può portare a un blocco cardiaco completo o ad asistolìa. La sincope indotta dai nitrati viene trattata con somministrazione di atropina o sollevando gli arti inferiori.

Dal sistema cardiovascolare: ipotensione arteriosa (inclusa quella ortostatica), collasso con alterazione del ritmo cardiaco e bradicardia, peggioramento dei sintomi di angina pectoris, bradiaritmia, tachicardia riflessa, ipossiemia transitoria dovuta all’ipossia miocardica in pazienti con cardiopatia ischemica.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dispepsia.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee (inclusi eruzioni cutanee, prurito, dermatite esfoliativa), dilatazione dei vasi cutanei con arrossamento, pallore e aumento della sudorazione.

Dal sistema immunitario: in pazienti con ipersensibilità individuale a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, sono possibili reazioni di ipersensibilità.

Altri: secchezza orale, vampate, iperemia facciale, acufene, astenia.

Sono stati osservati casi di sviluppo di tolleranza al farmaco, inclusa tolleranza crociata con altri nitrati organici. Per prevenire l’indebolimento dell’effetto o l’inefficacia completa del medicinale, si raccomanda di evitare l’assunzione continua di dosi elevate per un periodo prolungato.

Periodo di validità.

5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse da 20 mg: 10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Compresse da 40 mg: 10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca

(Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic).