ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОНДЕКС® (MONDEX®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит 1000 мг месалазина;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразной формы от светло-розового или светло-коричневого до серовато-коричневого или серовато-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Пищеварительная система и обмен веществ. Противодиарейные, кишечные противовоспалительные/противомикробные препараты. Кишечные противовоспалительные препараты. Аминсалициловая кислота и аналогичные средства. Месалазин. Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который применяют для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспалённые участки кишечника, чем системным эффектом. Имеющаяся информация указывает на то, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратно коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное производство цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриена В4), образование свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника.

Механизм действия месалазина полностью не изучен, хотя могут участвовать такие механизмы, как стимуляция γ-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ), и подавление ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, уменьшении продукции цитокинов и лейкотриенов, а также нейтрализации свободных радикалов. Хотя это ещё окончательно не установлено, перечисленные выше процессы, по всей вероятности, играют ключевую роль в клинической эффективности месалазина.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Всасывание

Всасывание месалазина является наибольшим в проксимальной части кишечника и наименьшим — в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Aц-5-АСК). По-видимому, ацетилирование не зависит от фенотипа ацетилирования у пациента. Некоторое ацетилирование также происходит под действием бактерий в толстом кишечнике. Связывание месалазина и N-Aц-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Aц-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (в диапазоне от 20 % до 50 % в зависимости от способа применения, лекарственной формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почки экскретируют преимущественно N-Aц-5-АСК. Около 1 % от общей введённой перорально дозы месалазина экскретируется с грудным молоком, главным образом в виде N-Aц-5-АСК.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обострений язвенного колита, ограниченного прямой кишкой (язвенный проктит).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к салицилатам или к любому из компонентов лекарственного средства;
тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия месалазина в лекарственной форме суппозиториев с другими лекарственными средствами не проводились.

При одновременном лечении препаратом Мондекс® и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Механизм этого взаимодействия окончательно не выяснен. Рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов и соответствующим образом корректировать дозы тиопуринов.

Имеются данные о том, что месалазин может ослабить антикоагулянтное действие варфарина.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины, токсического действия метотрексата. Может ослабляться активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, урикозурических препаратов (пробенецида и сульфинпиразона). Месалазин, возможно, способен потенцировать нежелательное действие глюкокортикостероидов на слизистую оболочку желудка, может уменьшать всасывание дигоксина.

Особенности применения.

Мониторинг показателей крови и мочи

По решению врача во время и после лечения необходимо проводить лабораторные исследования крови (развернутый общий анализ крови и биохимический анализ крови (АЛТ/АСТ; креатинин)) и мочи (тест-полоски, осадок). Примерно анализы рекомендуется проводить через 14 дней от начала лечения, а затем еще 2–3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты лабораторных исследований соответствуют норме, рутинные проверки можно проводить каждые 3 месяца, однако при появлении других дополнительных симптомов лабораторные исследования необходимо провести срочно.

Нарушения со стороны крови

Очень редко сообщалось о серьезных дискрезиях крови, связанных с применением месалазина. Гематологические исследования следует проводить у пациентов с необъяснимыми кровотечениями, синяками, пурпурой, анемией, лихорадкой или фаринголарингеальной болью. Лекарственное средство следует отменить при подозрении или подтверждении заболевания, связанного с дискрезией крови.

Пациенты с нарушением функции печени

С осторожностью следует применять лекарственное средство Мондекс® пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Не следует применять лекарственное средство Мондекс® при нарушении функции почек. При ухудшении функции почек в течение лечения следует учитывать индуцированную месалазином токсичность по отношению к почкам. В таком случае применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Нефролитиаз

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в частности образование камней с 100 % содержанием месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости.

Пациенты с заболеваниями легких

Пациенты с заболеваниями легких, в частности с астмой, должны находиться под наблюдением врача в течение всего курса лечения препаратом Мондекс®.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса − Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином. Применение месалазина следует прекратить при первых признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или любые другие признаки гиперчувствительности.

Гиперчувствительность

Пациенты, имеющие реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие сульфасалазин, должны находиться под наблюдением врача с самого начала лечебного курса с применением препарата Мондекс®. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Редко сообщалось о реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (миокардит и перикардит), вызванных месалазином. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства.

Изменение цвета мочи

Месалазин может вызывать красно-коричневое окрашивание мочи после контакта с отбеливателем на основе гипохлорита натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоли головного мозга) у пациентов, принимавших месалазин. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушение зрения или шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Недостаточно данных о применении суппозиториев с месалазином у беременных женщин. Однако данные о применении у ограниченного числа беременных указывают на отсутствие нежелательных влияний месалазина на течение беременности или здоровье плода и/или новорожденного. На сегодняшний день нет других эпидемиологических данных по суппозиториям с месалазином. Только в одном случае после длительного применения месалазина в высокой дозе (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного. У новорожденных, матери которых получали лечение месалазином, наблюдались нарушения со стороны крови (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения и анемия).

Ограниченные опубликованные данные по месалазину свидетельствуют об отсутствии увеличения общего уровня врожденных пороков. Некоторые данные указывают на увеличение частоты преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные последствия беременности также связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Лекарственное средство Мондекс® необходимо применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Период кормления грудью

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин выделяются в грудное молоко. На сегодняшний день имеется лишь ограниченный опыт применения у женщин в период кормления грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея, у грудного ребенка. Следовательно, лекарственное средство Мондекс® следует применять в период кормления грудью только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния месалазина на фертильность самцов и самок.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение лекарственного средства Мондекс® не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Мондекс® предназначено только для ректального применения. Свечи рекомендуется применять вечером перед сном. Ожидаемый терапевтический эффект может быть достигнут только при регулярном и постоянном применении данного лекарственного средства. Продолжительность лечения определяет врач.

Взрослые и пожилые пациенты

Одну свечу вводить в прямую кишку 1 раз в сутки (эквивалентно 1000 мг месалазина в сутки).

Дети

Недостаточно данных по применению данного лекарственного средства у детей.

Передозировка

Имеются сведения о редких случаях передозировки (например, преднамеренное самовольное употребление высокой пероральной дозы месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

С учетом лекарственной формы месалазина риск передозировки невелик.

Поскольку месалазин является аминосалицилатом, могут возникнуть хорошо известные симптомы, характерные для отравления солями салициловой кислоты: кислотно-щелочная интоксикация, гипервентиляция легких, обезвоживание, вызванное потоотделением и рвотой, гипогликемия. Лечение при передозировке: при ацидозе или алкалозе — восстановление кислотно-щелочного и электролитного баланса; при обезвоживании — регидратация; при гипогликемии — применение глюкозы. Дополнительно проводить внутривенное введение растворов электролитов для увеличения диуреза. Тщательный контроль функции почек.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями в ходе клинических исследований были головная боль, запор, тошнота, рвота и боли в животе.

Ниже указаны побочные реакции по органо-системным классификациям и частоте: часто (> 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение; очень редко – периферическая нейропатия; неизвестно – идиопатическая внутричерепная гипертензия*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – миокардит, перикардит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергические и фиброзные реакции в лёгких (включая одышку, кашель, бронхоспазм, альвеолит, лёгочную эозинофилию, лёгочную инфильтрацию, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – боль в животе, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, запор; очень редко – острый панкреатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нарушение функции почек (включая интерстициальный нефрит* (острый и хронический), почечную недостаточность); частота неизвестна – нефролитиаз*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд; редко – реакции фотосенсибилизации**; очень редко – алопеция; частота неизвестна – индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS)***, синдром Стивенса – Джонсона***, токсический эпидермальный некролиз***.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия, судороги.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая аллергические высыпания, лекарственную лихорадку, синдром красной волчанки, панколит, отёк Квинке.

Со стороны печеночной и билиарной системы: очень редко – изменения показателей функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая).

* Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения».

** Сообщалось о более тяжёлых реакциях фотосенсибилизации у пациентов с заболеваниями кожи, например, при атопическом дерматите и атопической экземе.

*** Сообщалось о возникновении тяжёлых кожных побочных реакций, включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 или 6 стрипов в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Кусум Хелтхкер Пвт Лтд /
Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (А), РИИКО промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.