Mondex®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MONDEX® (MONDEX®)

Composición:

Principio activo: mesalazina;

1 supositorio contiene 1000 mg de mesalazina;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de forma torpediforme, de color desde rosa claro o marrón claro hasta grisáceo-marrón o grisáceo-rosa.

Grupo farmacoterapéutico. Aparato gastrointestinal y metabolismo. Antidiarreicos, agentes antiinfecciosos intestinales/antiinflamatorios intestinales. Agentes antiinflamatorios intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines. Mesalazina. Código ATC A07EC02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mesalazín es el componente activo de la sulfasalazina, que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

Las propiedades terapéuticas del mesalazín tras la administración oral y rectal se deben principalmente a su acción local sobre las áreas inflamadas del intestino, más que a un efecto sistémico. La información disponible indica que la gravedad de la inflamación intestinal en pacientes con colitis ulcerosa se correlaciona inversamente con la concentración de mesalazín en la mucosa.

En pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales se observa un aumento en la migración de leucocitos, una producción anómala de citocinas y un incremento en la producción de metabolitos del ácido araquidónico (especialmente leucotrienos B4), así como la formación de radicales libres en los tejidos intestinales inflamados.

El mecanismo de acción del mesalazín no está completamente esclarecido, aunque podrían estar implicados mecanismos como la estimulación de los receptores gamma activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR-γ) y la inhibición del factor nuclear kappa-B (NF-κB) en la mucosa intestinal. El efecto farmacológico del mesalazín en estudios in vitro e in vivo consiste en la inhibición del quimiotaxismo de los leucocitos, la reducción en la producción de citocinas y leucotrienos, y la neutralización de radicales libres. Aunque no se ha establecido definitivamente, es probable que todos estos procesos mencionados desempeñen un papel fundamental en la eficacia clínica del mesalazín.

Farmacocinética.

Propiedades generales del mesalazín

Absorción

La absorción del mesalazín es mayor en la parte proximal del intestino y menor en la parte distal.

Biometabolismo

El mesalazín se metaboliza tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado, transformándose en ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASC), que es farmacológicamente inactivo. Aparentemente, la acetilación no depende del fenotipo de acetilación del paciente. Asimismo, cierta acetilación también ocurre por acción de bacterias en el intestino grueso. El grado de unión a proteínas del mesalazín y del N-Ac-5-ASC es del 43 % y del 78 %, respectivamente.

Eliminación / Excreción

El mesalazín y su metabolito N-Ac-5-ASC se eliminan principalmente por heces, por orina (entre un 20 % y un 50 %, dependiendo del tipo de administración, la forma farmacéutica y el mecanismo de liberación del mesalazín) y por vía biliar (una fracción mínima). La excreción renal se produce principalmente en forma de N-Ac-5-ASC. Aproximadamente el 1 % de la dosis total oral administrada de mesalazín se excreta en la leche materna, principalmente como N-Ac-5-ASC.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las exacerbaciones de la colitis ulcerosa limitada al recto (proctitis ulcerosa).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• insuficiencia hepática y/o renal grave;
• úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación;
• diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de la mesalazina en la forma farmacéutica de supositorios con otros medicamentos.

En caso de tratamiento simultáneo con el medicamento Mondex® y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta la posible potenciación del efecto mielosupresor de la azatioprina, la 6-mercaptopurina o la tioguanina. El mecanismo de esta interacción no está completamente aclarado. Se recomienda controlar regularmente el nivel de leucocitos y ajustar adecuadamente las dosis de tiopurinas.

Existen datos que indican que la mesalazina puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina.

Puede producirse un aumento del efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas y de la toxicidad del metotrexato. La actividad del furosemida, la espironolactona, las sulfonamidas, la rifampicina y los medicamentos uricosúricos (probencida y sulfipirazona) puede disminuir. La mesalazina podría potenciar el efecto adverso de los glucocorticoides sobre la mucosa gástrica y podría reducir la absorción de digoxina.

Características de aplicación.

Monitoreo de los parámetros sanguíneos y urinarios

Bajo criterio médico, durante y después del tratamiento se deben realizar análisis de laboratorio de sangre (hemograma completo y análisis bioquímico sanguíneo (ALT/AST; creatinina)) y orina (tiras reactivas, sedimento). Aproximadamente, se recomienda realizar los análisis a los 14 días del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces más con intervalos de 4 semanas. Si los resultados de los análisis de laboratorio son normales, los controles rutinarios pueden realizarse cada 3 meses, pero ante la aparición de otros síntomas adicionales, los análisis de laboratorio deben realizarse de forma urgente.

Alteraciones hematológicas

Muy raramente se han notificado casos graves de discriasis sanguínea asociados con el uso de mesalazina. Los estudios hematológicos deben realizarse en pacientes con hemorragias inexplicables, moretones, púrpura, anemia, fiebre o dolor faringolaríngeo. El medicamento debe suspenderse ante la sospecha o confirmación de una enfermedad relacionada con discriasis sanguínea.

Pacientes con alteración de la función hepática

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Mondex® a pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes con alteración de la función renal

No debe administrarse el medicamento Mondex® en pacientes con alteración de la función renal. Si durante el tratamiento empeora la función renal, debe considerarse la posibilidad de una toxicidad inducida por mesalazina a nivel renal. En tal caso, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Nefrolitiasis

Se han notificado casos de nefrolitiasis con el uso de mesalazina, incluida la formación de cálculos con un 100 % de contenido de mesalazina. Durante el tratamiento, se recomienda garantizar una ingesta adecuada de líquidos.

Pacientes con enfermedades pulmonares

Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente con asma, deben permanecer bajo supervisión médica durante el tratamiento con el medicamento Mondex®.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas con el tratamiento con mesalazina. El uso de mesalazina debe suspenderse ante la primera aparición de signos y síntomas de reacciones cutáneas adversas graves, tales como erupción cutánea, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Hipersensibilidad

Los pacientes con reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen sulfasalazina deben permanecer bajo supervisión médica desde el inicio del tratamiento con el medicamento Mondex®. Si aparecen síntomas agudos de intolerancia, tales como convulsiones, dolor abdominal agudo, fiebre, fuerte dolor de cabeza o erupción cutánea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad cardíaca (miocarditis y pericarditis) provocadas por mesalazina. En caso de presentarse tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Cambio en el color de la orina

La mesalazina puede provocar una coloración rojo-marrón en la orina tras el contacto con un blanqueador a base de hipoclorito de sodio (por ejemplo, en inodoros limpiados con hipoclorito de sodio presente en algunos blanqueadores).

Hipertensión intracraneal idiopática

Se ha notificado hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral) en pacientes que han recibido tratamiento con mesalazina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de hipertensión intracraneal idiopática, incluyendo fuerte dolor de cabeza o recurrente, alteraciones visuales o acúfenos. En caso de presentarse hipertensión intracraneal idiopática, debe considerarse la suspensión del tratamiento con mesalazina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de supositorios con mesalazina en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos disponibles sobre su uso en un número limitado de embarazadas indican la ausencia de efectos adversos de la mesalazina sobre el curso del embarazo o sobre la salud del feto y/o del recién nacido. Hasta la fecha, no hay datos epidemiológicos adicionales sobre los supositorios con mesalazina. Solo en un caso, tras el uso prolongado de mesalazina en dosis altas (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se notificó insuficiencia renal en un recién nacido. En recién nacidos cuyas madres recibieron tratamiento con mesalazina, se han observado alteraciones hematológicas (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia y anemia).

Los datos publicados limitados sobre la mesalazina indican que no hay un aumento en la frecuencia general de malformaciones congénitas. Algunos datos sugieren un incremento en la frecuencia de partos prematuros, muertes fetales y bajo peso al nacer, pero estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.

Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no han demostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

El medicamento Mondex® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera el posible riesgo.

Periodo de lactancia

El ácido N-acetil-5-aminosalicílico y, en menor medida, la mesalazina se excretan en la leche materna. Hasta la fecha, la experiencia con su uso en mujeres durante la lactancia es limitada. No puede descartarse la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en el lactante. Por lo tanto, el medicamento Mondex® debe usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el niño. Si el lactante desarrolla diarrea, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales han demostrado la ausencia de efecto de la mesalazina sobre la fertilidad de machos y hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El uso del medicamento Mondex® no afecta o tiene solo un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Mondex® está indicado únicamente para uso rectal. Se recomienda aplicar los supositorios por la noche antes de acostarse. El efecto terapéutico deseado solo se logra con la administración regular y continua de este medicamento. La duración del tratamiento la determina el médico.

Adultos y pacientes de edad avanzada

Un supositorio se introduce en el recto una vez al día (equivalente a 1000 mg de mesalazina por día).

Niños

No existen datos suficientes sobre la utilización de este medicamento en niños.

Sobredosificación

Se han descrito casos aislados de sobredosificación (por ejemplo, intentos de suicidio con ingestión oral de altas dosis de mesalazina), sin evidencia de toxicidad renal o hepática. No existe antídoto específico; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte.

Debido a la forma farmacéutica de la mesalazina, el riesgo de sobredosificación no es elevado.

Dado que la mesalazina es un aminosalicilato, podrían presentarse síntomas bien conocidos característicos de la intoxicación por sales de ácido salicílico: intoxicación ácido-base, hiperventilación pulmonar, deshidratación provocada por sudoración y vómitos, hipoglucemia. El tratamiento de la sobredosificación consiste en: en caso de acidosis o alcalosis, restablecer el equilibrio ácido-base y electrolítico; en caso de deshidratación, rehidratación; en caso de hipoglucemia, administración de glucosa. Adicionalmente, se recomienda la administración intravenosa de soluciones electrolíticas para aumentar el diuresis. Control cuidadoso de la función renal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos fueron cefalea, estreñimiento, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

A continuación se indican las reacciones adversas por órganos y sistemas y frecuencia: frecuentes (> 1/100, < 1/10), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – anemia aplásica, agranulocitosis, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema nervioso: raras – cefalea, mareo; muy raras – neuropatía periférica; desconocida – hipertensión intracraneal idiopática*.

Del sistema cardiocirculatorio: raras – miocarditis, pericarditis.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: muy raras – reacciones alérgicas y fibrosas pulmonares (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis, eosinofilia pulmonar, infiltración pulmonar, neumonitis).

Del tracto gastrointestinal: raras – dolor abdominal, diarrea, distensión abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento; muy raras – pancreatitis aguda.

De los riñones y del sistema urinario: muy raras – alteración de la función renal (incluyendo nefritis intersticial* (aguda y crónica), insuficiencia renal); frecuencia desconocida – litiasis renal*.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; raras – reacciones de fotosensibilización**; muy raras – alopecia; frecuencia desconocida – eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS)***, síndrome de Stevens-Johnson***, necrólisis epidérmica tóxica***.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: muy raras – mialgia, artralgia, calambres.

Del sistema inmunitario: muy raras – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones alérgicas, fiebre medicamentosa, síndrome de lupus inducido por fármacos, pancolitis, angioedema de Quincke.

Del sistema hepatobiliar: muy raras – alteraciones en los parámetros de función hepática (elevación de los niveles de transaminasas y parámetros de colestasis), hepatitis, hepatitis colestásica, insuficiencia hepática.

Del sistema reproductivo: muy raras – oligospermia (reversible).

* Información más detallada en la sección «Precauciones de uso».

** Se han notificado reacciones de fotosensibilización más graves en pacientes con enfermedades de la piel, como dermatitis atópica y eccema atópico.

*** Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al tratamiento con mesalazina (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

5 supositorios por tira. 2 ó 6 tiras por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.