Mondex®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MONDEX® (MONDEX®)

Composizione:

principio attivo: mesalazina;

1 supposta contiene 1000 mg di mesalazina;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di forma torpedinata, di colore dal rosa chiaro o marrone chiaro al grigiastro-marrone o grigiastro-rosa.

Gruppo farmacoterapeutico. Apparato gastrointestinale e metabolismo. Antidiarroici, agenti intestinali antinfiammatori/antimicrobici. Agenti intestinali antinfiammatori. Acido aminosalicilico e prodotti simili. Mesalazina. Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il mesalazina è il componente attivo della sulfasalazina, utilizzata nel trattamento del colite ulcerosa e della malattia di Crohn.

Le proprietà terapeutiche della mesalazina, dopo somministrazione orale e rettale, sono dovute principalmente al suo effetto locale sulle aree infiammate dell’intestino piuttosto che a un effetto sistemico. Le informazioni disponibili indicano che la gravità dell’infiammazione intestinale nei pazienti con colite ulcerosa è inversamente correlata alla concentrazione di mesalazina nella mucosa.

Nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali si osserva un aumento della migrazione dei leucociti, una produzione anomala di citochine, un incremento della produzione di metaboliti dell’acido arachidonico (in particolare dei leucotrieni B4) e la formazione di radicali liberi nei tessuti intestinali infiammati.

Il meccanismo d’azione della mesalazina non è completamente chiarito, anche se potrebbero essere coinvolti meccanismi come la stimolazione del recettore gamma attivato da proliferatori di perossisomi (PPAR-γ) e l’inibizione del fattore nucleare kappa-B (NF-κB) nella mucosa intestinale. L’effetto farmacologico della mesalazina negli studi in vitro e in vivo consiste nell’inibizione della chemotassi dei leucociti, nella riduzione della produzione di citochine e leucotrieni e nella neutralizzazione dei radicali liberi. Sebbene ciò non sia definitivamente dimostrato, si ritiene che questi processi svolgano un ruolo fondamentale nell’efficacia clinica della mesalazina.

Farmacocinetica.

Proprietà generali della mesalazina

Assorbimento

L’assorbimento della mesalazina è maggiore nella parte prossimale dell’intestino e minore in quella distale.

Biocinetica

La mesalazina viene metabolizzata precorsivamente nella mucosa intestinale e sistemicamente nel fegato in acido N-acetil-5-amminosalicilico (N-Ac-5-ASA), farmacologicamente inattivo. È evidente che l’acetilazione non dipende dal fenotipo di acetilazione del paziente. Una certa acetilazione avviene anche per azione dei batteri nell’intestino crasso. Il legame della mesalazina e del N-Ac-5-ASA alle proteine plasmatiche è rispettivamente del 43 % e del 78 %.

Eliminazione/Escrezione

La mesalazina e il suo metabolita N-Ac-5-ASA vengono eliminati principalmente con le feci, in misura variabile con le urine (dal 20 % al 50 % a seconda del tipo di somministrazione, della forma farmaceutica e del meccanismo di rilascio della mesalazina) e con la bile (in piccola parte). L’escrezione renale avviene principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA. Circa l’1 % della dose totale orale somministrata di mesalazina viene escreta nel latte materno, principalmente sotto forma di N-Ac-5-ASA.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle riacutizzazioni di colite ulcerosa limitata al retto (proctite ulcerosa).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• grave insufficienza epatica e/o renale;
• ulcera gastrica e duodenale in fase di acuzie;
• diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull’interazione tra mesalazina in forma farmaceutica di supposte e altri medicinali.

Nel caso di trattamento contemporaneo con il medicinale Mondex® e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, si deve tenere conto della possibile potenziazione dell’effetto mielosoppressivo dell’azatioprina, della 6-mercaptopurina o della tioguanina. Il meccanismo di tale interazione non è completamente chiarito. Si raccomanda un controllo regolare del livello dei leucociti e un’appropriata correzione delle dosi dei tiopurini.

Esistono dati che indicano che la mesalazina può ridurre l’effetto anticoagulante del warfarin.

È possibile un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree, della tossicità del metotrexate. L’attività di furosemide, spironolattone, sulfamidici, rifampicina e farmaci uricosurici (probencidina e sulfipirazone) può risultare attenuata. La mesalazina potrebbe potenziare l’effetto indesiderato dei glucocorticoidi sulla mucosa gastrica e ridurre l’assorbimento della digossina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Monitoraggio degli esami del sangue e delle urine

Su decisione del medico, durante e dopo il trattamento è necessario effettuare esami di laboratorio del sangue (analisi ematica completa e analisi biochimica del sangue (ALT/AST; creatinina)) e delle urine (test con strisce reattive, sedimento). Gli esami dovrebbero essere effettuati indicativamente dopo 14 giorni dall’inizio del trattamento e successivamente altre 2-3 volte a intervalli di 4 settimane. Se i risultati degli esami di laboratorio sono nella norma, i controlli di routine possono essere effettuati ogni 3 mesi; tuttavia, in caso di comparsa di ulteriori sintomi, gli esami di laboratorio devono essere effettuati urgentemente.

Alterazioni ematiche

Molto raramente sono stati riportati gravi disturbi ematici (disrazie) associati all’uso di mesalazina. Gli esami ematologici devono essere effettuati nei pazienti con emorragie inspiegabili, ecchimosi, porpora, anemia, febbre o dolore faringolaringeo. Il medicinale deve essere sospeso in caso di sospetto o conferma di una patologia ematica.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Il medicinale Mondex® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Il medicinale Mondex® non deve essere utilizzato in caso di alterazioni della funzionalità renale. In caso di peggioramento della funzionalità renale durante il trattamento, si deve considerare la possibile tossicità renale indotta da mesalazina. In tale situazione, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Nefrolitiasi

Sono stati riportati casi di nefrolitiasi in seguito all’uso di mesalazina, in particolare la formazione di calcoli costituiti al 100% da mesalazina. Durante il trattamento si raccomanda un adeguato apporto di liquidi.

Pazienti con malattie polmonari

I pazienti con malattie polmonari, in particolare con asma, devono essere tenuti sotto stretto controllo medico durante il trattamento con il medicinale Mondex®.

Reazioni avverse cutanee gravi

Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee, inclusa l’eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, associate al trattamento con mesalazina. L’uso di mesalazina deve essere interrotto alla prima comparsa di segni e sintomi di gravi reazioni cutanee avverse, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Ipersensibilità

I pazienti con reazioni di ipersensibilità ai farmaci contenenti sulfasalazina devono essere tenuti sotto stretto controllo medico fin dall’inizio del trattamento con il medicinale Mondex®. In caso di comparsa di sintomi acuti di intolleranza, come crampi, forte dolore addominale, febbre, forte mal di testa ed eruzioni cutanee, la terapia deve essere immediatamente interrotta.

Sono state riportate raramente reazioni di ipersensibilità cardiaca (miocardite e pericardite) indotte da mesalazina. In caso di comparsa di tali reazioni, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Cambiamento del colore delle urine

La mesalazina può causare una colorazione rossastra-brunastra delle urine dopo il contatto con un disinfettante a base di ipoclorito di sodio (ad esempio, nei servizi igienici puliti con ipoclorito di sodio contenuto in alcuni disinfettanti).

Ipotensione intracranica idiopatica

Sono stati riportati casi di ipertensione intracranica idiopatica (pseudotumore cerebrale) in pazienti trattati con mesalazina. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi dell’ipertensione intracranica idiopatica, inclusi mal di testa intenso o ricorrente, disturbi visivi o ronzio nelle orecchie. In caso di comparsa di ipertensione intracranica idiopatica, si deve considerare l’interruzione del trattamento con mesalazina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull’uso di supposte a base di mesalazina in donne in gravidanza. Tuttavia, i dati disponibili su un numero limitato di donne in gravidanza non indicano effetti indesiderati della mesalazina sulla gravidanza o sulla salute del feto e/o del neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici riguardo alle supposte a base di mesalazina. In un singolo caso, dopo un uso prolungato di mesalazina a dosi elevate (2-4 g per via orale) durante la gravidanza, è stata riportata insufficienza renale nel neonato. Nei neonati le cui madri avevano ricevuto trattamento con mesalazina sono state osservate alterazioni ematiche (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia e anemia).

I dati pubblicati limitati sulla mesalazina indicano l’assenza di un aumento complessivo di malformazioni congenite. Alcuni dati suggeriscono un aumento della frequenza di parti prematuri, morti perinatali e basso peso alla nascita, ma questi esiti avversi della gravidanza sono associati anche a un’attività infiammatoria intestinale.

Studi sugli animali con somministrazione orale di mesalazina non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Il medicinale Mondex® deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

Allattamento al seno

L’N-acetil-5-aminosalicilico e, in misura minore, la mesalazina sono escreti nel latte materno. Attualmente l’esperienza sull’uso in donne durante l’allattamento è limitata. Non si può escludere la comparsa di reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nel neonato allattato. Pertanto, il medicinale Mondex® deve essere utilizzato durante l’allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il neonato. Se nel neonato allattato compare diarrea, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Gli studi sugli animali hanno dimostrato l’assenza di effetti della mesalazina sulla fertilità di maschi e femmine.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L’uso del medicinale Mondex® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Mondex® è destinato esclusivamente all'uso rettale. Si consiglia di applicare i supposte la sera prima di coricarsi. L'effetto terapeutico desiderato può essere ottenuto solo con l'uso regolare e continuo di questo medicinale. La durata del trattamento viene stabilita dal medico.

Adulti e pazienti anziani

Un supposto da inserire nel retto una volta al giorno (equivalente a 1000 mg di mesalazina al giorno).

Bambini

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di questo medicinale nei bambini.

Sovradosaggio

Sono stati riportati casi rari di sovradosaggio (ad esempio, tentativi di suicidio con ingestione orale di alte dosi di mesalazina), che non hanno evidenziato tossicità renale o epatica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

Considerata la formulazione farmaceutica della mesalazina, il rischio di sovradosaggio non è elevato.

Poiché la mesalazina appartiene alla classe degli aminosalicilati, possono manifestarsi sintomi noti associati all'intossicazione da salicilati: intossicazione acido-base, iperventilazione polmonare, disidratazione causata da sudorazione e vomito, ipoglicemia. Il trattamento del sovradosaggio prevede: nel caso di acidosi o alcalosi, ripristino dell'equilibrio acido-base ed elettrolitico; in caso di disidratazione, reidratazione; in caso di ipoglicemia, somministrazione di glucosio. Inoltre, si raccomanda la somministrazione endovenosa di soluzioni elettrolitiche per aumentare la diuresi. È necessario un accurato monitoraggio della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati durante gli studi clinici sono stati cefalea, stitichezza, nausea, vomito e dolore addominale.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e frequenza: comune (> 1/100, < 1/10), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato emolinfopoietico: molti raro – anemia aplastica, agranulocitosi, pancitopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Sistema nervoso: raro – cefalea, capogiri; molti raro – neuropatia periferica; frequenza non nota – ipertensione intracranica idiopatica*.

Apparato cardiaco: raro – miocardite, pericardite.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: molti raro – reazioni allergiche e fibrotiche polmonari (inclusi dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite, eosinofilia polmonare, infiltrazione polmonare, pneumonite).

Apparato gastrointestinale: raro – dolore addominale, diarrea, distensione addominale, nausea, vomito, stitichezza; molti raro – pancreatite acuta.

Apparato renale e urinario: molti raro – alterazioni della funzionalità renale (inclusi nefrite interstiziale* (acuta e cronica), insufficienza renale); frequenza non nota – nefrolitiasi*.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee, prurito; raro – reazioni di fotosensibilizzazione**; molti raro – alopecia; frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS)***, sindrome di Stevens-Johnson***, necrolisi epidermica tossica***.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: molti raro – mialgia, artralgia, crampi.

Sistema immunitario: molti raro – reazioni di ipersensibilità, inclusi eritemi allergici, febbre da farmaci, lupus eritematoso farmaco-indotto, pancolite, edema di Quincke.

Apparato epatobiliare: molti raro – alterazioni degli indici di funzionalità epatica (aumento dei livelli di transaminasi e parametri di ristagno biliare), epatite, epatite colostatica, insufficienza epatica.

Apparato riproduttivo: molti raro – oligospermia (reversibile).

* Ulteriori informazioni sono riportate nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

** Sono stati segnalati casi più gravi di reazioni da fotosensibilizzazione in pazienti con patologie cutanee, ad esempio dermatite atopica ed eczema atopico.

*** Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate, inclusa eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, associate al trattamento con mesalazina (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato per la farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 supposte per striscia. 2 o 6 strisce per confezione in cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Kusum Healthcare Pvt Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.