Моксифлоксацин-тева

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Моксифлоксацин-Тева (Moxifloxacin-Teva)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина 400 мг в виде безводного моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01М A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у человека свидетельствуют о том, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают избыточную экспрессию эффлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Возможна перекрёстная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств других классов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Граничные значения

Клинические МИК и граничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012)

*Граничные значения, не связанные с видами, были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих индивидуально определенных граничных значений, и не применяются для видов, по которым интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от региона и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

*Эффективность достаточно полно продемонстрирована в клинических исследованиях.

+Метициллинрезистентный S. aureus очень часто одновременно является резистентным и к фторхинолонам. У метициллинрезистентных штаммов S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину превышает 50 %.

#Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL), также являются резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократного внутривенного введения препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация (С_max) достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что примерно на 26 % выше показателя при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет приблизительно 39 мг**·ч/л после внутривенного введения и лишь незначительно превышает этот параметр при пероральном применении препарата (35 мг·**ч/л), абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина коррекция дозы в зависимости от возраста или пола пациента не требуется.

Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг при применении 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) составляет приблизительно 2 л/кг. По данным исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 40–42 %, независимо от концентрации активного вещества. Моксифлоксацин преимущественно связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л наблюдалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (приблизительно 40 %), а также с калом/желчью (приблизительно 60 %) как в неизмененном виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба являются микробиологически неактивными.

В ходе исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установившийся общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило приблизительно 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) в целом составило приблизительно 98 % после внутривенного введения препарата. Почечный клиренс составляет приблизительно
24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата почками. Совместное введение моксифлоксацина с ранитидином и пробенецидом не изменяет почечный клиренс исходного препарата.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²).

С уменьшением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушения функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по шкале Чайлда–Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия между показателями у пациентов с нарушениями функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушения функции печени были связаны с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного средства была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Опыт клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушениями функции печени недостаточен.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Наблюдалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после применения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсных инъекций (45 мг/кг) и не наблюдалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не наблюдалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных.

В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызывать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут наблюдалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче был период инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных установлено, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение числа случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, прогнозируемой при применении у человека.

Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у неполовозрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Внебольничная пневмония.

Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует назначать только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ препарата.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В доклинических и клинических исследованиях после применения моксифлоксацина были выявлены изменения электропизиологии сердца, проявлявшиеся удлинением интервала QT. Поэтому моксифлоксацин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

• врождённое или приобретённое удлинение интервала QT;
• нарушение баланса электролитов, особенно некорригированная гипокалиемия;
• клинически значимая брадикардия;
• клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическая аритмия в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с недостаточным клиническим опытом применения препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять и более раз.

Особые меры предосторожности.

Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что следующие растворы совместимы с моксифлоксацином, раствором для инфузий 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; 1-молярный раствор натрия хлорида; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; комбинированные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими лекарственными средствами.

Не следует применять препарат при наличии видимых твёрдых примесей или при помутнении раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические средства класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические средства (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, способные снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или лекарственные средства, действие которых связана с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой.

В исследованиях с участием добровольцев и пациентов с диабетом одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом выявлено не было.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве предостережения можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ была подтверждена отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическая взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятна.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам с тяжелыми побочными реакциями в анамнезе после применения хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько, системы организма (скелетно-мышечную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение моксифлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов вызывает удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ). Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по длительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку у таких пациентов повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую «пируэтную» тахикардию [torsade de pointes]) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые используют лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста возможно повышенная чувствительность к действию лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому такие пациенты требуют особого внимания.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), или дополнительно,
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно,
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Повышенная чувствительность/аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития повышенной чувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму угрожающего жизни шока даже после первого применения лекарственного средства. При клинических проявлениях тяжелых реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к развитию печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые побочные реакции на коже

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН или синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни и приводить к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и тщательно контролировать их состояние во время применения препарата.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на тяжелые кожные реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, а также рассмотреть варианты альтернативного лечения. Если у пациента развилась серьезная реакция (ССД, ТЕН, AGEP или DRESS) при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам с нарушениями со стороны ЦНС или другими факторами риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать порог судорожной готовности. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, с целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам, у которых в прошлом или в настоящее время имелись психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявлений этих явлений может варьироваться от диареи легкой степени до колита со смертельным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты с тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (Myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут наблюдаться при лечении хинолонами и фторхинолонами уже в течение 48 часов с начала терапии. Также сообщалось о случаях, наблюдавшихся через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение моксифлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

При ухудшении зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые одновременно с лечением моксифлоксацином получали пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

При применении хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. По данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Однако пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует с осторожностью применять этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной области

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной области.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной «диабетической стопой», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинрезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. С учетом экспериментально установленного риска вредного влияния фторхинолонов на несущие хрящи у половых незрелых животных и с учетом развития обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Нет данных о применении лекарственного средства в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и с учетом экспериментального риска вредного влияния фторхинолона на хрящи половых незрелых животных, несущие основную нагрузку, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны ЦНС (например, головокружение, острое временное нарушение зрения) или острое и кратковременное нарушение сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальную внутривенную терапию можно продолжить путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В клинических исследованиях большинство пациентов переходили на пероральный способ применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней при внебольничных пневмониях и 7–21 день при осложнённых инфекционных заболеваниях кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (см. также раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер одновременно с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени, а также пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например, при гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»).

Достаточной информации о пациентах с нарушением функции печени нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с негативным влиянием на хрящи у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Не рекомендуется проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходим ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введённой перорально или внутривенно, позволяет снизить системную биодоступность препарата более чем на 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина при передозировке после перорального приёма препарата.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, последовательная [внутривенная/пероральная] и пероральная).

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто — суперинфекции, связанные с устойчивыми бактериями или грибками, например, оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто — анемия, лейкопения(и), нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; очень редко — повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто — аллергические реакции; редко — анафилаксия, включая редкие случаи шока (потенциально угрожающие жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы. Очень редко — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушения метаболизма и питания. Нечасто — гиперлипидемия; редко — гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства*. Нечасто — реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение; редко — лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоповреждающей поведением, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, делирий; очень редко — деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоповреждающей поведением, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*. Часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко — гипоестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки типа «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко — гиперестезия.

Со стороны органов зрения*. Нечасто — нарушение зрения, включая диплопию и помутнение зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); редко — фотофобия; очень редко — транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билиатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*. Редко — шум в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердечно-сосудистой системы**. Часто — удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); нечасто — удлинение интервала QT, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация; редко — желудочковые тахиаритмии, синкопе (т.е. острая и кратковременная потеря сознания), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко — неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто — одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто — тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея; нечасто — снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы; редко — дисфагия, стоматит, колит, связанный с применением антибиотика (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные нарушения. Часто — повышение уровня трансаминаз; нечасто — нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко — фульминантный гепатит, который потенциально может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (включая летальный исход).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто — зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко — буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни); частота неизвестна — острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), фиксированный лекарственный дерматоз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата*. Нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивания мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко — разрыв сухожилий, артрит, мышечная ригидность, обострение симптомов Myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто — дегидратация; редко — нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства и состояние места введения*. Часто — реакции на месте инфузии; нечасто — общая слабость (преимущественно астения или утомление), (тромбо-)флебит на месте инфузии, боль (включая боль в спине, грудной клетке, области таза и конечностях), гипергидроз; редко — отек.

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих иногда несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомление, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревогу, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от возраста и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при внутривенном введении препарата с последующей пероральной терапией или без нее.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колит, связанный с применением антибиотика (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки типа «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В очень редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые, возможно, могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию — pseudotumor cerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Оно позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с несовместимыми растворами, к которым относятся: 10 % раствор натрия хлорида; 20 % раствор натрия хлорида; 4,2 % раствор натрия гидрокарбоната; 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната.

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

Упаковка. По 250 мл раствора в флаконе, по 1 или по 5, или по 12 флаконов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО ФАРМАТЕН.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351, Греция.