Moxifloxacino Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Moxifloxacino-Teva (Moxifloxacin-Teva)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 400 mg de moxifloxacino en forma de clorhidrato anhidro de moxifloxacino;

Excipientes: propilenglicol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente de color amarillo verdoso, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinámica

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infecciosas e inflamatorias, así como en humanos, indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Es posible la resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos de otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Valores de CIM clínicos y valores de corte del test de difusión con disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) (01.01.2012)

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores umbral, no relacionados con el tipo de bacteria*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*Los valores de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente basándose en la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores de corte individualmente definidos, y no se aplican a especies para las cuales los criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo; por ello, se requiere información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia alcance niveles tales que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa, se debe consultar a especialistas.

Tipos microorganismos habitualmente sensibles

Microorganismos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Tipos en los que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos aerobios gramnegativos Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos.

+El S. aureus resistente a la meticilina suele ser también resistente a los fluorquinolonas. En los S. aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %.

#Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL) también son resistentes a los fluorquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión intravenosa única del medicamento en dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima (Cmáx) se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento de aproximadamente el 26 % respecto a este parámetro tras la administración oral del medicamento (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg**·h/l tras la administración intravenosa y supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg·**h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino, no es necesario ajustar la dosis en función de la edad o el sexo del paciente.

La farmacocinética es lineal en el rango de 50–1200 mg para una dosis oral única, hasta 600 mg para una dosis intravenosa única y hasta 600 mg para su administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

La moxifloxacina se distribuye rápidamente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, la unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración de la sustancia activa. La moxifloxacina se une principalmente a la albúmina sérica.

Las concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) se observaron en la mucosa bronquial y en el líquido del epitelio respiratorio, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al del plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del medicamento.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente 60 %), tanto sin cambios como en forma de sulfatos (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I, no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación de la moxifloxacina en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción del fármaco inalterado en orina fue de aproximadamente 22 % y en heces del 26 %. La excreción total de la dosis (fármaco inalterado y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min y sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco desde los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²).

Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de estudios de farmacocinética realizados con participación de pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la escala de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias entre los parámetros en pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición a M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en algunos casos, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando se inyectó moxifloxacino en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial, se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica la necesidad de evitar la administración intraarterial de moxifloxacino.

La moxifloxacina resultó genotóxica en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. La moxifloxacina no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, la moxifloxacina en altas concentraciones afectó los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar prolongación del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino a animales en dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia entre el grado de prolongación del intervalo QT y la velocidad de infusión: cuanto menor fue el tiempo de infusión, mayor fue la prolongación del intervalo QT. No se observó prolongación del intervalo QT al administrar la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto de la moxifloxacina en la función reproductiva de animales, se demostró que la moxifloxacina atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico de la moxifloxacina ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones vertebrales y costales, pero solo tras la administración de una dosis (20 mg/kg por vía intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico sistémico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos en animales, incluso con concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluida la moxifloxacina, provocan lesión del cartílago en articulaciones grandes diartrodiales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe administrarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea apropiado.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca que se manifiestan como prolongación del intervalo QT. Por tanto, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmia sintomática en antecedentes.

No debe administrarse moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, el medicamento está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la escala de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más sobre los valores normales.

Precauciones especiales de seguridad.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1-molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones combinadas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos.

No debe administrarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar frío puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por tanto, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QTc. Esta interacción puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincamina para administración intravenosa, bepridilo, difemanilo).

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en dosis altas), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuyo efecto esté relacionado con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración múltiple de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente el 30 % en la Cmax de digoxina, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes diabéticos, la administración concomitante oral de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente el 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina). Por tanto, no se ha detectado interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambios en el valor de la razón normalizada internacional (RNI)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen enfermedad infecciosa e inflamación, edad y estado general del paciente. Debido a esto, es difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, puede considerarse un control más frecuente de la RNI. Si es necesario, se debe realizar un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro utilizando enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos los productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben valorarse considerando la información incluida en esta sección.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, a veces múltiples (aparato músculo-esquelético, sistema nervioso, psique, órganos sensoriales). El uso de moxifloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar al paciente que consulte a su médico.

Prolongación del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse prolongación del intervalo QTc

Se ha demostrado que moxifloxacino prolonga el intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) en algunos pacientes. El grado de prolongación del intervalo QT puede aumentar con concentraciones plasmáticas más elevadas del fármaco tras una infusión intravenosa rápida. Por ello, debe cumplirse con las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Véase más información en las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino se interrumpirá ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante ECG.

Debe usarse moxifloxacino con precaución en pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que en estos pacientes el riesgo de desarrollar arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco está aumentado (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de los medicamentos que prolongan el intervalo QTc, como moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con aneurisma y/o disección de la aorta ya diagnosticados, enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente,
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, enfermedades vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis diagnosticada, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección de la aorta y su rotura puede estar aumentado en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias médicas.

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevos episodios de palpitaciones o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Sensibilidad aumentada/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden llevar a insuficiencia hepática, incluso con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida con ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda al paciente que consulte a su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas adversas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET o síndrome de Lyell), erupción pustulosa aguda generalizada (AGEP) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe informarse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse estrechamente su estado durante el tratamiento.

Si aparecen signos y síntomas sugestivos de reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Si un paciente ha presentado una reacción grave (SSJ, NET, AGEP o DRESS) con moxifloxacino, no debe reanudarse en ningún caso el tratamiento con este fármaco.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe prescribirse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan favorecer convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensorimotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre cualquier síntoma neuropático como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autolesión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla estas reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes o con trastornos psiquiátricos actuales.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. Si se sospecha o confirma AAD o AAC, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y debe iniciarse inmediatamente un tratamiento adecuado. Además, deben adoptarse medidas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes con diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

Debe usarse moxifloxacino con precaución en pacientes con miastenia grave (Myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Tendinitis y rotura de tendones

Tendinitis y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no limitado a este), a veces bilaterales, pueden ocurrir durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, incluso dentro de las primeras 48 horas del inicio del tratamiento. También se han notificado casos que ocurren varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con disfunción renal, tras trasplante de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, edema doloroso, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad(-es) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides ante signos de tendinopatía.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos corporales, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de la glucemia, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se ha presentado principalmente en pacientes de edad avanzada y en diabéticos que reciben simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control riguroso de la glucemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han notificado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Los estudios indican que el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. No obstante, los pacientes deben evitar la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por tanto, debe usarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para infusión está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se ha observado inflamación de tejidos en la zona periarterial tras este tipo de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis o pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

Moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse un tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con algunas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino pasa a la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir y manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta a moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar con la administración oral de comprimidos de moxifloxacino 400 mg cuando existan indicaciones clínicas.

En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de moxifloxacino dentro de los 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones cutáneas y de los tejidos blandos complicadas). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones cutáneas y de los tejidos blandos complicadas.

Vía de administración

El medicamento se administra por vía intravenosa en forma de infusión continua durante al menos 60 minutos (ver también la sección «Instrucciones de uso»).

Cuando esté indicado, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (ver la sección «Precauciones de manipulación y eliminación»).

Alteración de la función renal/hígado

Los pacientes con alteración de la función renal, desde leve a grave, y los pacientes sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (ver más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente sobre pacientes con alteración de la función hepática (ver la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos de pacientes especiales

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (ver la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino en niños (menores de 18 años) está contraindicado (ver la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (ver la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomienda realizar medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Dado que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización mediante ECG. La administración simultánea de carbón activado con una dosis oral o intravenosa de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras fases de absorción puede ser una medida profiláctica eficaz para prevenir el aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en estudios clínicos y durante el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo vía intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y vía oral).

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), no frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuente: superinfecciones relacionadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo, candidiasis oral y vaginal.

Sistema sanguíneo y linfático. No frecuente: anemia, leucopenia(s), neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR; muy raro: aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia.

Sistema inmunológico. No frecuente: reacciones alérgicas; raro: anafilaxia, incluyendo casos raros de shock (potencialmente mortal), edema alérgico/edema angioneurótico, incluyendo edema de la laringe (potencialmente mortal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema endocrino. Muy raro: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición. No frecuente: hiperlipidemia; raro: hiperglucemia, hiperuricemia; muy raro: hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Trastornos psiquiátricos*. No frecuente: reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotriz/irritabilidad; raro: labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible conducta autodestructiva, como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio), alucinaciones, delirio; muy raro: despersonalización, reacciones psicóticas (con posible conducta autodestructiva, como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema nervioso*. Frecuente: cefalea, mareo; no frecuente: parestesias/disestesias, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia; raro: hipoestesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis tipo «grand mal») (ver sección «Precauciones de uso»), alteraciones de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía; muy raro: hiperestesia.

Órganos de la vista*. No frecuente: alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC); raro: fotofobia; muy raro: pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas»), uveítis y mioticción aguda bilateral transiluminante (ver sección «Precauciones de uso»).

Órganos del oído y del oído vestibular*. Raro: acúfenos, alteraciones auditivas incluyendo sordera (generalmente reversible).

Sistema cardiovascular**. Frecuente: prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»); no frecuente: prolongación del intervalo QT, palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho, vasodilatación; raro: taquiarritmias ventriculares, síncope (es decir, pérdida aguda y breve de la conciencia), hipertensión arterial, hipotensión arterial; muy raro: arritmias no específicas, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes (ver sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco, vasculitis.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino. No frecuente: disnea (incluyendo estado asmático).

Aparato gastrointestinal. Frecuente: náuseas, vómitos, dolor abdominal y abdominal, diarrea; no frecuente: disminución del apetito y reducción de la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento de los niveles de amilasa; raro: disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada a complicaciones potencialmente mortales) (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones hepatobiliares. Frecuente: aumento de los niveles de transaminasas; no frecuente: alteraciones de la función hepática (incluyendo aumento de la LDH [lactato deshidrogenasa]), aumento de bilirrubina, aumento de GGT (gama-glutamil transferasa), aumento de la fosfatasa alcalina en sangre; raro: ictericia, hepatitis (principalmente colestásica); muy raro: hepatitis fulminante, que potencialmente puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática mortal (incluyendo casos con desenlace letal).

Piel y tejido subcutáneo. No frecuente: prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel; muy raro: reacciones cutáneas bullosas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortales); frecuencia desconocida: pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato musculoesquelético*. No frecuente: artralgia, mialgia; raro: tendinitis (ver sección «Precauciones de uso»), espasmos musculares, calambres musculares, debilidad muscular; muy raro: rotura de tendones, artritis, rigidez muscular, empeoramiento de los síntomas de Myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Riñones y tracto urinario. No frecuente: deshidratación; raro: alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de la urea y la creatinina plasmática), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración*. Frecuente: reacciones en el sitio de infusión; no frecuente: debilidad general (principalmente astenia o fatiga), flebitis (tromboflebitis) en el sitio de infusión, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho, pelvis y extremidades), hiperhidrosis; raro: edema.

*Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas orgánicos y órganos sensoriales (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatías asociadas con parestesias y neuralgias, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

**En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento seguida o no de terapia oral.

Frecuente: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

No frecuente: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada a complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis tipo «grand mal») (ver sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de la urea y la creatinina en sangre), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos muy raros tras el tratamiento con otras fluorquinolonas se han registrado reacciones adversas que podrían eventualmente ocurrir también con el uso de moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática – pseudotumor cerebri), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 250 ml de solución en un frasco, 1, 5 o 12 frascos por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AT FARMATEN.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Derwenakion 6, Pallini, Ática, 15351, Grecia.