Моксифлокс-инфузия®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОКСИФЛОКС-ИНФУЗИЯ® (MOXIFLOX-INFUZIA®)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

250 мл раствора содержат: моксифлоксацина гидрохлорид (в пересчете на 100 % безводный моксифлоксацин) 400 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость желто-зеленого цвета, теоретическая осмолярность — 278 мосмоль/л, рН 4,1–4,6.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01МА14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика/фармакодинамика. Способность фторхинолонов уничтожать бактерии непосредственно зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют о том, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Механизм резистентности. Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных насосов, непроницаемость и опосредованную белками защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Граничные значения. Клинические МПК и граничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012):

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистами, если местный уровень резистентности достиг такой степени, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность. После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует её увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения и лишь незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л), что соответствует абсолютной биодоступности, составляющей приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости корректировать дозы в зависимости от возраста или пола пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–1200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг при применении 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo связывание с белками составляет приблизительно 40–42 %, независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином плазмы крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и в жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырей концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизменённом виде, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. При исследованиях in vitro и клинических исследованиях фазы I не наблюдалось метаболической фармакокинетической взаимодействия с другими препаратами, участвующими в биотрансформации I фазы, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма не выявлено.

Выведение. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установившийся общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата почками. Совместное с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс лекарственного средства.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1,73 м²). При снижении функции почек концентрация метаболита глюкуронида (М2) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²).

Нарушение функции печени. Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда — Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях у пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с более высокой экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности. В традиционных исследованиях с применением повторных доз моксифлоксацина выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), при которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выражена при введении моксифлоксацина путём болюсных инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин проявил генотоксичность в тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло приводить к удлинению интервала QT. После внутривенного введения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче был срок инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдалось при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии продолжительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Эксперименты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Отмечалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, включая моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половых незрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

Внебольничная пневмония.

Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных препаратов, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любой из вспомогательных веществ;
• период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»);
• детский возраст (до 18 лет);
• заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В ходе доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

• врождённым или приобретённым удлинением интервала QT;
• нарушением баланса электролитов, особенно в случае некорригированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с недостаточным клиническим опытом применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Child-Pugh) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами. Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызывать удлинение интервала QTс. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеперечисленных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

• антиаритмические препараты класса IА (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, которые могут снижать уровень калия (например, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), а также препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Cmax дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или указанную кривую.

В ходе исследований с участием добровольцев и пациентов с диабетом одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве профилактической меры можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести соответствующую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях для нижеперечисленных веществ была подтверждена отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей. Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особые меры безопасности.

Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что следующие растворы совместимы с инфузионным раствором моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; 1-молярный раствор натрия хлорида; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина нельзя вводить одновременно с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твёрдых примесей или помутнения раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Особенности применения.

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжелых инфекций, необходимо оценивать с учетом информации, содержащейся в этом разделе.

Следует избегать назначения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались тяжелые побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Удлинение интервала QTc и клинические состояния, при которых возможно удлинение интервала QTc. Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов вызывает удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с ростом концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лечение моксифлоксацином прекращают при появлении во время терапии симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острый инфаркт миокарда), поскольку у таких больных повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин у пациентов, которые принимают лекарственные средства, способные снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, которые получают лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому таким больным требуется особое внимание.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и существующих факторов риска, наблюдались длительные (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые затрагивали различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Повышенная чувствительность, аллергические реакции. Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму угрожающего жизни шока даже после первого применения препарата. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени. При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро прогрессирующая слабость, сопровождающаяся желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые кожные побочные реакции. При применении моксифлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут быть угрожающими для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков или симптомов, указывающих на эти реакции, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Если во время применения моксифлоксацина развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез или DRESS, повторное лечение моксифлоксацином у этого пациента никогда не допускается.

Пациенты, склонные к развитию судорог. Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, у которых имеются нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать порог судорожной готовности. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Психические реакции. Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и проявлений самоповреждения, таких как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность при назначении моксифлоксацина пациентам, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются психические заболевания.

Диарея, связанная с применением антибиотиков, включая колит. Случаи диареи, связанной с применением антибиотиков (ААД), и колита, связанного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявлений этих явлений может варьироваться от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с использованием противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме того, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику.

Пациенты с тяжелой миастенией. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам пожилого возраста, у которых имеются нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Поражения органов зрения. В случае ухудшения зрения или любого влияния на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия. Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, которые одновременно с лечением моксифлоксацином получали пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации. Было показано, что хинолоны вызывают реакции фотосенсибилизации у пациентов. Однако исследования показали, что моксифлоксацин имеет низкий риск развития фотосенсибилизации. Тем не менее пациентам следует рекомендовать избегать воздействия ультрафиолетового излучения и длительного или интенсивного солнечного света во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций в период лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью у этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне. Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки. Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной «диабетической стопой», сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Пациенты, соблюдающие диету с контролируемым потреблением соли. Лекарственное средство содержит 787 мг (приблизительно 34 мкмоль) натрия в одной дозе. Пациенты, соблюдающие диету с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Влияние на биологические тесты. Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления роста микобактерий, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у пациентов, принимающих моксифлоксацин.

Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA). Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других вариантов лечения пациентам с аневризмой или врожденным пороком клапанов сердца в семейном анамнезе, а также пациентам с установленным диагнозом аневризмы аорты, расслоения аорты, заболевания клапанов сердца, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы или расслоения аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. С учетом экспериментально установленного риска вредного влияния фторхинолонов на хрящи, несущие основную нагрузку, у половых незрелых животных и с учетом развития обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация. Нет данных о применении препарата в период лактации у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и с учетом экспериментального риска вредного влияния фторхинолона на хрящи половых незрелых животных, несущие основную нагрузку, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острое временное нарушение зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка. Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходили на пероральный способ применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7–14 дней при внебольничной пневмонии и 7–21 день — при осложнённых инфекционных заболеваниях кожи и подкожных тканей.

Способ применения. Препарат вводят внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. также раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний инфузионный раствор можно вводить через Т-образный катетер одновременно с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Нарушение функции почек/печени. Пациенты с нарушением функции почек лёгкой и тяжёлой степени, а также пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например, гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. раздел «Фармакологические свойства»).

По поводу пациентов с нарушением функции печени данных недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети. В связи с негативным влиянием на хрящ у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

После случайной передозировки не рекомендуется проведение специальных мероприятий. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, необходимо проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, введённой перорально или внутривенно, позволяет снизить системную биодоступность препарата более чем на 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на ранней стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случаях передозировки после перорального приёма препарата.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с применением моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), единично (≥1/10000, <1/1000), редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии. Часто: суперинфекции, связанные с устойчивыми бактериями или грибками, например, оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени, повышение международного нормализованного отношения (МНО). Редко: повышение уровня протромбина, снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»). Единично: анафилаксия, включая в редких случаях шок, угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек, ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Эндокринные нарушения. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: гиперлипидемия. Единично: гипергликемия, гиперурикемия. Редко: гипогликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства. *Нечасто: реакции тревожности, повышение психомоторной активности, возбуждение. Единично: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоповреждающей агрессией, проявляющейся суицидальными идеями, мыслями или попытками самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий. Редко: деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоповреждающей агрессией, проявляющейся суицидальными идеями, мыслями или попытками самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. *Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: парестезии, дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость. Единично: гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, речевые расстройства, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Редко: гиперестезия.

Со стороны органов зрения. *Нечасто: нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»). Единично: фотофобия. Редко: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билиатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. *Единично: шум в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердца.** Часто: удлинение интервала QT у пациентов с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Нечасто: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия. Единично: желудочковые тахиаритмии, обморок (например, острая и кратковременная потеря сознания). Редко: неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия («torsade de pointes») (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов.** Нечасто: вазодилатация. Единично: артериальная гипертензия, гипотензия. Редко: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения. Нечасто: одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея. Нечасто: снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы. Единично: дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные нарушения. Часто: повышение уровня трансаминаз. Нечасто: нарушения функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, ГГТП (гаммаглутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови. Единично: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Редко: фульминантный гепатит, который может привести к развитию угрожающей жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Редко: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), фиксированный лекарственный дерматит, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани. *Нечасто: артралгия, миалгия. Единично: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, мышечная слабость. Редко: разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптома «myasthen游戏副本ia gravis» (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: дегидратация. Единично: нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и состояние места введения. *Часто: реакции в месте инъекции и инфузии. Нечасто: плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и конечностях), повышенное потоотделение, (тромбо-)флебит в месте инфузии. Единично: отек.

Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые, вероятно, могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

*В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и существующих факторов риска, наблюдались длительные (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, парестезии и невралгии, связанные с нейропатией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не охлаждать! Не замораживать!

Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %.

Этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка. По 250 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хуторы, ул. Немировское шоссе, д. 84А.

Заявитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение заявителя. Украина, 04073, г. Киев, Московский проспект, д. 21-А.