Модитен депо

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Модитен Депо (ModitenDepo)

Состав:

действующее вещество: флуфеназина деканоат;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг флуфеназина деканоата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета, практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Фенотиазины с пиперазиновой структурой.

Код АТС N05A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Флуфеназин — это очень мощный фенотиазиновый нейролептик, относящийся к группе классических нейролептиков. Шизофрения ассоциируется с нарушением чувствительности дофаминовых рецепторов. Флуфеназин является более сильным блокатором церебральных дофаминовых D2 и D1 рецепторов, чем другие стандартные нейролептики. Как и другие нейролептики, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует серотониновые 5HT2 и 5HT1 рецепторы, адренергические альфа-1 рецепторы, гистаминовые H1 рецепторы и холинергические мускариновые рецепторы, поэтому антихолинергический и седативный эффекты выражены в меньшей степени, чем у некоторых других классических нейролептиков. Блокада дофаминовых рецепторов происходит во всех трёх дофаминовых системах — нигростриатной, мезолимбической и тубероинфундибулярной, поэтому, помимо клинической эффективности, возможны различные нежелательные эффекты, в частности экстрапирамидные реакции и увеличение секреции пролактина.

Модитен Депо — парентеральный фенотиазиновый препарат пролонгированного действия. Он обладает удлинённой продолжительностью действия.

Важным преимуществом лекарственной формы препарата Модитен Депо является надёжность лечения пациентов. Это особенно важно при амбулаторном лечении, поскольку психически больные пациенты часто принимают лекарства нерегулярно или даже отказываются от их приёма.

Фармакокинетика.

Флуфеназина деканоат, эфир флуфеназина и декановой кислоты, является активным ингредиентом препарата Модитен Депо. Флуфеназина деканоат характеризуется постепенным гидролизом с высвобождением фармакологически активного флуфеназина, который поступает в системный кровоток. Начало действия составляет от 24 до 72 часов. Биологический период полувыведения флуфеназина из плазмы составляет от 7 до 10 дней и может достигать 14,3 дня после нескольких последовательных инъекций. Стандартная инъекция препарата Модитен Депо оказывает индивидуальное действие у психически больных, которое может продолжаться от 15 до 35 дней. Стабильное состояние достигается через 4–6 недель.

Исследования острой токсичности на различных видах животных выявили высокую токсичность флуфеназина. При пероральном введении мышам было установлено значение LD50 220 мг/кг. Целевым органом токсического воздействия является печень. Длительное введение (в течение до одного года) крысам в дозе 1 мг/кг флуфеназина или более в день вызывало изменения поведения, проявлявшиеся изменениями реактивности центральной нервной системы.

Введение флуфеназина в период беременности является относительно безопасным. Не было выявлено никаких изменений у плодов крыс, которым вводили флуфеназина гидрохлорид в дозе 100 мг/кг/сутки или флуфеназина деканоат в дозе 25 мг/кг/сутки. Вещество не является тератогенным для крыс и кроликов, однако сообщалось о наличии расщелины нёба у мышей и различных аномалиях у эмбрионов цыплят. Флуфеназин подавляет кальмодулин, вызывая нарушения функции сперматозоидов у лабораторных животных.

Флуфеназин не обладает мутагенным потенциалом; напротив, было установлено защитное действие против мутагенного эффекта бензо-альфа-пирена. Данное вещество не обладает канцерогенным эффектом.

Клинические характеристики.

Показания.

Длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуфеназину или к любому вспомогательному веществу препарата.

Явные или подозреваемые субкортикальные церебральные расстройства.

Тяжелые нарушения сознания, тяжелый церебральный атеросклероз, феохромоцитома, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинам.

Острая интоксикация ингибиторами центральной нервной системы (алкоголь, антидепрессанты, нейролептики, седативные средства, транквилизаторы, снотворные средства и наркотики).

Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, угнетающие ЦНС; анальгетики; алкоголь

Одновременное применение флуфеназина усиливает эффекты алкоголя, ингибиторов ЦНС (снотворные, седативные препараты) и сильных анальгетиков. Совместное применение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение ЦНС и угнетение дыхания. Совместное применение флуфеназина с антигистаминными, антипсихотическими, гипнотическими и наркотическими препаратами может усиливать угнетение ЦНС. Барбитураты, небарбитуратные гипнотики, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин усиливают метаболизм фенотиазинов, тогда как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и пероральные контрацептивы его замедляют.

Альфа-адреноблокаторы

Флуфеназин является антагонистом адреналина и других симпатомиметиков и ослабляет гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов.

Антикоагулянты

При совместном применении с антикоагулянтами флуфеназин усиливает их эффект, поэтому рекомендуется периодический контроль протромбинового индекса.

Препараты, влияющие на интервал QT

Совместное применение флуфеназина с антиаритмическими препаратами класса IА и III, триоксидом мышьяка, галофантрином, левометадил ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, долазетроном мезилатом, мефлохином, сертиндолом или цисапридом может привести к удлинению интервала QT.

Электролитный баланс

Конкурентное применение препаратов, вызывающих нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию или гипомагниемию), повышает риск развития желудочковой аритмии.

Система цитохрома Р450

Флуфеназин метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450 (частично CYP2D6). Ингибирование этого пути метаболизма другими препаратами или повышение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации флуфеназина и увеличению риска побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. К таким средствам относятся антиаритмические препараты, прямые антидепрессанты и антипсихотики, бета-блокаторы, ингибиторы протеазы и опиаты.

Трициклические антидепрессанты

Фенотиазины могут нарушать метаболизм трициклических антидепрессантов. Концентрации трициклических антидепрессантов в плазме могут увеличиваться, в результате чего возможны усиленные или удлиненные седативные и антимускариновые эффекты, а также сердечные аритмии.

Литий

Одновременное применение лития с флуфеназином может повысить нейротоксичность.

Ингибиторы АПФ и тиазидные диуретики

Параллельное применение фенотиазинов и ингибиторов АПФ или тиазидных диуретиков может вызвать гипотензию.

Гипотензивные препараты

Может уменьшаться гипотензивный эффект гуанетидина, клонидина и других антиадренергических препаратов.

Клонидин

Клонидин может снизить нейролептическое действие фенотиазинов.

Бета-блокаторы

Совместное применение бета-блокаторов с фенотиазинами может повысить концентрацию бета-блокаторов в плазме.

Метризамид

Одновременное введение метризамиду с флуфеназином может спровоцировать судорожные припадки.

Рекомендуется прекратить введение флуфеназина за 48 часов до миелографии и не вводить не менее чем в течение 24 часов после проведения миелографии.

Эпинефрин (адреналин) и другие адреномиметики

Фенотиазины являются фармакологическими антагонистами вышеуказанных препаратов, а их совместное применение может привести к артериальной гипотензии.

Леводопа

Фенотиазины могут уменьшать эффекты антипаркинсонических препаратов.

Холинолитики / антимускариновые препараты

Совместное введение флуфеназина с холинолитиками может усилить блокаду холинергических рецепторов, особенно у пожилых пациентов. Антимускариновое действие может усиливаться или удлиняться.

Противоэпилептические препараты

Флуфеназин может уменьшать эффективность противоэпилептических препаратов.

Противодиабетические препараты

Фенотиазины могут повышать уровень глюкозы в крови, поскольку они влияют на углеводный обмен. Поэтому пациентам с сахарным диабетом могут потребоваться коррекции доз противодиабетических препаратов.

Циметидин

Циметидин может снижать концентрацию фенотиазинов в плазме.

Амфетамин / анорексигенные препараты

Амфетамин / анорексигенные препараты являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.

При одновременном применении препарата Модитен Депо с холинолитиками или антимускариновыми препаратами необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента и индивидуальное подбор дозы препаратов.

При совместном применении бета-адреноблокаторов и фенотиазинов рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Особенности применения.

Модитен Депо не предназначен для лечения непсихических расстройств или для кратковременного применения (менее 3 месяцев).

Модитен Депо неэффективен для лечения расстройств поведения у пациентов с умственной отсталостью.

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

Данные двух крупных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших нейролептики, незначительно повышен риск смерти по сравнению с теми, кто их не принимал. Недостаточно данных для определения уровня повышенного риска, и причина такого повышения риска неизвестна.

Препарат не предназначен для лечения расстройств поведения на фоне деменции.

Препарат следует назначать с большой осторожностью пациентам с судорогами, поскольку он снижает судорожный порог и, следовательно, может приводить к возникновению судорог и генерализованного эпилептического припадка.

Сердечно-сосудистые эффекты

Флуфеназин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе.

Необходима осторожность при назначении флуфеназина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь миокарда, опасные нарушения сердечного ритма), поскольку может значительно снизиться артериальное давление. Если давление снизится, не следует применять адреналин.

Тромбоэмболия

При приеме нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и в течение лечения препаратом Модитен Депо и принять профилактические меры.

С осторожностью следует назначать флуфеназин пациентам с почечной недостаточностью.

Флуфеназин следует назначать в наименьших эффективных дозах пожилым и ослабленным пациентам, поскольку у этих больных побочные эффекты могут возникать чаще.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, которые работают в условиях повышенного температурного режима или имеют контакт с фосфорорганическими инсектицидами.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом, острыми заболеваниями легких, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, миастенией, гипертрофией предстательной железы.

Пациенты, которым планируется хирургическое вмешательство и которые принимают флуфеназин, подвержены риску появления гипотонических реакций, поэтому необходимы меньшие дозы анестезирующих средств или ингибиторов ЦНС.

Флуфеназин не следует принимать пациентам с патологическими изменениями крови или нарушениями функции печени, а также пациентам, которые принимают препараты, вызывающие подобные нарушения, поскольку могут развиться холестатическая или холестатико-гепатоцеллюлярная желтуха. Обычно желтуха развивается в течение первых двух–четырех недель лечения и не всегда зависит от дозы или продолжительности лечения.

Следует быть осторожными пациентам, у которых в анамнезе были опухоли молочных желез (хотя исследования и не подтвердили никакой связи между увеличением выделения пролактина и опухолями молочной железы во время лечения фенотиазинами).

Как и при приеме всех фенотиазинов, при приеме флуфеназина может развиться бессимптомная пневмония.

Во время лечения флуфеназином рекомендуется периодический мониторинг показателей крови, поскольку сообщалось об отдельных случаях лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, эозинофилии и панцитопении.

Может развиться поздняя дискинезия у пациентов, принимавших нейролептики, включая флуфеназин, поэтому применяют наименьшие эффективные дозы пациентам, которые нуждаются в длительном лечении, а необходимость в длительном лечении регулярно переоценивается. Если появляются признаки поздней дискинезии, прием нейролептиков следует прекратить.

Как и другие антипсихотические препараты, флуфеназин ассоциируется с нейролептическим злокачественным синдромом. Это редкая идиосинкратическая реакция, характеризующаяся гипертермией, мышечной ригидностью, акинезией, снижением артериального давления, ступором и комой. Гипертермия часто является ранним симптомом этого синдрома. Необходимо немедленно прекратить прием антипсихотического препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию под тщательным контролем.

Во время лечения флуфеназином следует избегать одновременного применения других антипсихотических препаратов.

Если возникают экстрапирамидные расстройства, необходимо назначить противопаркинсонические препараты.

Если пациент принимает лекарства против болезни Паркинсона во время лечения препаратом Модитен Депо и если он внезапно прекращает применение этого препарата, он должен продолжать прием назначенных противопаркинсонических средств еще несколько дней.

Флуфеназин необходимо применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции почек.

При одновременном применении с препаратами, нарушающими потоотделение, возможны нарушения терморегуляции, особенно у пожилых пациентов и в жаркую и влажную погоду.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществах

Модитен Депо содержит бензиловый спирт. Он противопоказан недоношенным новорожденным, младенцам и детям в возрасте до 3 лет.

Кунжутное масло редко может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Противопоказано в период беременности и лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат может оказывать сильное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупредить об этом. Врач оценивает способность пациента управлять автомобилем с учетом течения основного заболевания и ответа на лечение.

Способ применения и дозы.

Наиболее эффективную дозу и частоту приёма необходимо определять индивидуально.

Пациенты, ранее получавшие поддерживающую терапию производными фенотиазина в форме депо

Обычная начальная доза составляет от 12,5 до 25 мг препарата Модитен Депо. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 15 до 35 дней. Если требуются дозы, превышающие 50 мг, их постепенно увеличивают на 12,5 мг. Разовая доза не должна превышать 100 мг.

Пациенты, ранее не получавшие терапию производными фенотиазина

Пациенты, ранее не леченые фенотиазинами, должны сначала пройти терапию инъекционными препаратами короткодействующего действия или пероральными формами фенотиазинов. После того как будет установлено, что пациенты хорошо переносят фенотиазины, их можно перевести на приём препарата Модитен Депо без предварительного лечения инъекционными препаратами короткодействующего действия. Начальную дозу 12,5 мг препарата Модитен Депо вводят внутримышечно. Если не наблюдается серьёзных побочных эффектов, через 5–10 дней можно назначить следующую дозу — 25 мг. Затем дозу корректируют индивидуально.

Пациенты, ранее получавшие лечение пероральными формами производных фенотиазина

Если пациент уже принимал фенотиазины, их можно заменить препаратом Модитен Депо. Сначала применяют начальную внутримышечную дозу 12,5 мг для проверки переносимости препарата Модитен Депо, а затем дозу корректируют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в более низких дозах — от 1/3 до 1/4 стандартной дозы для взрослых более молодого возраста.

При развитии экстрапирамидных реакций назначают противопаркинсонические средства.

Препарат назначают в виде глубокой внутримышечной инъекции. Игла и шприц должны быть сухими.

Если врач определяет, что доза препарата Модитен Депо слишком мала, лечение можно поддерживать пероральными формами фенотиазинов.

Пациенты с нарушениями функций почек и печени

Меньшие дозы (от 3,125 до 6,25 мг) показаны пациентам с нарушением функции почек.

Пациентам с нарушением функции печени не следует применять флуфеназин.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет

Модитен Депо не рекомендуется применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения у данной группы пациентов. В случае необходимости начальная доза составляет от 6,25 мг до 18,75 мг флуфеназина. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 7 до 21 дня. Если требуется более высокая доза, её постепенно увеличивают на 6,25 мг. Разовая доза не должна превышать 25 мг.

Данный раствор для инъекций нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Дети.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Передозировка и интоксикация могут привести к тяжёлым экстрапирамидным расстройствам, значительному снижению артериального давления, миозу, гипотермии, задержке мочеиспускания, электрокардиографическим изменениям и нарушениям сердечного ритма, сходным с теми, что возникают при передозировке хинидина; седативному состоянию и нарушению сознания, которые могут привести к потере сознания и отсутствию рефлексов, спазмам и коме. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать. При аритмии эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. Экстрапирамидные расстройства лечатся с помощью противопаркинсонических лекарственных средств. При выраженной гипотензии может применяться только норадреналин; адреналин будет ещё больше снижать артериальное давление.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100 до <1/10);
• иногда (≥1/1000 до <1/100);
• редко (≥1/10000 до <1/1000);
• очень редко (<1/10000);
• неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции перечислены по классу органов и систем и частоте возникновения.

По данным исследований

В отдельных случаях у пациентов, принимавших флупhenазин внутрь, наблюдалось преходящее повышение концентрации холестерина в сыворотке.

Общие нарушения и нарушения условий применения

Фенотиазины могут вызывать нарушения терморегуляции. Известны случаи тяжелой гипотермии и гиперпирексии при применении умеренных и высоких доз фенотиазинов. Пожилые пациенты и пациенты со сниженной функцией щитовидной железы могут быть особенно чувствительны к гипотермии. Риск развития гиперпирексии возрастает в жаркую или влажную погоду, а также при одновременном приеме препаратов, нарушающих потоотделение, например препаратов для лечения болезни Паркинсона. Головная боль, непереносимость линз, заложенность носа, тошнота, летальные случаи.

Со стороны крови и лимфатической системы

• неизвестно: лейкопения¹, агранулоцитоз¹, тромбоцитопения¹, эозинофилия¹, панцитопения¹.

Со стороны нервной системы

• часто: экстрапирамидные расстройства (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперфлексия), поздняя дискинезия² (непроизвольные движения языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей);
• иногда: головная боль;
• редко: злокачественный нейролептический синдром³ с гипертермией, ригидностью мышц, акинезией, снижением артериального давления, ступором и комой.

Со стороны органов зрения

• иногда: помутнение зрения, глаукома;
• редко: потемнение хрусталика или роговицы глаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• иногда: тошнота, потеря аппетита, слюнотечение, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

• иногда: полиурия, паралич мочевого пузыря;
• редко: энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи.

Со стороны эндокринной системы

• иногда: гинекомастия, аномальная лактация, нарушения либидо с импотенцией, нерегулярные менструации, ложноположительный тест на беременность.

Со стороны сердца

• иногда: тахикардия;
• редко: удлинение интервала QT и зубца Т, желудочковые аритмии (желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция);
• очень редко: аритмия, фибрилляция;
• неизвестно: остановка сердца, аритмия типа «torsades de pointes».

Со стороны сосудов

• иногда: умеренная гипертензия, колебания артериального давления;
• неизвестно: венозная тромбоэмболия, включая случаи легочной эмболии и эмболии глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы

• иногда: заложенность носа.

Со стороны иммунной системы

• очень редко: астма, отек гортани, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и слизистых оболочек

• иногда: потоотделение;
• редко: пигментация кожи, фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, экссудативный дерматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

• редко: холестатическая желтуха.

Со стороны психики

• редко: сонливость, летаргия;
• неизвестно: нервозность, возбуждение или аномальные мысли, депрессивное состояние, повышенная склонность к суициду.

Метаболические нарушения

• иногда: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Беременность, послеродовой и перинатальный периоды

• неизвестно: синдром отмены препарата у новорожденных. Экстрапирамидные симптомы у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы

• редко: приапизм, нарушения эякуляции.

¹ Во время лечения флупhenазином рекомендуется проводить мониторинг показателей крови (см. раздел «Особенности применения»).

² При длительном лечении или после прекращения терапии препаратом у некоторых пациентов могут наблюдаться поздние дискинезии, характеризующиеся хореоатетоидными непроизвольными движениями языка, мышц лица, рта или челюсти (такими как высовывание языка, надувание щек, перекашивание рта, жевательные движения), мышц тела или конечностей. Проявления этого синдрома и ухудшение, вызванное им, очень вариабельны. Этот синдром может проявляться во время лечения уменьшенной дозой или после завершения терапии. Очень важно как можно раньше выявить признаки синдрома поздней дискинезии. С целью выявления этого синдрома на ранней стадии рекомендуются периодические снижения дозы препарата (если это позволяет состояние пациента) и тщательный мониторинг пациента в такие периоды. Такой подход является очень важным, поскольку лечение нейролептиками может маскировать проявления поздней дискинезии.

³ Нейролептический злокачественный синдром ассоциирован с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая флупhenазин (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует прекратить прием препарата Модитен Депо и принять соответствующие меры.

Другие побочные реакции

Несколько внезапных, непредсказуемых и необъяснимых летальных случаев были зарегистрированы у госпитализированных пациентов, получавших фенотиазины.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение флупhenазином следует прекратить.

Пожилые пациенты могут быть более чувствительны к седативному или гипотензивному эффекту препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Информацию о любых подозреваемых побочных реакциях следует сообщать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

18 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения /
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.