Мизотаб

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИЗОТАБ (MISOTAB)

Состав:

действующее вещество: misoprostol;

1 таблетка содержит мизопростола 200 мкг (0,2 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого или почти белого цвета с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в гинекологии. Простагландины.

Код АТХ G02A D06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мизопростол – синтетическое производное простагландина Е1.

Мизопростол индуцирует сокращения гладких мышечных волокон миометрия и раскрытие шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки способствует раскрытию шейки матки и выведению содержимого полости матки.

Препарат оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта. Большие дозы мизопростола ингибируют секрецию желудочного сока.

Мизопростол не оказывает клинически значимого влияния на пролактин, уровень гонадотропинов, тиреотропного гормона, гормона роста, тироксина, кортизола, креатинина, агрегацию тромбоцитов, функцию лёгких и сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика.

При пероральном применении быстро абсорбируется. Одновременный приём с пищей снижает биодоступность мизопростола (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не влияя на продолжительность абсорбции).

Метаболизируется в стенках желудочно-кишечного тракта и печени до фармакологически активного дигидроксиэстерифицированного метаболита – мизопростоловой кислоты. Время достижения максимальной концентрации метаболита – 15–30 мин. Максимальная концентрация мизопростола составляет 6,08±1,64 мг/мл, мизопростоловой кислоты – 499 мг/мл. Период полувыведения мизопростоловой кислоты – не менее 30 мин. Не кумулирует.

Увеличение дозы мизопростола с 200 до 400 мкг приводит к увеличению концентрации мизопростоловой кислоты в плазме в 2 раза.

Выводится преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

Прерывание беременности в ранние сроки (до 49 дней), начиная с первого дня последней менструации (в комбинации с мифепристоном).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и почек, состояния, связанные с зависимостью от простагландинов, или противопоказания к применению простагландинов (глаукома, бронхиальная астма, артериальная гипертензия), эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, включая сахарный диабет, дисфункцию надпочечников, гормонозависимые опухоли, анемию, период грудного вскармливания, использование внутриматочных контрацептивов (ВМК) (перед применением необходимо удалить ВМК), подозрение на внематочную беременность, детский возраст.

Особые меры предосторожности.

Из-за абортивного действия мизопростол не следует применять женщинам с жизнеспособной беременностью, которые намерены сохранить беременность. Имеются сообщения о случаях гиперстимуляции и разрывов матки после первого триместра беременности; в таких случаях дозу мизопростола следует снижать.

После применения простагландинов, включая мизопростол, отмечались редкие, но серьёзные сердечно-сосудистые нарушения. Поэтому препарат следует применять с осторожностью у женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или при наличии таких заболеваний.

Сообщалось о риске развития эпилептических припадков на фоне приёма простагландинов и аналогов простагландинов; поэтому данный препарат следует применять с осторожностью у пациенток с анамнезом эпилепсии.

При применении простагландинов или их аналогов существует риск возникновения бронхоспазма, что следует учитывать при назначении препарата пациенткам с анамнезом бронхиальной астмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не следует применять ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства в течение одной недели после приёма данного препарата. Длительный приём рифампицина, изониазида, противосудорожных препаратов, антидепрессантов, циметидина, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и препаратов группы фенобарбитала, выкуривание более 10 сигарет в сутки и злоупотребление алкоголем значительно стимулируют метаболизм мизопростола и снижают его уровень в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед процедурой медикаментозного аборта необходимо исключить внематочную беременность и подтвердить беременность.

Для прерывания беременности в ранние сроки мизопростол следует применять только в комбинации с мифепристоном (не допускается его самостоятельное применение).

При сочетании с мифепристоном препарат следует применять строго по указаниям врача. Его можно применять только в медицинских учреждениях, где возможно проведение экстренного выскабливания и переливания крови. Пациентка должна находиться в стационаре под наблюдением врача в течение 4–6 часов после применения препарата.

Перед применением пациентку следует проинформировать о действии и побочных эффектах препарата.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранние сроки.

Этот метод требует активного участия женщины, она должна быть информирована о правилах, которым необходимо следовать:

• Необходимость комбинированного применения с мифепристоном.
• Необходимость повторного посещения врача через 14–21 день после приема препарата для подтверждения полного выкидыша.
• Если не удалось прервать беременность с помощью мизопростола, аборт должен быть завершен другим методом.
• Если пациентка забеременела при наличии внутриматочной спирали, ее необходимо удалить до применения мизопростола.
• После выписки из лечебного учреждения пациентку следует информировать о возможных признаках и симптомах, с которыми она может столкнуться, и предоставить информацию о лечебных учреждениях, куда она может обратиться в случае необходимости.

Следующие риски, связанные с медикаментозным прерыванием беременности, должны учитываться, и информация о них должна быть предоставлена женщине:

Отсутствие эффекта.

Поскольку в 7 % случаев не удается прервать беременность с помощью медикаментозного аборта, обязательным является контрольный визит к врачу для проверки, произошел ли полный выкидыш.

В отдельных случаях при неполном выкидыше может потребоваться хирургическое вмешательство.

Кровотечения.

Пациенток следует информировать о возможности длительного вагинального кровотечения (в среднем в течение 10–16 дней и более после применения мифепристона и мизопростола), которое может быть обильным. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток, и оно не всегда является признаком полного выкидыша. Постоянное кровотечение может быть следствием неполного аборта.

Пациентки не должны совершать поездки на большое расстояние от медицинского учреждения до подтверждения полного выкидыша. Им следует предоставить подробную информацию о том, куда и к кому обращаться в случае любых проблем, включая сильное вагинальное кровотечение.

Повторный визит к врачу необходимо провести в течение 14–21 дня после применения мифепристона и мизопростола для проверки, произошел ли полный аборт и прекратилось ли вагинальное кровотечение.

При сохранении беременности для оценки ее жизнеспособности следует провести ультразвуковое исследование (УЗИ) или определить уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке. При длительном кровотечении, когда подтверждается неполный аборт или сохраняющаяся беременность, необходимо принять соответствующие меры и предложить женщине прерывание беременности другим методом.

Поскольку в 5 % случаев возможен риск развития интенсивного маточного кровотечения, требующего гемостатического выскабливания, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решение о применении медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.

Инфекции.

Как и при других видах абортов, после применения мифепристона и мизопростола сообщалось о редких случаях развития тяжелого или даже летального инфекционно-токсического шока. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений. В частности, длительная лихорадка с температурой 38 °C и выше, сильная боль в животе или тазовая боль после медикаментозного аборта могут быть признаками инфекции.

Следует обратить внимание на повышенный риск развития септических осложнений, вызванных патогенными микроорганизмами Clostridium sordellii и Streptococcus, если пациентка сообщает о боли или дискомфорте в животе или общем недомогании (включая слабость, тошноту, рвоту или диарею) в течение 24 часов после приема мизопростола.

Очень редко сообщалось о летальных случаях у пациенток, у которых отсутствовали лихорадка и боль в животе или они были незначительными, но наблюдались лейкоцитоз, тахикардия, гемоконцентрация и общее недомогание. Большинство таких случаев отмечались после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего несанкционированного внутривагинального введения таблеток мизопростола, предназначенных для перорального применения.

Опыт применения препарата у подростков отсутствует.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат можно применять беременным только для прерывания беременности; во всех остальных случаях он противопоказан при беременности.

В клинической практике были зарегистрированы редкие случаи врожденных пороков конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) и черепных нервов (гипомимия, нарушение сосания и глотания, нарушение движений глаз) после применения мизопростола. Согласно имеющимся данным, риск врожденных пороков развития плода исключить невозможно.

Необходимо информировать пациенток о потенциальной опасности мизопростола.

С учетом вышеизложенного:

• Пациенток следует информировать о том, что, поскольку иногда не удается прервать беременность с помощью мизопростола, а также с учетом неизвестного риска для плода, контрольный визит к врачу является обязательным.
• Если при контрольном визите к врачу диагностируется сохраняющаяся беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при наличии ее согласия).
• Если пациентка желает сохранить беременность, существующие ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прерывание беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ с особым вниманием к развитию плода.

Период лактации.

Мизопростол частично метаболизируется в организме матери в мизопростоловую кислоту, которая является биологически активным веществом и проникает в грудное молоко. Мизопростол не следует применять в период лактации.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не установлено.

Способ применения и дозы.

Здоровые беременные женщины с аменореей не более 49 дней включительно принимают 3 таблетки (600 мг) мифепристона внутрь натощак или через 2 часа после еды. Через 36–48 часов после приема 3 таблеток (600 мг) мифепристона принимают 2 таблетки (400 мкг) мизопростола натощак.

Дети.

Опыт применения препарата у подростков отсутствует.

Передозировка.

Токсичность мизопростола у людей не выявлена. Клиническими признаками, которые могут указывать на превышение дозы, являются сонливость, тремор, судороги, боль в животе, лихорадка, учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия или брадикардия. Рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении мизопростола.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сокращения матки, вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и местные реакции: головная боль, головокружение, недомогание, лихорадка.

Побочные реакции, обусловленные приемом мизопростола и мифепристона, классифицированные по частоте и по классу системы органов, представлены в таблице.

В зависимости от частоты побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции при комбинированном применении мифепристона и мизопростола

Побочные реакции, обусловленные приемом мифепристона и мизопростола, классифицируются как нечастые.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: геморрагический шок, сальпингит.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Со стороны сосудов: приливы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания/зуд.

Побочные реакции, обусловленные приемом мифепристона и мизопростола, классифицируются как единичные и редкие.

Со стороны пищеварительной системы: желудочные кровотечения.

Со стороны нервной системы: эпилептические припадки, нейрогенный шум и звон в голове.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: билатеральные новообразования яичников, внутриматочные спайки, разрыв кисты яичника, абсцесс молочной железы, гематосальпинкс, разрыв матки.

Общие нарушения и местные реакции: анафилаксия, периорбитальный отек.

Инфекции и инвазии: токсико-септический шок.

Со стороны сосудов: тромбофлебит, артериальная гипотензия.

Со стороны сердца: инфаркт миокарда, синдром Адамса – Стокса.

Со стороны органов дыхания: бронхоспазм, бронхиальная астма.

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: пузырный занос, внематочная беременность, синдром амниотических оболочек, гестационная трофобластическая опухоль, атероплацентарная апоплексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение уровней печеночных проб, печеночная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, системная красная волчанка.

Со стороны почек: почечная недостаточность.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные: повышенный уровень альфа-фетопротеина, повышенный уровень карциноэмбрионального антигена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: спазм конечностей.

Со стороны органов зрения: офтальмоплегия.

Со стороны психики: мания.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 или 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Новаст Лабораториз Лтд.

Novast Laboratories Ltd.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1, Гуанджинг Роад, Фри Трейд Зон, НЕТДА, Нантонг, - 226009, Китай

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN)