Mizoprostol

INSTRUKCJA stosowania leku MIZOTAB (MISOTAB)

Skład:

substancja czynna: misoprostol;

1 tabletka zawiera misoprostolu 200 µg (0,2 mg);

substancje pomocnicze: hipromeloza, skrobia kukurydziana, skrobią sodową glikolan sodu (typ A), wapnia wodorofosforan, krzemionkę dwutlenek koloidalny bezwodny, talk, stearynian magnezu.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o kształcie okrągłym, białe lub prawie białe, z ryflowaniem po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w ginekologii. Prostaglandyny.

Kod ATX G02A D06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mizoprostol – syntetyczny analog prostaglandyny E1.

Mizoprostol wywołuje skurcze mięśni gładkich miometrium oraz rozszerzenie szyjki macicy. Działanie stymulujące mizoprostolu na skurcze macicy ułatwia rozwarcie szyjki macicy oraz usunięcie zawartości jamy macicy.

Lek wywiera słabe działanie stymulujące na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego. W dużych dawkach mizoprostol hamuje sekrecję soku żołądkowego.

Mizoprostol nie wywiera klinicznie istotnego wpływu na poziom prolaktyny, gonadotropin, hormonu tyreotropowego, hormonu wzrostu, tyroksyny, kortyzolu, kreatyniny, agregację płytek krwi, funkcję płuc oraz układ sercowo-naczyniowy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym szybko wchłania się. Jednoczesne przyjmowanie z pożywieniem obniża biodostępność mizoprostolu (żywność tłusta znacząco zmniejsza wchłanianie, nie wpływając na czas trwania absorpcji).

W ściankach przewodu pokarmowego i w wątrobie ulega metabolizmowi do farmakologicznie aktywnego metabolitu – kwasu mizoprostolowego. Czas osiągnięcia maksymalnej stężenia metabolitu wynosi 15–30 minut. Maksymalne stężenie mizoprostolu wynosi 6,08±1,64 mg/ml, kwasu mizoprostolowego – 499 mg/ml. Okres półtrwania kwasu mizoprostolowego – nie mniej niż 30 minut. Nie kumuluje się.

Zwiększenie dawki mizoprostolu z 200 do 400 µg prowadzi do podwojenia stężenia kwasu mizoprostolowego w osoczu.

Wydalany głównie z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Przerwanie ciąży w wczesnym okresie (do 49 dni), począwszy od pierwszego dnia ostatniej miesiączki (w połączeniu z mifeprystonem).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku, choroby sercowo-naczyniowe, choroby wątroby i nerek, choroby związane z zależnością od prostaglandyn lub przeciwwskazania do stosowania prostaglandyn (jaskra, astma oskrzelowa, nadciśnienie tętnicze), endokrynopatie i choroby układu endokrynnego, w tym cukrzyca, dysfunkcja nadnerczy, guzy hormonalnie zależne, anemia, okres karmienia piersią, stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (WKZ) (przed zastosowaniem należy usunąć WKZ), podejrzenie ciąży ektopowej, wiek dziecięcy.

Środki ostrożności.

Ze względu na właściwości przerywające ciążę, mizoprostolu nie powinny stosować kobiety w ciąży zdolnej do życia, które zamierzają zachować ciążę. Zarejestrowano doniesienia o nadmiernym pobudzeniu i pęknięciach macicy po pierwszym trymestrze, w takim przypadku dawkę mizoprostolu należy zmniejszyć.

Po zastosowaniu prostaglandyn, w tym mizoprostolu, odnotowano rzadkie, ale poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe. Dlatego lek należy stosować z ostrożnością u kobiet z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych lub z istniejącymi chorobami serca i naczyń.

Zgłaszano ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych na tle stosowania prostaglandyn i analogów prostaglandyn, dlatego ten lek należy stosować z ostrożnością u pacjentek z wywiadem padaczki.

Stosowanie prostaglandyn lub ich analogów wiąże się z ryzykiem wystąpienia skurczu oskrzeli, co należy wziąć pod uwagę przy stosowaniu leku u pacjentek z wywiadem astmy oskrzelowej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie należy stosować kwasu acetylosalicylowego ani innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu jednego tygodnia po przyjęciu tego leku. Długotrwałe przyjmowanie ryfampicyny, izoniazydu, leków przeciwpadaczkowych, antydepresantów, cymetydyny, kwasu acetylosalicylowego, indometacyny oraz leków z grupy fenobarbitalu, palenie więcej niż 10 papierosów na dobę oraz nadużywanie alkoholu znacząco stymuluje metabolizm mizoprostolu i obniża jego stężenie w surowicy krwi.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Przed przeprowadzeniem farmakologicznego przerwania ciąży należy wykluczyć ciążę ektopową oraz potwierdzić ciążę.

W celu przerwania ciąży w wczesnym okresie mizoprostol należy stosować wyłącznie w połączeniu z mifeprystonem (nie można go stosować samodzielnie).

W połączeniu z mifeprystonem lek należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Można go stosować wyłącznie w szpitalach, w których możliwe jest wykonanie natychmiastowego wyleczania (curetage) oraz przetaczania krwi. Pacjentka powinna pozostać w szpitalu pod opieką lekarza przez 4–6 godzin po podaniu leku.

Przed zastosowaniem leku pacjentkę należy poinformować o jego działaniu oraz skutkach ubocznych.

Farmakologiczne przerwanie ciąży macierzynej w wczesnym okresie.

Ta metoda wymaga aktywnego udziału kobiety, która powinna zostać poinformowana o zasadach, których należy przestrzegać:

• Niezbędność stosowania w połączeniu z mifeprystonem.
• Konieczność ponownej wizyty u lekarza po 14–21 dniach od przyjęcia leku w celu potwierdzenia pełnego wyleczenia.
• Jeśli nie uda się przerwać ciąży za pomocą mizoprostolu, należy zakończyć aborcję inną metodą.
• Jeśli pacjentka była w ciąży przy założonym wkładzie domacznym, należy go usunąć przed zastosowaniem mizoprostolu.
• Po wypisaniu z placówki leczniczej pacjentkę należy poinformować o możliwych objawach i objawach, z którymi może się zetknąć, oraz podać informacje o placówkach medycznych, do których może się udać w razie potrzeby.

Następujące ryzyka związane z farmakologicznym przerwaniem ciąży należy wziąć pod uwagę i poinformować o nich kobietę:

Brak skutku.

Ponieważ w 7 % przypadków nie udaje się przerwać ciąży metodą farmakologiczną, konieczna jest kontrolna wizyta u lekarza w celu sprawdzenia, czy doszło do pełnego wyleczenia.

W pojedynczych przypadkach niepełnego wyleczenia może być konieczne leczenie chirurgiczne.

Krwawienia.

Pacjentki należy poinformować o możliwości długotrwałego krwawienia pochwowego (średnio przez 10–16 dni i dłużej po podaniu mifeprystonu i mizoprostolu), które może być silne. Krwawienie występuje niemal u wszystkich pacjentek i nie zawsze jest dowodem pełnego wyleczenia. Utrwale krwawienie może być skutkiem niepełnego aborcyjnego.

Pacjentki nie powinny odbywać długich podróży z dala od szpitala do momentu potwierdzenia pełnego wyleczenia. Należy im podać szczegółowe informacje, gdzie i do kogo należy się zwrócić w razie jakichkolwiek problemów, w szczególności przy silnym krwawieniu pochwowym.

Kontrolną wizytę u lekarza należy przeprowadzić w ciągu 14–21 dni po podaniu mifeprystonu i mizoprostolu w celu sprawdzenia, czy doszło do pełnego aborcyjnego i czy ustąpiło krwawienie pochwowie.

W przypadku utrzymującej się ciąży, w celu oceny żywotności płodu należy wykonać badanie ultrasonograficzne (USG) lub oznaczyć poziom gonadotropiny kosmówkowej ludzkiej (hCG) w surowicy. W przypadku długotrwałego krwawienia, gdy potwierdza się niepełny aborcję lub utrzymującą się ciążę, należy podjąć niezbędne działania i zaproponować kobiecie przerwanie ciąży inną metodą.

Ponieważ w 5 % przypadków możliwe jest wystąpienie intensywnego krwawienia macicznego wymagającego wyleczania hemostatycznego, szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentki z zaburzeniami krzepnięcia, hipokoagulacją lub anemią. Decyzję o zastosowaniu metody farmakologicznej lub chirurgicznej należy podejmować we współpracy z konsultantem-hematologiem.

Zakażenia.

Podobnie jak w przypadku innych rodzajów aborcji, po stosowaniu mifeprystonu i mizoprostolu zgłaszano pojedyncze przypadki rozwoju ciężkiego lub nawet śmiertelnego zakaźno-toksycznego wstrząsu. Lekarze powinni brać pod uwagę możliwość rozwoju takich potencjalnie śmiertelnych powikłań. W szczególności długotrwała gorączka z temperaturą 38 °C lub wyższą, silny ból brzucha lub ból miednicy po farmakologicznym przerwaniu ciąży mogą być objawami zakażenia.

Należy zwrócić uwagę na zwiększony ryzyko wystąpienia powikłań septycznych spowodowanych patogennymi mikroorganizmami Clostridium sordellii oraz Streptococcus, jeśli pacjentka zgłasza ból lub dyskomfort brzucha lub ogólne niedowolstwo (w tym osłabienie, nudności, wymioty lub biegunkę) po 24 godzinach od przyjęcia mizoprostolu.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne u pacjentek, u których nie stwierdzono gorączki z bólem brzucha lub bez niej, ale z leukocytozą, tachykardią, hemokoncentracją i ogólnym niedowolstwem. Większość tych przypadków odnotowano po farmakologicznym przerwaniu ciąży z zastosowaniem mifeprystonu i kolejnym niesanctionowanym wstrzyknięciem mizoprostolu do pochwy w postaci tabletek do stosowania doustnego.

Brak doświadczeń dotyczących stosowania leku u nastolatków.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek można stosować u ciężarnych wyłącznie w celu przerwania ciąży; we wszystkich innych przypadkach jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

W praktyce klinicznej odnotowano pojedyncze przypadki wad kończyn (brak kończyn, szponiasta stopa) oraz nerwów czaszkowych (hipomimia, zaburzenia ssania i połykania, zaburzenia ruchów oczu) po zastosowaniu mizoprostolu. Zgodnie z istniejącymi danymi nie można wykluczyć ryzyka wad rozwojowych płodu.

Należy informować pacjentki o potencjalnym niebezpieczeństwie mizoprostolu.

Z uwagi na powyższe:

• Pacjentki należy poinformować, że ponieważ czasem nie udaje się przerwać ciąży za pomocą mizoprostolu, a także biorąc pod uwagę nieznane ryzyko dla płodu, wizyta kontrolna u lekarza jest obowiązkowa.
• Jeśli podczas wizyty kontrolnej u lekarza stwierdzi się utrzymującą się ciążę, pacjentce proponuje się inną metodę przerwania ciąży (pod warunkiem jej zgody).
• Jeśli pacjentka chce zachować ciążę, istniejące ograniczone dane medyczne nie uzasadniają obowiązkowego przerwania ciąży. W takich przypadkach należy wykonywać regularne badania USG, zwracając szczególną uwagę na rozwój płodu.

Okres karmienia piersią.

Mizoprostol jest częściowo metabolizowany w organizmie matki do kwasu mizoprostolowego, który jest substancją biologicznie aktywną i przenika do mleka matki. Mizoprostolu nie należy stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych maszyn.

Nie stwierdzono.

Sposób stosowania i dawki.

Zdrowe ciężarne kobiety z amenoreą nieprzekraczającą 49 dni włącznie przyjmują 3 tabletki (600 mg) mifepristonu doustnie na czczo lub 2 godziny po posiłku. 36–48 godzin po podaniu 3 tabletek (600 mg) mifepristonu przyjmuje się 2 tabletki (400 µg) Mizoprostolu na czczo.

Dzieci.

Brak doświadczenia w stosowaniu leku u nastolatków.

Przedawkowanie.

Toksykologia misoprostolu u ludzi nie została stwierdzona. Objawami klinicznymi, które mogą wskazywać na przedawkowanie, są senność, drżenie, drgawki, ból brzucha, gorączka, przyspieszone bicie serca, nadciśnienie tętnicze lub bradykardia. Zalecana jest terapia objawowa.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne obserwowane podczas stosowania mizoprostolu.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: skurcze macicy, krwawienia pochwy.

Efekty ogólnoustrojowe i reakcje miejscowe: ból głowy, zawroty głowy, niedoból, gorączka.

Efekty uboczne związane ze stosowaniem mizoprostolu i mifeprystonu, sklasyfikowane według częstości występowania i układu narządów, przedstawiono w tabeli.

W zależności od częstości występowania efekty uboczne podzielono na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (≥1/100, < 1/10), nieczęsto (≥1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥1/10000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10000) oraz o nieznanej częstości (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Efekty uboczne przy łącznym stosowaniu mifeprystonu i mizoprostolu

Efekty uboczne związane z przyjmowaniem mifeprystonu i Mizoprostolu sklasyfikowane jako nieczęste.

Strona układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: szok hemoragiczny, salpingit.

Infekcje i inwazje: infekcje.

Strona układu naczyniowego: napływy gorąca.

Strona skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna/swędzenie.

Efekty uboczne związane z przyjmowaniem mifeprystonu i Mizoprostolu sklasyfikowane jako pojedyncze i rzadkie.

Strona układu pokarmowego: krwawienia żołądkowe.

Strona układu nerwowego: napady padaczkowe, szum i dzwonienie w głowie o pochodzeniu neurogennym.

Strona układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: dwustronne nowotwory jajników, przewlekłe stanowiska macicy, pęknięcie torbieli jajnika, ropień gruczołu piersiowego, hematosalpinx, perforacja macicy.

Efekty ogólne i reakcje miejscowe: anafilaksja, obrzęk okołookieczny.

Infekcje i inwazje: szok toksyczno-septyczny.

Strona układu naczyniowego: tromboflebita, hipotensja tętnicza.

Strona serca: zawał mięśnia sercowego, zespół Adama-Stoksa.

Strona układu oddechowego: skurcz oskrzeli, astma oskrzelowa.

Strona skóry i tkanek podskórnych: toksyczny nekrolizis epidermy, pokrzywka.

Ciąża, stany poporodowe i stan noworodkowy: zator pęcherzykowy, ciąża ektopowa, zespół pęcherzyków płodowych, trofoblastyczne nowotwory ciążowe, apopleksja ateroplacentalna.

Strona wątroby i dróg żółciowych: zaburzenia poziomów testów wątrobowych, niewydolność wątroby.

Strona układu krwi i układu limfatycznego: purpura trombocytopeniczna, trombocytopenia, toczeń rumieniowaty układowy.

Strona nerek: niewydolność nerek.

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone: podwyższony poziom alfa-fetoproteiny, podwyższony poziom antygenu rakowo-płodowego.

Strona narządu ruchu: skurcze kończyn.

Strona narządów wzroku: oftalmoplegia.

Strona psychiki: mania.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, zacienionym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 2 lub 10 tabletek w blistrze; po 1 blistrze w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Novast Laboratories Ltd.

Novast Laboratories Ltd.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.

1, Guangjing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, Chiny

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN)