Mizotab

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIZOTAB (MISOTAB)

Composición:

Principio activo: misoprostol;

1 tableta contiene 200 mcg (0,2 mg) de misoprostol;

Excipientes: hipromelosa, almidón de maíz, almidón glicolato sódico (tipo A), fosfato cálcico dihidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, de color blanco o casi blanco, con una línea de fractura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en ginecología. Prostaglandinas.

Código ATC G02AD06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El misoprostol es un análogo sintético de la prostaglandina E1.

El misoprostol induce la contracción de las fibras musculares lisas del miometrio y la dilatación del cuello uterino. La capacidad del misoprostol para estimular las contracciones uterinas facilita la dilatación del cuello uterino y la expulsión del contenido de la cavidad uterina.

El fármaco ejerce un efecto estimulante leve sobre la musculatura lisa del tracto gastrointestinal. Dosis elevadas de misoprostol inhiben la secreción del jugo gástrico.

El misoprostol no ejerce efectos clínicamente significativos sobre la prolactina, los niveles de gonadotropinas, la hormona estimulante de la tiroides (TSH), la hormona del crecimiento, la tiroxina, el cortisol, la creatinina, la agregación plaquetaria, ni sobre la función pulmonar y cardiovascular.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, se absorbe rápidamente. La administración concomitante con alimentos disminuye la biodisponibilidad del misoprostol (una dieta rica en grasas reduce notablemente la absorción, sin afectar la duración del proceso de absorción).

Se metaboliza en las paredes del tracto gastrointestinal y en el hígado hasta su metabolito farmacológicamente activo, el ácido misoprostólico. El tiempo para alcanzar la concentración máxima del metabolito es de 15–30 minutos. La concentración máxima de misoprostol es de 6,08±1,64 mg/ml y la del ácido misoprostólico es de 499 mg/ml. El período de semivida del ácido misoprostólico es de al menos 30 minutos. No se acumula.

El aumento de la dosis de misoprostol de 200 a 400 µg provoca un incremento de dos veces en la concentración plasmática del ácido misoprostólico.

Se elimina principalmente por vía renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Interrupción del embarazo en fase temprana (hasta 49 días), a partir del primer día de la última menstruación (en combinación con mifepristona).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento, enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas y renales, enfermedades relacionadas con dependencia a prostaglandinas o contraindicaciones para el uso de prostaglandinas (glaucoma, asma bronquial, hipertensión arterial), endocrinopatías y enfermedades del sistema endocrino, incluyendo diabetes mellitus, disfunción suprarrenal, tumores dependientes de hormonas, anemia, período de lactancia, uso de dispositivos intrauterinos anticonceptivos (DIU) (antes de la administración debe retirarse el DIU), sospecha de embarazo ectópico, edad pediátrica.

Precauciones especiales.

Debido a las propiedades abortivas del misoprostol, no debe administrarse a mujeres con embarazo viable que tengan intención de continuar con el embarazo. Se han notificado casos de hiperestimulación y ruptura uterina tras el primer trimestre; en este caso, la dosis de misoprostol debe reducirse.

Tras la administración de prostaglandinas, incluyendo el misoprostol, se han registrado alteraciones cardiovasculares graves y raras. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución en mujeres con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular o con enfermedad cardiovascular establecida.

Se ha informado sobre el riesgo de crisis epilépticas tras la administración de prostaglandinas y análogos de prostaglandinas; por tanto, este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia.

Existe riesgo de aparición de broncoespasmo con el uso de prostaglandinas o sus análogos, lo cual debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de asma bronquial.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar ácido acetilsalicílico ni otros antiinflamatorios no esteroideos durante una semana tras la toma de este medicamento. El consumo prolongado de rifampicina, isoniazida, medicamentos anticonvulsivos, antidepresivos, cimetidina, ácido acetilsalicílico, indometacina y preparaciones del grupo del fenobarbital, fumar más de 10 cigarrillos al día y el abuso de alcohol estimulan significativamente el metabolismo del misoprostol, reduciendo su concentración en el suero sanguíneo.

Características de uso.

Antes del procedimiento de aborto médico, es necesario descartar el embarazo ectópico y confirmar el embarazo.

Para la interrupción del embarazo en estadio temprano, el misoprostol debe usarse conjuntamente con mifepristona (no debe usarse por sí solo).

Cuando se combina con mifepristona, el medicamento debe administrarse según las indicaciones del médico. Solo puede administrarse en hospitales donde sea posible realizar una curetaje de emergencia y transfusión de sangre. La paciente debe permanecer en el hospital bajo supervisión médica durante 4-6 horas tras la administración del medicamento.

Antes de la administración, se debe informar a la paciente sobre la acción del medicamento y sus efectos adversos.

Interrupción médica del embarazo intrauterino en fase temprana.

Este método requiere la participación activa de la mujer, quien debe estar informada sobre las siguientes normas:

• La necesidad de uso combinado con mifepristona.
• La necesidad de una visita de seguimiento al médico entre 14 y 21 días después de la toma del medicamento para confirmar que se ha producido una expulsión completa.
• Si no se logra interrumpir el embarazo mediante el uso de misoprostol, el aborto debe completarse mediante otro método.
• Si la paciente está embarazada con un dispositivo intrauterino (DIU) colocado, este debe retirarse antes de la administración de misoprostol.
• Tras el alta del centro médico, la paciente debe recibir información sobre los posibles signos y síntomas que pueda experimentar, así como datos de contacto de centros médicos a los que acudir en caso necesario.

Los siguientes riesgos asociados con la interrupción médica del embarazo deben tenerse en cuenta y comunicarse a la mujer:

Falta de efecto.

Dado que en el 7 % de los casos no se logra interrumpir el embarazo mediante aborto médico, es obligatorio realizar una visita de control al médico para verificar si se ha producido una expulsión completa.

En casos aislados, si la expulsión es incompleta, puede ser necesaria una intervención quirúrgica.

Sangrado.

Las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de sangrado vaginal prolongado (en promedio durante 10-16 días o más tras la administración de mifepristona y misoprostol), que puede ser intenso. Casi todas las pacientes experimentan sangrado, pero este no siempre es indicativo de una expulsión completa. El sangrado persistente puede ser consecuencia de un aborto incompleto.

Las pacientes no deben viajar lejos del centro hospitalario hasta que se confirme la expulsión completa. Deben recibir información detallada sobre dónde y a quién acudir en caso de cualquier problema, especialmente ante un sangrado vaginal intenso.

La visita de seguimiento al médico debe realizarse entre 14 y 21 días tras la administración de mifepristona y misoprostol para verificar si se ha completado el aborto y si ha cesado el sangrado vaginal.

En caso de embarazo conservado, para evaluar su viabilidad debe realizarse una ecografía (USG) o determinar el nivel de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero. En caso de sangrado prolongado, cuando se confirma un aborto incompleto o la persistencia del embarazo, deben tomarse las medidas necesarias y ofrecerse a la mujer la interrupción del embarazo mediante otro método.

Dado que en el 5 % de los casos puede desarrollarse un sangrado uterino intenso que requiera curetaje hemostático, debe prestarse especial atención a pacientes con trastornos de la hemostasia, hipocoagulabilidad o anemia. La decisión sobre el uso del método médico o quirúrgico debe tomarse con la participación de un hematólogo consultor.

Infecciones.

Como en otros tipos de aborto, tras la administración de mifepristona y misoprostol se han notificado casos aislados de shock infeccioso tóxico grave o incluso letal. Los médicos deben considerar la posibilidad de que ocurran estas complicaciones potencialmente mortales. En particular, la fiebre prolongada con temperatura de 38 °C o superior, dolor intenso en el abdomen o dolor pélvico tras el aborto médico pueden ser signos de infección.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de complicaciones sépticas causadas por microorganismos patógenos como Clostridium sordellii y Streptococcus, especialmente si la paciente refiere dolor o molestias abdominales o malestar general (incluyendo debilidad, náuseas, vómitos o diarrea) más de 24 horas tras la toma de misoprostol.

Muy raramente se han notificado casos fatales en pacientes sin fiebre ni dolor abdominal, pero con leucocitosis, taquicardia, hemoconcentración y malestar general. La mayoría de estos casos se registraron tras un aborto médico con mifepristona seguido de la administración vaginal no autorizada de comprimidos de misoprostol destinados a uso oral.

No existe experiencia con el uso del medicamento en adolescentes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento solo puede administrarse a mujeres embarazadas con el fin de interrumpir el embarazo; en todos los demás casos, está contraindicado durante el embarazo.

En la práctica clínica se han registrado casos aislados de malformaciones en extremidades (ausencia de extremidades, pie zambo) y nervios craneales (hipomimia, alteraciones en la succión y deglución, alteraciones en los movimientos oculares) tras el uso de misoprostol. Según los datos disponibles, no puede descartarse el riesgo de malformaciones fetales.

Es necesario informar a las pacientes sobre el peligro potencial del misoprostol.

Teniendo en cuenta lo anterior:

• Las pacientes deben ser informadas de que, dado que en ocasiones no se logra interrumpir el embarazo con misoprostol y considerando el riesgo desconocido para el feto, la visita de control al médico es obligatoria.
• Si en la visita de control se diagnostica un embarazo conservado, se ofrecerá a la paciente otro método para interrumpir el embarazo (siempre que dé su consentimiento).
• Si la paciente desea continuar con el embarazo, los datos médicos limitados disponibles no justifican la interrupción obligatoria del embarazo. En tales casos, deben realizarse ecografías periódicas, prestando especial atención al desarrollo fetal.

Período de lactancia.

El misoprostol se metaboliza parcialmente en el organismo materno en ácido misoprostólico, sustancia biológicamente activa que pasa a la leche materna. El misoprostol no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No establecida.

Vía de administración y dosis.

Las mujeres embarazadas sanas con amenorrea de hasta 49 días inclusive deben tomar 3 tabletas (600 mg) de mifepristona por vía oral en ayunas o dos horas después de una comida. Transcurridas 36–48 horas tras la toma de las 3 tabletas (600 mg) de mifepristona, se deben tomar 2 tabletas (400 µg) de misoprostol con el estómago vacío.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en adolescentes.

Sobredosificación.

No se ha observado toxicidad del misoprostol en humanos. Los signos clínicos que podrían indicar sobredosificación incluyen somnolencia, temblor, convulsiones, dolor abdominal, fiebre, taquicardia, hipotensión arterial o bradicardia. Se recomienda un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas observadas con el uso de misoprostol.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: contracciones uterinas, hemorragias vaginales.

Efectos generales y reacciones locales: dolor de cabeza, mareo, malestar general, fiebre.

Las reacciones adversas asociadas al uso combinado de misoprostol y mifepristona, clasificadas por frecuencia y por clases de sistemas orgánicos, se presentan en la tabla.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Reacciones adversas con el uso combinado de mifepristona y misoprostol.

Las reacciones adversas provocadas por la administración de mifepristona y misoprostol se clasifican como infrecuentes.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: choque hemorrágico, salpingitis.

Infecciones e infestaciones: infecciones.

Del sistema vascular: sofocos.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas/prurito.

Las reacciones adversas provocadas por la administración de mifepristona y misoprostol se clasifican como poco frecuentes y raras.

Del sistema gastrointestinal: hemorragias gástricas.

Del sistema nervioso: crisis epilépticas, ruido y zumbido neurogénico en la cabeza.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: neoplasias bilaterales de ovarios, adherencias intrauterinas, rotura de quiste ovárico, absceso de la glándula mamaria, hematossalpinx, rotura uterina.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: anafilaxia, edema periorbitario.

Infecciones e infestaciones: shock tóxico-séptico.

Del sistema vascular: tromboflebitis, hipotensión arterial.

Del corazón: infarto de miocardio, síndrome de Adams-Stokes.

Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico: broncoespasmo, asma bronquial.

De la piel y tejidos subcutáneos: necrólisis epidérmica tóxica, urticaria.

Embarazo, puerperio y estados perinatales: embolia amniótica, embarazo ectópico, síndrome de membranas amnióticas, tumor trofoblástico gestacional, apoplejía corioamniótica.

Del hígado y vías biliares: alteraciones en los niveles de pruebas hepáticas, insuficiencia hepática.

Del sistema sanguíneo y linfático: púrpura trombocitopénica, trombocitopenia, lupus eritematoso sistémico.

Del riñón: insuficiencia renal.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas: aumento del nivel de alfafetoproteína, aumento del nivel de antígeno carcinoembrionario.

Del aparato osteomuscular: espasmo de extremidades.

Del órgano de la visión: oftalmoplejía.

Del estado psíquico: manía.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

2 ó 10 comprimidos en blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Novast Laboratorios Ltd.

Novast Laboratories Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1, Calle Guangjing, Zona Franca, NETDA, Nantong, - 226009, China

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN)