Mizotab

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MIZOTAB (MISOTAB)

Composizione:

principio attivo: misoprostolo;

1 compressa contiene 200 µg (0,2 mg) di misoprostolo;

eccipienti: ipromellosa, amido di mais, sodio amido glicolato (tipo A), fosfato di calcio idrato, biossido di silicio colloidale anidro, talco, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde di colore bianco o quasi bianco, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati in ginecologia. Prostaglandine.

Codice ATC G02A D06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mizoprostolo – un derivato sintetico della prostaglandina E1.

Il mizoprostolo induce il contrarsi delle fibre muscolari lisce del miometrio e la dilatazione della cervice uterina. La capacità del mizoprostolo di stimolare le contrazioni uterine facilita l'apertura della cervice e l'espulsione del contenuto della cavità uterina.

Il farmaco esercita un debole effetto stimolante sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale. Dosi elevate di mizoprostolo inibiscono la secrezione del succo gastrico.

Il mizoprostolo non esercita effetti clinicamente significativi sulla prolattina, sui livelli di gonadotropine, ormone tireotropo, ormone della crescita, tiroxina, cortisolo, creatinina, sull'aggregazione piastrinica, sulla funzione polmonare e sul sistema cardiovascolare.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito. L'assunzione contemporanea con cibo riduce la biodisponibilità del mizoprostolo (un pasto ricco di grassi riduce significativamente l'assorbimento, senza influire sulla durata dell'assorbimento).

Nelle pareti del tratto gastrointestinale e nel fegato viene metabolizzato nel suo metabolita farmacologicamente attivo, l'acido mizoprostolico. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima del metabolita è di 15–30 minuti. La concentrazione massima di mizoprostolo è di 6,08±1,64 mg/ml, quella dell'acido mizoprostolico è di 499 mg/ml. Il tempo di dimezzamento dell'acido mizoprostolico è di almeno 30 minuti. Non si verifica cumulo.

L'aumento della dose di mizoprostolo da 200 a 400 µg porta ad un raddoppio della concentrazione plasmatica dell'acido mizoprostolico.

Viene escreto principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Interruzione della gravidanza nel periodo precoce (fino a 49 giorni), a partire dal primo giorno dell'ultima mestruazione (in associazione con mifepristone).

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, malattie cardiovascolari, malattie epatiche e renali, patologie legate alla dipendenza da prostaglandine o controindicazioni all'uso di prostaglandine (glaucoma, asma bronchiale, ipertensione arteriosa), endocrinopatie e malattie del sistema endocrino, inclusi diabete mellito, disfunzione surrenalica, tumori ormono-dipendenti, anemia, periodo di allattamento, uso di dispositivi intrauterini contraccettivi (DIU) (prima dell'applicazione è necessario rimuovere il DIU), sospetto di gravidanza extrauterina, età pediatrica.

Precauzioni particolari.

A causa delle proprietà abortive del misoprostolo, non deve essere utilizzato da donne in stato di gravidanza vitale che intendono portare avanti la gravidanza. Sono stati segnalati casi di iperstimolazione e rotture uterine dopo il primo trimestre; in tale caso, la dose di misoprostolo deve essere ridotta.

Dopo l'uso di prostaglandine, incluso il misoprostolo, sono stati registrati rari eventi cardiovascolari gravi. Pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela alle donne con fattori di rischio o patologie cardiovascolari.

È stato riportato il rischio di crisi epilettiche in seguito all'assunzione di prostaglandine e loro analoghi; pertanto, questo medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia.

L'uso di prostaglandine o loro analoghi comporta il rischio di insorgenza di broncospasmo, da tenere in considerazione nell'applicazione del medicinale in pazienti con anamnesi di asma bronchiale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non deve essere utilizzato acido acetilsalicilico né altri farmaci antiinfiammatori non steroidei entro una settimana dall'assunzione di questo medicinale. L'assunzione prolungata di rifampicina, isoniazide, farmaci anticonvulsivanti, antidepressivi, cimetidina, acido acetilsalicilico, indometacina e farmaci del gruppo del fenobarbital, il consumo di più di 10 sigarette al giorno e l'abuso di alcol stimolano significativamente il metabolismo del misoprostolo, riducendone il livello nel siero ematico.

Caratteristiche di utilizzo.

Prima della procedura di aborto medico è necessario escludere la gravidanza extrauterina e confermare la gravidanza.

Per l'interruzione della gravidanza in fase precoce, il misoprostolo deve essere utilizzato in associazione con mifepristone (non deve essere utilizzato da solo).

Quando combinato con mifepristone, il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico. Può essere somministrato soltanto in ospedali dove è possibile effettuare un curettage di emergenza e trasfusioni di sangue. La paziente deve rimanere in ospedale sotto controllo medico per 4-6 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Prima dell'utilizzo, la paziente deve essere informata circa l'azione e gli effetti collaterali del medicinale.

Interruzione medica della gravidanza intrauterina in fase precoce.

Questo metodo richiede un'attiva partecipazione della donna, che deve essere informata sulle seguenti norme da seguire:

• Necessità di utilizzo combinato con mifepristone.
• Necessità di un nuovo controllo medico dopo 14-21 giorni dall'assunzione del medicinale per confermare che sia avvenuto un completo svuotamento uterino.
• Se l'interruzione della gravidanza mediante misoprostolo non riesce, l'aborto deve essere completato con un altro metodo.
• Se la paziente è rimasta incinta con un dispositivo intrauterino in sede, questo deve essere rimosso prima dell'assunzione di misoprostolo.
• Dopo l’uscita dall’istituto sanitario, la paziente deve essere informata sui possibili segni e sintomi che potrebbe incontrare e deve ricevere informazioni sui centri sanitari a cui rivolgersi in caso di necessità.

I seguenti rischi associati all'interruzione medica della gravidanza devono essere considerati e comunicati alla donna:

Assenza di effetto.

Poiché nel 7% dei casi l'interruzione farmacologica della gravidanza non riesce, è obbligatorio un controllo medico per verificare che sia avvenuto uno svuotamento completo dell’utero.

In rari casi, in caso di svuotamento incompleto, potrebbe rendersi necessario un intervento chirurgico.

Sanguinamenti.

Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di sanguinamenti vaginali prolungati (in media da 10 a 16 giorni o più dopo l’assunzione di mifepristone e misoprostolo), che possono essere intensi. Il sanguinamento si verifica in quasi tutte le pazienti e non è sempre indicativo di uno svuotamento completo. Un sanguinamento persistente può essere conseguenza di un aborto incompleto.

Le pazienti non devono viaggiare lontano dall’ospedale fino alla conferma dello svuotamento completo. Devono ricevere informazioni dettagliate su dove e a chi rivolgersi in caso di problemi, in particolare in caso di sanguinamento vaginale intenso.

Un nuovo controllo medico deve essere effettuato entro 14-21 giorni dopo l’assunzione di mifepristone e misoprostolo per verificare che l’aborto sia stato completato e che il sanguinamento vaginale si sia arrestato.

In caso di persistenza della gravidanza, per valutarne la vitalità deve essere effettuata un’ecografia (US) o determinato il livello di gonadotropina corionica umana (hCG) nel siero. In caso di sanguinamento prolungato, quando viene confermato un aborto incompleto o la persistenza della gravidanza, devono essere adottate le misure necessarie e la donna deve essere informata sulla possibilità di interrompere la gravidanza con un altro metodo.

Poiché nel 5% dei casi può verificarsi un intenso sanguinamento uterino che richiede un curettage emostatico, particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con alterazioni dell’emostasi, ipocoagulazione o anemia. La decisione sull’utilizzo di un metodo farmacologico o chirurgico deve essere presa con la consulenza di un ematologo.

Infezioni.

Come in altri tipi di aborto, dopo l’assunzione di mifepristone e misoprostolo sono stati riportati casi isolati di sviluppo di shock settico-infettivo grave o addirittura letale. I medici devono considerare la possibilità di tali complicanze potenzialmente letali. In particolare, la persistenza di febbre con temperatura di 38 °C o superiore, dolore intenso addominale o dolore pelvico dopo un aborto farmacologico possono essere segni di infezione.

Si deve prestare attenzione al rischio aumentato di complicanze settiche causate da microrganismi patogeni Clostridium sordellii e Streptococcus, qualora la paziente riferisca dolore o malessere addominale o sintomi generali (compresi debolezza, nausea, vomito o diarrea) entro 24 ore dall’assunzione di misoprostolo.

Molto raramente sono stati riportati casi letali in pazienti in cui non erano presenti febbre né dolore addominale, ma con leucocitosi, tachicardia, emocoagulazione e malessere generale. La maggior parte di questi casi si è verificata dopo aborto farmacologico con mifepristone seguito da un non autorizzato utilizzo intravaginale di compresse di misoprostolo destinate all’assunzione orale.

Non esiste esperienza sull’utilizzo del medicinale in adolescenti.

Utilizzo durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza soltanto per interrompere la gravidanza; in tutti gli altri casi è controindicato in gravidanza.

In pratica clinica sono stati registrati casi isolati di malformazioni degli arti (assenza di arti, piede torto) e dei nervi cranici (ipomimia, disturbi della suzione e della deglutizione, alterazioni dei movimenti oculari) dopo l’assunzione di misoprostolo. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile escludere il rischio di malformazioni fetali.

È necessario informare le pazienti del potenziale pericolo del misoprostolo.

Alla luce di quanto sopra:

• Le pazienti devono essere informate che, poiché a volte l’interruzione della gravidanza con misoprostolo non riesce e considerando il rischio non noto per il feto, è obbligatorio un controllo medico successivo.
• Se durante il controllo medico viene diagnosticata una gravidanza in corso, alla paziente deve essere proposto un altro metodo per interrompere la gravidanza (previo consenso).
• Se la paziente desidera proseguire la gravidanza, i dati medici limitati disponibili non giustificano un’interruzione obbligatoria della gravidanza. In tali casi devono essere effettuati regolari controlli ecografici, prestando particolare attenzione allo sviluppo fetale.

Periodo di allattamento.

Il misoprostolo viene in parte metabolizzato nell’organismo materno in acido misoprostolico, sostanza biologicamente attiva che passa nel latte materno. Il misoprostolo non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non stabilito.

Modalità e dosaggio.

Le donne sane in gravidanza con amenorrea di non oltre 49 giorni assumono 3 compresse (600 mg) di mifepristone per somministrazione orale a digiuno oppure 2 ore dopo il pasto. Dopo 36–48 ore dall’assunzione delle 3 compresse (600 mg) di mifepristone, assumere 2 compresse (400 mcg) di Mizotab a digiuno.

Popolazione pediatrica.

Non vi è esperienza sull’uso del medicinale negli adolescenti.

Sovradosaggio.

La tossicità del misoprostolo nell’uomo non è stata evidenziata. I segni clinici che possono indicare un sovradosaggio sono sonnolenza, tremore, convulsioni, dolore addominale, febbre, tachicardia, ipotensione arteriosa o bradicardia. Si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati osservati con l'uso di misoprostolo.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: contrazioni uterine, emorragie vaginali.

Effetti sistemici e reazioni locali: cefalea, capogiri, malessere, febbre.

Gli effetti indesiderati associati all'assunzione di misoprostolo e mifepristone, classificati per frequenza e per classe di sistema organo, sono riportati nella tabella.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥1/100, < 1/10), non frequenti (≥1/1000, < 1/100), rari (≥1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati con l'uso combinato di mifepristone e misoprostolo

Le reazioni avverse associate all'assunzione di mifepristone e misoprostolo sono classificate come non comuni.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: shock emorragico, salpingite.

Infezioni e infestazioni: infezioni.

Patologie del sistema vascolare: vampate di calore.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee/prurito.

Le reazioni avverse associate all'assunzione di mifepristone e misoprostolo sono classificate come rare e molto rare.

Patologie del sistema gastrointestinale: emorragie gastriche.

Patologie del sistema nervoso: crisi epilettiche, acufene neurogeno e ronzio nelle orecchie.

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: neoplasie bilaterali delle ovaie, aderenze intrauterine, rottura della cisti ovarica, ascesso della ghiandola mammaria, ematosalpinx, rottura dell'utero.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: anafilassi, edema perioculare.

Infezioni e infestazioni: shock tossico-settico.

Patologie del sistema vascolare: tromboflebite, ipotensione arteriosa.

Patologie cardiache: infarto del miocardio, sindrome di Adam-Stokes.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: broncospasmo, asma bronchiale.

Patologie della cute e dei tessuti sottocutanei: necrolisi epidermica tossica, orticaria.

Gravidanza, condizioni del periodo post-partum e del periodo perinatale: embolia amniotica, gravidanza extrauterina, sindrome da embolia da liquido amniotico, tumore trofoblastico gestazionale, apoplessia placentaria.

Patologie epatiche e della colecisti: alterazioni dei livelli degli esami epatici, insufficienza epatica.

Patologie del sistema emolinfopoietico: purpura trombocitopenica, trombocitopenia, lupus eritematoso sistemico.

Patologie renali: insufficienza renale.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione non specificata: aumento del livello di alfa-fetoproteina, aumento del livello di antigene carcinoembrionario.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: spasmo degli arti.

Patologie dell'occhio: oftalmoplegia.

Patologie psichiatriche: mania.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 o 10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Novast Laboratoriz Ltd.

Novast Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede legale dell'azienda.

1, Guangjing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, Cina

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN)