Мизопростол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Мизопростол (Misoprostol)

Состав:

действующее вещество: мизопростол;

1 таблетка содержит 200 мкг мизопростола в виде дисперсии мизопростола (1:100 в гипромеллозе);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), масло рицинолевое гидрогенизированное, гипромеллоза.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки шестиугольной формы, белого цвета, с четким тиснением М и 3 и линией разделения на одной плоской стороне и слегка выпуклой второй стороной.

Фармакотерапевтическая группа. Простагландины. Мизопростол. Код АТХ A02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мизопростол является аналогом природного простагландина Е1, способствующего заживлению язвенной болезни и облегчению её симптомов.

Мизопростол защищает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путём подавления базальной, стимулированной и ночной секреции кислоты, уменьшает объём и протеолитическую активность желудочного сока и усиливает секрецию бикарбонатов в слизи.

Фармакокинетика.

Мизопростол быстро абсорбируется при пероральном применении. Максимальная концентрация (Cmax) мизопростоловой кислоты, являющейся активным метаболитом, достигается приблизительно через 30 минут. Период полувыведения мизопростоловой кислоты из плазмы крови составляет 20–40 минут. При повторном применении 400 мкг 2 раза в сутки накопления мизопростоловой кислоты в плазме крови не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе вызванной применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов с артритом, находящихся в группе риска, но продолжающих терапию НПВС.

Профилактика язв, вызванных применением НПВС.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из других компонентов лекарственного средства; известная аллергия на простагландины.

− Применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.

− Период беременности или применение женщинам, у которых не исключена беременность, или женщинам, планирующим беременность, в связи с тем, что мизопростол повышает тонус и сокращения матки, что может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту. Применение мизопростола в период беременности связано с пороками развития плода (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или лактации», «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение НПВС и мизопростола в отдельных случаях может вызвать повышение уровня трансаминаз и периферические отеки.

Мизопростол преимущественно метаболизируется через окислительные системы жирных кислот и не оказывает неблагоприятного влияния на систему ферментов печеночной микросомальной смешанной функции оксидазы (P450).

В специфических исследованиях не была продемонстрирована клинически значимая фармакокинетическая взаимосвязь с антипирином или диазепамом.

При многократном применении мизопростола наблюдалось незначительное увеличение концентрации пропранолола (в среднем примерно на 20 % по AUC и на 30 % по Cmax). Исследования взаимодействия лекарственных средств между мизопростолом и несколькими НПВС не продемонстрировали клинически значимого влияния на кинетику ибупрофена, диклофенака, пироксикама, ацетилсалициловой кислоты, напроксена или индометацина.

Во время лечения мизопростолом следует избегать применения магнийсодержащих антацидов, поскольку это может усилить диарею, вызванную мизопростолом.

Особенности применения.

При назначении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо предварительно исключить возможность наступления беременности и применять надлежащие средства контрацепции. В случае установления факта беременности прием препарата следует немедленно прекратить (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или лактации», «Побочные реакции»).

Таким пациентам рекомендовано применять мизопростол только в том случае, если они:

• используют эффективные средства контрацепции;
• проинформированы о риске применения мизопростола в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации наблюдались у пациентов, проходивших терапию НПВП и получавших мизопростол. При наличии язв, даже при отсутствии симптомов расстройства ЖКТ, следует с осторожностью продолжать терапию, а при необходимости — провести эндоскопию и биопсию до начала применения, чтобы исключить наличие злокачественного образования в верхних отделах ЖКТ. Эти исследования при необходимости следует повторять через соответствующие промежутки времени с целью дальнейшего наблюдения.

Симптоматические реакции на мизопростол не исключают наличие злокачественной опухоли желудка.

Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, которые могут сопровождаться диареей, например при воспалительных заболеваниях кишечника. Чтобы минимизировать риск диареи, необходимо принимать мизопростол во время еды, а также избегать антацидов, содержащих магний.

Мизопростол следует с осторожностью применять пациентам с опасным уровнем дегидратации. Состояние таких пациентов необходимо тщательно контролировать.

Опыт применения мизопростола в дозах, эффективных для способствования заживлению язв желудка и двенадцатиперстной кишки, свидетельствует, что препарат не вызывает артериальную гипотензию. Однако мизопростол следует с осторожностью применять при наличии заболеваний, поскольку гипотензия может вызвать серьезные осложнения, например цереброваскулярные заболевания, заболевания коронарных артерий или тяжелые периферические сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию.

Нет никаких доказательств того, что мизопростол оказывает негативное влияние на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройства желудка и диарею. Поэтому пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника следует применять препарат с особой осторожностью.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о риске тератогенности перед началом лечения. Начинать лечение нельзя, пока беременность не опровергнута. Следует проконсультировать женщину о важности адекватной контрацепции во время лечения. При подозрении на беременность лечение необходимо немедленно прекратить.

Беременность

Мизопростол

Мизопростол противопоказан беременным женщинам, поскольку он вызывает сокращения матки и может привести к прерыванию беременности и частичному или полному аборту, гибели плода или появлению врожденных пороков развития плода. Сообщалось об увеличении риска пороков развития примерно в 3 раза во время беременности при приеме мизопростола в I триместре по сравнению с частотой случаев в контрольной группе 2 %. Пренатальное воздействие мизопростола на плод связано с существенным увеличением риска появления врожденных дефектов: синдром Мебиуса (врожденный паралич лица, приводящий к гипомимии, проблемам со сосанием и глотанием, а также движениями глаз, с или без дефектов конечностей), синдром амниотических полос (деформации и укорочение конечностей, особенно косолапость, ахейрия, олигодактилия, расщепление нёба) и аномалии центральной нервной системы (церебральные и черепно-мозговые аномалии, такие как анэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, дефекты нервной трубки). Наблюдались и другие дефекты, включая артрогрипоз.

Следовательно, женщин следует информировать о риске тератогенности. Если пациентка желает продолжить беременность после внутриутробного воздействия мизопростола, необходимо провести тщательное ультразвуковое исследование плода с особенным вниманием к конечностям и голове.

Риск разрыва матки возрастает с увеличением гестационного срока, при наличии в анамнезе предыдущих операций на матке, кесарева сечения. Большое количество беременностей в анамнезе также является фактором риска разрыва матки.

Период лактации

Мизопростол быстро метаболизируется в мизопростоловую кислоту, которая является биологически активным веществом и проникает в грудное молоко. Поскольку мизопростоловая кислота может вызвать нежелательные эффекты, такие как диарея у грудных детей, лекарственное средство не следует применять в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку мизопростол может вызывать головокружение, пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение язвы желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенной болезни желудка и пептической язвы, вызванной НПВП:

800 мкг ежедневно в двух или четырёх разделённых дозах, принимать во время завтрака и/или каждого основного приёма пищи и на ночь.

Лечение следует начинать как минимум на 4 недели, даже если симптоматическое облегчение наступит раньше. У большинства пациентов язвы заживают в течение 4 недель, однако при необходимости лечение может продолжаться до 8 недель. При рецидиве язвы может быть назначено дополнительное курсовое лечение.

Профилактика пептической язвы, вызванной НПВП: 200 мкг 2 раза в сутки, 3 раза в сутки или 4 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического состояния.

Нарушения функции почек: имеющиеся данные свидетельствуют о том, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушения функции печени: мизопростол метаболизируется системами окисления жирных кислот, которые присутствуют по всему организму. Поэтому его метаболизм и уровень в плазме крови вряд ли будут существенно влиять на пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста: можно применять обычную дозу.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.

Токсическая доза мизопростола для людей не установлена. Клинические признаки, которые могут указывать на передозировку: сонливость, тремор, судороги, боль в животе, диарея, повышение температуры тела, ощущение сердцебиения, гипотензия или брадикардия.

Рекомендуется симптоматическая терапия.

Сообщалось о применении мизопростола в дозе 1200 мкг в сутки в течение трёх месяцев без существенного вредного воздействия.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея*; часто – абдоминальная боль*, запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: нечасто – вагинальное кровотечение (включая постменопаузальное кровотечение), межменструальное кровотечение, нарушение менструального цикла, маточные спазмы; редко – меноррагия, дисменорея; частота неизвестна – маточное кровотечение.

Беременность, послеродовой и перинатальный период: редко – разрыв матки**; частота неизвестна – эмболия амниотической жидкостью, аномальные сокращения матки, гибель плода, неполный аборт, преждевременные роды, задержка отслойки плаценты, перфорация матки.

Врождённые, семейные и генетические нарушения: часто – пороки развития плода.

Общие нарушения: частота неизвестна – озноб; нечасто – лихорадка.

* Диарея и боль в животе были связаны с дозировкой и обычно возникали в начале курса терапии и носили локальный характер. Имеются сообщения о редких случаях диареи, приводившей к тяжёлой дегидратации. Симптомы диаре\и\ могут быть сведены к минимуму при применении дозы не более 200 мкг во время приёма пищи и при избегании применения антацидов, содержащих магний.

** Нечасто сообщалось о разрыве матки после приёма простагландинов во II и III триместрах беременности. Разрывы матки возникали у женщин, имевших многократные роды, или у женщин с рубцом после кесарева сечения.

Побочные реакции, возникающие при применении мизопростола, схожи с побочными реакциями, возникающими при применении НПВП.

Более чем 15 000 пациентов в клинических исследованиях получали по меньшей мере одну дозу мизопростола. Побочные реакции возникали преимущественно со стороны ЖКТ. Профиль побочных реакций с частотой > 1 % был одинаковым для краткосрочных (продолжительностью 4–12 недель) и долгосрочных (до 1 года) клинических исследований. Безопасность длительного (более 12 недель) приёма мизопростола была продемонстрирована в нескольких исследованиях, в которых пациенты получали непрерывное лечение в течение 1 года.

Сюда не входят неблагоприятные или необычные изменения морфологии слизистой оболочки желудка, выявляемые при биопсии желудка. Значимых различий в профиле безопасности мизопростола у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами более молодого возраста не выявлено. Применение мизопростола у детей не изучалось.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 или 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Чайна Резоурсес Зіжу Фармас’ютікал Ко., Лтд/

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Чаоян Норз Род 27, район Чаоян, Пекин, 100024, Китайская Народная Республика/

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of Chinа.