Misoprostol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Misoprostol (Misoprostol)

Composición:

Principio activo: misoprostol;

Cada tableta contiene 200 mcg de misoprostol en forma de dispersión de misoprostol (1:100 en hipromelosa);

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), aceite de ricino hidrogenado, hipromelosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma hexagonal, de color blanco, con impresión en relieve de la letra M y el número 3 y una línea de división en un lado plano, y ligeramente convexa en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Prostaglandinas. Misoprostol. Código ATC A02B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El misoprostol es un análogo del prostaglandina E1 natural, que favorece la cicatrización de la enfermedad ulcerosa y alivia sus síntomas.

El misoprostol protege la mucosa del tracto gastrointestinal (GI) mediante la inhibición de la secreción basal, estimulada y nocturna de ácido, reduce el volumen y la actividad proteolítica del jugo gástrico y aumenta la secreción de bicarbonato en la mucosa.

Farmacocinética.

El misoprostol se absorbe rápidamente tras la administración oral. La concentración máxima (Cmax) de ácido misoprostólico, que es el metabolito activo, se alcanza aproximadamente a los 30 minutos. El período de semivida de eliminación del ácido misoprostólico en plasma es de 20 a 40 minutos. Tras la administración repetida de 400 mcg dos veces al día, no se produce acumulación del ácido misoprostólico en plasma.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal, incluyendo aquellas provocadas por el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en pacientes con artritis que se encuentran en riesgo, pero que continúan con la terapia con AINE.

Prevención de úlceras provocadas por el uso de AINE.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; alergia conocida a las prostaglandinas.

− Uso en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.

− Periodo de embarazo o administración en mujeres en las que no se haya descartado el embarazo, o en mujeres que planeen quedar embarazadas, debido a que el misoprostol aumenta el tono y las contracciones uterinas, lo que puede provocar la interrupción del embarazo y un aborto parcial o completo. El uso de misoprostol durante el embarazo se ha asociado con malformaciones fetales (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de AINE y misoprostol, en algunos casos, puede provocar un aumento de los niveles de transaminasas y edemas periféricos.

El misoprostol se metaboliza principalmente a través de los sistemas oxidativos de ácidos grasos y no ejerce ningún efecto adverso sobre el sistema de enzimas hepáticos microsomales de función mixta de oxidasa (P450).

En estudios específicos no se demostró una interacción farmacocinética clínicamente significativa con antipirina o diazepam.

Con la administración repetida de misoprostol se observó un ligero aumento en la concentración de propranolol (en promedio aproximadamente un 20 % en el AUC y un 30 % en la Cmáx). Los estudios de interacción entre medicamentos con misoprostol y varios AINE no mostraron un efecto clínicamente significativo sobre la cinética de ibuprofeno, diclofenaco, piroxicam, ácido acetilsalicílico, naproxeno o indometacina.

Durante el tratamiento con misoprostol se debe evitar el uso de antiácidos que contengan magnesio, ya que podrían agravar la diarrea provocada por el misoprostol.

Características de aplicación.

Al prescribir el medicamento a mujeres en edad fértil, se debe descartar previamente la posibilidad de embarazo y utilizar métodos anticonceptivos adecuados. En caso de confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento (ver secciones «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia», «Reacciones adversas»).

Se recomienda administrar misoprostol únicamente a aquellas pacientes que:

• utilicen métodos anticonceptivos eficaces;
• hayan sido informadas sobre el riesgo del uso de misoprostol durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han observado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones en pacientes que recibieron tratamiento con AINEs y que tomaron misoprostol. En pacientes con úlceras, incluso en ausencia de síntomas gastrointestinales, se debe continuar el tratamiento con precaución y, si es necesario, realizar una endoscopia y biopsia antes de la administración para descartar la presencia de lesiones malignas en el tracto gastrointestinal superior. Estos estudios deben repetirse periódicamente según sea necesario para un seguimiento continuo.

Las reacciones sintomáticas al misoprostol no excluyen la presencia de un tumor maligno gástrico.

El misoprostol debe administrarse con precaución a pacientes con condiciones que puedan ir acompañadas de diarrea, por ejemplo, enfermedades inflamatorias intestinales. Para minimizar el riesgo de diarrea, se debe tomar misoprostol con las comidas y se deben evitar los antiácidos que contengan magnesio.

El misoprostol debe administrarse con precaución en pacientes con niveles peligrosos de deshidratación. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente.

La experiencia con el uso de misoprostol en dosis eficaces para promover la cicatrización de úlceras gástricas y duodenales indica que el medicamento no provoca hipotensión arterial. Sin embargo, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades graves, ya que la hipotensión podría provocar complicaciones graves, como enfermedades cerebrovasculares, enfermedades de las arterias coronarias o enfermedades vasculares periféricas severas, incluyendo hipertensión arterial.

No existen evidencias de que el misoprostol tenga un efecto negativo sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus.

Información importante sobre excipientes

El medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar trastornos gastrointestinales y diarrea. Por ello, los pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales deben usar el medicamento con especial precaución.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Las mujeres en edad fértil deben ser informadas sobre el riesgo de teratogenicidad antes de iniciar el tratamiento. No se debe comenzar el tratamiento hasta que se haya descartado el embarazo. Se debe asesorar a la paciente sobre la importancia de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento. Si se sospecha embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Embarazo

Misoprostol

El misoprostol está contraindicado en mujeres embarazadas, ya que provoca contracciones uterinas y puede provocar la interrupción del embarazo, aborto parcial o completo, muerte fetal o malformaciones congénitas. Se ha informado de un aumento aproximadamente tres veces mayor en el riesgo de malformaciones durante el embarazo cuando se toma misoprostol durante el primer trimestre, en comparación con la frecuencia en el grupo control del 2 %. El efecto prenatal del misoprostol sobre el feto se asocia con un aumento significativo del riesgo de malformaciones congénitas: síndrome de Möbius (parálisis congénita de la cara que conduce a hipomimia, problemas para mamar y tragar, y movimientos oculares anormales, con o sin defectos en las extremidades), síndrome de las cintas amnióticas (deformidades y acortamiento de las extremidades, especialmente pie equinovaro, ausencia de manos, oligodactilia, fisura palatina) y anomalías del sistema nervioso central (anomalías cerebrales y craneales, como anencefalia, hidrocefalia, hipoplasia del cerebelo, defectos del tubo neural). También se han observado otras malformaciones, incluyendo artrogriposis.

Por lo tanto, se debe informar a las mujeres sobre el riesgo de teratogenicidad. Si una paciente desea continuar con el embarazo tras la exposición intrauterina al misoprostol, se debe realizar una ecografía fetal detallada, prestando especial atención a las extremidades y la cabeza.

El riesgo de rotura uterina aumenta con el avance de la gestación, en caso de antecedentes de cirugías previas en el útero, como cesárea. Asimismo, un número elevado de embarazos previos constituye un factor de riesgo de rotura uterina.

Lactancia

El misoprostol se metaboliza rápidamente en ácido misoprostólico, que es la sustancia biológicamente activa y que pasa a la leche materna. Dado que el ácido misoprostólico puede provocar efectos indeseables, como diarrea en lactantes, el medicamento no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Dado que el misoprostol puede provocar mareos, se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos de motor o manipular maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento de la úlcera gástrica, duodenal, enfermedad ulcerosa gástrica y úlcera péptica inducida por AINEs:

800 mcg diarios en dos o cuatro dosis divididas, que deben tomarse con el desayuno y/o cada comida principal y antes de acostarse.

El tratamiento debe iniciarse durante al menos 4 semanas, incluso si la mejoría sintomática se logra antes. En la mayoría de los pacientes, las úlceras cicatrizan en 4 semanas, aunque si es necesario, el tratamiento puede prolongarse hasta 8 semanas. Si la úlcera recidiva, puede prescribirse un curso adicional de tratamiento.

Prevención de la úlcera péptica inducida por AINEs: 200 mcg 2 veces al día, 3 veces al día o 4 veces al día. La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente según su estado clínico.

Alteración de la función renal: los datos disponibles indican que no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática: el misoprostol se metaboliza mediante sistemas de oxidación de ácidos grasos presentes en todo el organismo. Por lo tanto, es poco probable que su metabolismo y niveles plasmáticos se vean significativamente afectados en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada: puede administrarse la dosis habitual.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

La dosis tóxica de misoprostol en humanos no ha sido determinada. Los signos clínicos que podrían indicar sobredosis incluyen: somnolencia, temblor, convulsiones, dolor abdominal, diarrea, fiebre, palpitaciones, hipotensión o bradicardia.

Se recomienda tratamiento sintomático.

Se han reportado casos de uso de misoprostol en dosis de 1200 mcg diarios durante tres meses sin efectos adversos significativos.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por sistemas y órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se pueden estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos del aparato gastrointestinal: muy frecuentes – diarrea*; frecuentes – dolor abdominal*, estreñimiento, dispepsia, meteorismo, náuseas, vómitos.

Trastornos del sistema nervioso: frecuentes – vértigo, cefalea.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes – erupción cutánea.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – hemorragia vaginal (incluida hemorragia posmenopáusica), hemorragia intermenstrual, alteraciones del ciclo menstrual, espasmos uterinos; raros – menorragia, dismenorrea; frecuencia desconocida – hemorragia uterina.

Periodo de embarazo, puerperio y perinatal: raros – rotura uterina**; frecuencia desconocida – embolia por líquido amniótico, contracciones uterinas anormales, muerte fetal, aborto incompleto, parto prematuro, retención de la placenta, perforación uterina.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos: frecuentes – malformaciones fetales.

Trastornos generales: frecuencia desconocida – escalofríos; poco frecuentes – fiebre.

* La diarrea y el dolor abdominal estaban relacionados con la dosis y generalmente aparecían al comienzo del tratamiento y eran locales. Se han notificado casos raros de diarrea que provocaron deshidratación grave. Los síntomas de diarrea* pueden minimizarse si se administra una dosis no superior a 200 mcg durante las comidas y evitando el uso de antiácidos que contengan magnesio.

** Se han notificado con poca frecuencia casos de rotura uterina tras la administración de prostaglandinas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Las roturas uterinas ocurrieron en mujeres multíparas o en mujeres con cicatriz por cesárea previa.

Las reacciones adversas que ocurren con el uso de misoprostol son similares a las que ocurren con el uso de AINEs.

Más de 15.000 pacientes en ensayos clínicos recibieron al menos una dosis de misoprostol. Las reacciones adversas ocurrieron principalmente en el tracto gastrointestinal. El perfil de reacciones adversas con una frecuencia > 1 % fue similar en ensayos clínicos de corta duración (4–12 semanas) y de larga duración (hasta 1 año). La seguridad del uso prolongado (más de 12 semanas) de misoprostol fue demostrada en varios estudios en los que los pacientes recibieron tratamiento continuo durante 1 año.

No se incluyen cambios adversos o inusuales en la morfología de la mucosa gástrica detectados tras realizar biopsia gástrica. No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad del misoprostol entre pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes más jóvenes. El uso de misoprostol en niños no ha sido evaluado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 ó 4 comprimidos por blíster, 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, República Popular de China.