Misoprostolo

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Misoprostolo (Misoprostol)

Composizione:

principio attivo: misoprostolo;

1 compressa contiene 200 mcg di misoprostolo sotto forma di dispersione di misoprostolo (1:100 in idrossipropilmetilcellulosa);

eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), olio di ricino idrogenato, idrossipropilmetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma esagonale, di colore bianco, con impressione chiara della lettera M, del numero 3 e di una linea di divisione su un lato piano e leggermente convessa sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Prostaglandine. Misoprostolo. Codice ATC A02B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il misoprostolo è un analogo del prostaglandina E1 naturale, che favorisce la guarigione dell'ulcera peptica e ne allevia i sintomi.

Il misoprostolo protegge la mucosa del tratto gastrointestinale (GI) inibendo la secrezione basale, stimolata e notturna di acido, riducendo il volume e l'attività proteolitica del succo gastrico e aumentando la secrezione di bicarbonato nello strato di muco.

Farmacocinetica.

Il misoprostolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima (Cmax) dell'acido misoprostolico, il metabolita attivo, si raggiunge in circa 30 minuti. Il tempo di dimezzamento dell'acido misoprostolico nel plasma è di 20-40 minuti. Dopo somministrazione ripetuta di 400 mcg due volte al giorno, non si verifica accumulo dell'acido misoprostolico nel plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale, comprese quelle causate dall'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in pazienti con artrite a rischio che continuano la terapia con FANS.

Prevenzione delle ulcere causate dall'uso di FANS.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; allergia nota alle prostaglandine.

− Uso in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

− Periodo di gravidanza o somministrazione a donne in cui non sia esclusa la gravidanza, o a donne che pianificano una gravidanza, poiché il misoprostolo aumenta il tono e le contrazioni uterine, il che può portare all'interruzione della gravidanza e ad aborto parziale o completo. L'uso di misoprostolo durante la gravidanza è stato associato a malformazioni fetali (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Uso in gravidanza e allattamento», «Effetti indesiderati»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'associazione di FANS e misoprostolo può occasionalmente causare un aumento dei livelli delle transaminasi e l'insorgenza di edemi periferici.

Il misoprostolo è principalmente metabolizzato attraverso i sistemi ossidativi degli acidi grassi e non esercita alcun effetto sfavorevole sul sistema degli enzimi epatici microsomiali della funzione ossidasi mista (P450).

Studi specifici non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con antipirina o diazepam.

Con l'uso ripetuto di misoprostolo è stato osservato un lieve aumento della concentrazione di propranololo (in media circa il 20% nell'AUC e il 30% nel Cmax). Gli studi sull'interazione tra misoprostolo e diversi FANS non hanno evidenziato effetti clinicamente significativi sulla cinetica di ibuprofene, diclofenac, piroxicam, acido acetilsalicilico, naprossene o indometacina.

Durante il trattamento con misoprostolo si deve evitare l'uso di antiacidi contenenti magnesio, poiché ciò potrebbe aggravare la diarrea indotta dal misoprostolo.

Caratteristiche d'uso.

Prima di prescrivere il medicinale a donne in età fertile, è necessario escludere preliminarmente la possibilità di una gravidanza e utilizzare adeguati metodi contraccettivi. In caso di accertamento di gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere le sezioni «Controindicazioni», «Uso in gravidanza o allattamento», «Effetti indesiderati»).

Ai pazienti di sesso femminile si raccomanda di assumere misoprostolo soltanto se:

• utilizzano metodi contraccettivi efficaci;
• sono state informate del rischio associato all’uso di misoprostolo durante la gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Emorragie gastrointestinali, ulcere e perforazioni sono state osservate in pazienti in terapia con FANS che assumevano misoprostolo. In caso di ulcera, anche in assenza di sintomi gastrointestinali, la terapia deve essere proseguita con cautela e, se necessario, prima dell’assunzione deve essere effettuata un’endoscopia con biopsia per escludere la presenza di lesioni maligne nel tratto superiore dell’apparato gastrointestinale. Tali esami devono essere ripetuti periodicamente, se necessario, per un ulteriore monitoraggio.

Le reazioni sintomatiche al misoprostolo non escludono la presenza di un tumore maligno gastrico.

Il misoprostolo deve essere usato con cautela nei pazienti con condizioni che possono essere associate a diarrea, ad esempio nelle malattie infiammatorie intestinali. Per minimizzare il rischio di diarrea, il misoprostolo deve essere assunto durante i pasti e si devono evitare gli antiacidi contenenti magnesio.

Il misoprostolo deve essere usato con cautela nei pazienti con un livello pericoloso di disidratazione. Lo stato di tali pazienti deve essere attentamente monitorato.

L’esperienza nell’uso di misoprostolo alle dosi efficaci per favorire la guarigione delle ulcere gastriche e duodenali indica che il medicinale non provoca ipotensione arteriosa. Tuttavia, il misoprostolo deve essere usato con cautela in presenza di patologie, poiché l’ipotensione potrebbe causare gravi complicazioni, ad esempio malattie cerebrovascolari, malattie delle arterie coronarie o gravi patologie vascolari periferiche, compresa l’ipertensione arteriosa.

Non esistono prove che il misoprostolo abbia effetti negativi sul metabolismo del glucosio nei pazienti con diabete mellito.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea. Pertanto, i pazienti con malattie infiammatorie intestinali devono assumere il medicinale con particolare cautela.

Uso in gravidanza o allattamento.

Le donne in età fertile devono essere informate del rischio teratogenico prima dell’inizio del trattamento. Il trattamento non deve essere iniziato finché non sia stata esclusa la gravidanza. Si deve informare la donna sull’importanza di un’adeguata contraccezione durante il trattamento. In caso di sospetta gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Gravidanza

Misoprostolo

Il misoprostolo è controindicato in gravidanza poiché provoca contrazioni uterine e può portare all’interruzione della gravidanza, con aborto parziale o completo, morte fetale o malformazioni congenite. È stato riportato un aumento del rischio di malformazioni di circa 3 volte durante il primo trimestre di gravidanza con l’assunzione di misoprostolo, rispetto alla frequenza nei gruppi di controllo (2%). L’esposizione prenatale al misoprostolo è associata a un significativo aumento del rischio di malformazioni congenite: sindrome di Möbius (paralisi congenita del nervo facciale che causa ipomimia, difficoltà di suzione e deglutizione, alterazioni del movimento oculare, con o senza difetti degli arti), sindrome delle bande amniotiche (deformità e accorciamento degli arti, in particolare piede torto, assenza di mani, oligodattilia, palatoschisi) e anomalie del sistema nervoso centrale (anomalie cerebrali e cranioencefaliche come anencefalia, idrocefalia, ipoplasia del cervelletto, difetti del tubo neurale). Sono state osservate altre malformazioni, inclusa l’artrogriposi.

Pertanto, le donne devono essere informate del rischio teratogenico. Se una paziente desidera proseguire la gravidanza dopo un’esposizione intrauterina al misoprostolo, è necessario effettuare un’accurata ecografia fetale, prestando particolare attenzione agli arti e alla testa.

Il rischio di rottura uterina aumenta con l’avanzare della gestazione, in caso di precedenti interventi chirurgici sull’utero, come il taglio cesareo. Un elevato numero di gravidanze precedenti rappresenta anch’esso un fattore di rischio per la rottura uterina.

Allattamento

Il misoprostolo viene rapidamente metabolizzato in acido misoprostolico, sostanza biologicamente attiva che passa nel latte materno. Poiché l’acido misoprostolico può causare effetti indesiderati nei lattanti, come la diarrea, il medicinale non deve essere usato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli e usare macchinari.

Poiché il misoprostolo può causare capogiri, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di veicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Trattamento dell'ulcera gastrica, duodenale, dell'ulcera peptica gastrica e dell'ulcera indotta da FANS:

800 mcg al giorno in due o quattro dosi frazionate, da assumere con la colazione e/o con ogni pasto principale e prima di coricarsi.

Il trattamento deve essere iniziato per almeno 4 settimane, anche se il sollievo sintomatico dovesse manifestarsi prima. Nella maggior parte dei pazienti, le ulcere guariscono entro 4 settimane, ma se necessario, il trattamento può proseguire fino a 8 settimane. Se l'ulcera ricompare, può essere prescritto un ulteriore ciclo di trattamento.

Prevenzione dell'ulcera peptica indotta da FANS: 200 mcg 2 volte al giorno, 3 volte al giorno o 4 volte al giorno. La posologia deve essere stabilita individualmente per ogni paziente in base allo stato clinico.

Alterazioni della funzionalità renale: i dati disponibili indicano che nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è richiesta alcuna correzione della dose.

Alterazioni della funzionalità epatica: il misoprostolo viene metabolizzato dai sistemi di ossidazione degli acidi grassi presenti in tutto l'organismo. Pertanto, il suo metabolismo e i livelli plasmatici difficilmente saranno influenzati in modo significativo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Anziani: può essere utilizzata la dose abituale.

Pediatria.

L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

La dose tossica di misoprostolo nell'uomo non è stata definita. I segni clinici che possono indicare un sovradosaggio sono: sonnolenza, tremore, convulsioni, dolore addominale, diarrea, aumento della temperatura corporea, palpitazioni, ipotensione o bradicardia.

È raccomandata una terapia sintomatica.

È stato riportato l'uso di misoprostolo alla dose di 1200 mcg al giorno per un periodo di tre mesi senza effetti dannosi significativi.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per classi e organi e frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema gastrointestinale: molto comune – diarrea*; comune – dolore addominale*, stitichezza, dispepsia, meteorismo, nausea, vomito.

Sistema nervoso: comune – vertigini, cefalea.

Sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni anafilattiche.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto comune – eruzioni cutanee.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – emorragia vaginale (inclusa emorragia postmenopausale), emorragia intermestruale, alterazioni del ciclo mestruale, spasmi uterini; raro – menorragia, dismenorrea; frequenza non nota – emorragia uterina.

Gravidanza, periodo postpartum e periodo perinatale: raro – rottura dell'utero**; frequenza non nota – embolia da liquido amniotico, contrazioni uterine anomale, morte fetale, aborto incompleto, parto pretermine, ritardo nel distacco della placenta, perforazione dell'utero.

Malformazioni congenite, familiari e genetiche: comune – malformazioni fetali.

Disturbi generali: frequenza non nota – brividi; non comune – brividi e sudorazione.

* La diarrea e il dolore addominale erano correlati alla dose e si manifestavano generalmente all'inizio del trattamento ed erano di natura locale. Sono stati riportati casi rari di diarrea che hanno portato a una grave disidratazione. I sintomi di diarrea possono essere ridotti al minimo assumendo una dose non superiore a 200 mcg durante i pasti e evitando l'uso di antiacidi contenenti magnesio.

** Sono stati riportati raramente casi di rottura dell'utero dopo assunzione di prostaglandine durante il II e III trimestre di gravidanza. Tali rotture si sono verificate in donne pluripare o in donne con cicatrice da taglio cesareo.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di misoprostolo sono simili a quelli osservati con l'uso di FANS.

Più di 15.000 pazienti negli studi clinici hanno ricevuto almeno una dose di misoprostolo. Gli effetti indesiderati si sono verificati principalmente a carico del sistema gastrointestinale. Il profilo degli effetti indesiderati con frequenza > 1% è stato simile negli studi clinici a breve termine (durata 4–12 settimane) e a lungo termine (fino a 1 anno). La sicurezza dell'uso prolungato (oltre 12 settimane) di misoprostolo è stata dimostrata in diversi studi in cui i pazienti hanno ricevuto un trattamento continuo per 1 anno.

Non sono inclusi eventi avversi o alterazioni insolite della morfologia della mucosa gastrica rilevati dopo biopsia gastrica. Non sono state osservate differenze significative nel profilo di sicurezza del misoprostolo nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai pazienti più giovani. L'uso di misoprostolo nei bambini non è stato valutato.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

3 o 4 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

China Resources Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

No. 27, Chaoyang North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, People's Republic of China.