Мираксол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИРАКСОЛ (MIRAXOL)

Состав:

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорид моногидрат 0,25 мг, что соответствует 0,18 мг прамипексола, или 0,5 мг, что соответствует 0,35 мг прамипексола, или 1,0 мг, что соответствует 0,7 мг прамипексола;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, маннит, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг белого или почти белого цвета, овальной формы с плоской поверхностью со скосами по краям и риской с обеих сторон;

таблетки по 0,5 мг белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скосами по краям и риской;

таблетки по 1,0 мг белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скосами по краям и риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические средства. Агонисты дофамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прамипексол является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D2 и имеет преимущественное сродство к D3-рецепторам; он характеризуется полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обмен дофамина.

Точный механизм действия лекарственного средства Мирацекс при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на вовлечение центральной дофаминергической системы.

Фармакокинетика.

Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется между 1-м и 3-м часом после приема лекарственного средства. Одновременный прием с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, но замедляет скорость всасывания. Прамипексолу присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы — относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У человека связывание прамипексола с белками очень низкое (< 20 %), а объем распределения — большой (400 л).

Прамипексол метаболизируется у человека лишь в незначительной степени.

Выведение неизмененного прамипексола почками является основным путем элиминации. Около 90 % дозы, меченной 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечный — приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t ½) — от 8 часов у молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

• Препарат Мирацсол применять для лечения симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапию (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникают колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
• Применять для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног умеренной и тяжелой степени у взрослых — дозы не выше 0,75 мг.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, влияющим на связывание с белками плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Фармакокинетического взаимодействия между селегилином и леводопой не выявлено.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, за счет угнетения системы транспорта катионной почечной канальцевой секреции. Препараты, которые угнетают активную почечную канальцевую секрецию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и вызывать снижение клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с лекарственным средством Мирацсол следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

При увеличении дозы лекарственного средства Мирацсол пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют без изменений.

В связи с возможным аддитивным эффектом следует проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Особенности применения»), поскольку возможны антагонистические эффекты.

Особенности применения.

Назначение лекарственного средства Мира́ксол в уменьшенных дозах рекомендуется в соответствии с разделом «Способ применения и дозы» пациентам с болезнью Паркинсона при нарушении функции почек.

Галлюцинации. Галлюцинации — известные побочные реакции при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов необходимо информировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия. При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата Мира́ксол. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония. Осевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плевротонус (синдром Пизы), иногда возникала у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы дистонии у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

При возникновении дистонии необходимо пересмотреть схему лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное засыпание и сонливость. Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапной сонливости во время повседневной активности, в некоторых случаях — без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов необходимо информировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Мира́ксол. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Из-за возможного аддитивного эффекта необходимо проявлять осторожность, если пациент принимает другие седативные лекарственные средства в комбинации с прамипексолом или употребляет алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля импульсов. Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет развития расстройств контроля импульсов. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что при лечении дофаминовыми агонистами, включая лекарственное средство Мира́ксол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическую склонность к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное потребление пищи.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема лекарственного средства.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/прекращения приема лекарственного средства.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях препарат следует назначать с особой осторожностью. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Пациенты с психическими расстройствами. Пациентам с психическими расстройствами лечение дофаминовыми агонистами следует проводить только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает риски. Необходимо избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после внезапной отмены допаминергической терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Офтальмологическое обследование. Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование при нарушении зрения.

Синдром отмены дофаминовых агонистов (DAWS). Синдром отмены дофаминовых агонистов наблюдался при применении дофаминовых агонистов, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Для прекращения лечения пациентам с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»). Согласно некоторым данным, пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокую суточную дозу и/или высокие кумулятивные дозы дофаминовых агонистов, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены дофаминовых агонистов. Синдром отмены может включать апатию, тревожность, депрессию, усталость, повышенное потоотделение, боль и отсутствие ответа на применение леводопы. Перед снижением дозы и отменой прамипексола пациентов следует информировать о возможных симптомах отмены. За пациентами необходимо тщательно наблюдать во время снижения дозы и отмены прамипексола. При выраженных и/или стойких симптомах синдрома отмены дофаминовых агонистов может потребоваться временное повторное назначение прамипексола в наименьшей эффективной дозе.

Аугментация (усиление симптомов) синдрома беспокойных ног. Лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может вызвать аугментацию. Аугментация проявляется более ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности.

Риск аугментации может возрастать с увеличением дозы. Перед началом лечения пациентов следует информировать о возможности аугментации и посоветовать им обратиться к врачу, если они замечают усиление симптомов. При подозрении на аугментацию следует рассмотреть возможность коррекции дозы до наименьшей эффективной дозы или прекращения применения прамипексола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Аугментация специально изучалась в ходе контролируемого клинического исследования продолжительностью 26 недель. Аугментация была выявлена у 11,8 % пациентов в группе прамипексола (N = 152) и плацебо (N = 149). Анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность. Мира́ксол, таблетки, следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз. Один случай рабдомиолиза зарегистрирован у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК — 10 631 Е/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или лактации.

Влияние на беременность и лактацию у человека не изучалось. Лекарственное средство Мира́ксол можно применять беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом Мира́ксол подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция лекарственного средства Мира́ксол в грудное молоко у женщин не изучалась. Данный препарат не рекомендуется применять кормящим матерям. Если невозможно избежать применения прамипексола, грудное вскармливание следует прекратить.

Исследования влияния прамипексола на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Мира́ксол может существенно влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Возможны галлюцинации или сонливость.

При применении лекарственного средства Мира́ксол пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасной деятельности, при которой ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти.

Способ применения и дозы.

Вся информация о дозировке относится к прамипексолу в виде прамипексола дигидрохлорида.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу принимают в 3 приёма одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Дозу лекарственного средства следует постепенно увеличивать, начиная с 0,375 мг в сутки, каждые 5–7 дней, как указано ниже. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные реакции, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. таблицу 1).

Таблица 1

Если необходимо дальнейшее увеличение дозы, суточную дозу следует увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза варьирует от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. Во время увеличения дозы в ходе основных исследований терапевтический эффект наблюдался, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую коррекцию дозы следует проводить на основании клинического ответа и с учетом возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5 % пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной для пациентов, которым планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при увеличении дозы лекарственного средства Мирацекс и во время поддерживающей терапии в зависимости от реакции конкретного пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Дозу прамипексола следует снижать на 0,75 мг в сутки до достижения суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу необходимо снижать до 0,375 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены агонистов дофамина может возникать во время постепенного снижения дозы. Поэтому может потребоваться временное повышение дозы перед тем, как возобновлять снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Ниже приведена схема дозирования, предлагаемая для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы или частоты приема.

Пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальную суточную дозу лекарственного средства Мирацекс применяют в два приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу лекарственного средства Мирацекс применяют в один прием, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При нарушении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу лекарственного средства Мирацекс снижают на столько процентов, на сколько снизился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30 % суточную дозу лекарственного средства Мирацекс снижают на 30 %. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и в один прием, если клиренс креатинина составляет менее 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику лекарственного средства Мирацекс не изучалось.

Синдром беспокойных ног

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Мирацекс составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 часа до сна. Для пациентов, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (см. таблицу 2). Следует применять наименьшую эффективную дозу (см. раздел «Особенности применения» — «Аугментация синдрома беспокойных ног»).

Таблица 2

* При необходимости.

Необходимо оценить реакцию пациента на лечение через 3 месяца и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать титрование дозы, как указано выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение лекарственного средства Мирацсол можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возвращение симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10 % пациентов (14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался при всех дозах.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции почек.

Выведение лекарственного средства Мирацсол из организма зависит от функции почек. Если клиренс креатинина составляет более 20 мл/мин, необходимости в снижении суточной дозы нет.

Применение лекарственного средства Мирацсол не изучалось у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушениями функции печени.

У пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки следует принимать перорально, независимо от приема пищи, запивая водой.

Дети.

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Мирацсол у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Отсутствуют обоснования для возможности применения лекарственного средства Мирацсол детям при болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног. Применение лекарственного средства Мирацсол не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных о безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. Мирацсол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за неблагоприятного соотношения пользы и риска при данном заболевании.

Передозировка.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке дофаминовым агонистом не установлен. При появлении признаков возбуждения центральной нервной системы могут применяться нейролептики. Для лечения пациентов с передозировкой могут потребоваться общие поддерживающие мероприятия, включая промывание желудка, внутривенное введение жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии; значительная часть из них исчезает, даже если лечение продолжается.

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг в сутки (см. раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частной побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.

1 Данная побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями (≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8 % и 10,5 % соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7 % и 7,3 % соответственно) при применении лекарственного средства Мирацсол.

2 Данное побочное действие наблюдалось в постмаркетинговый период. В 95 % частота не выше, чем «нечасто», но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочное действие не наблюдалось во время клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто — с чрезмерной дневной сонливостью и эпизодами внезапного приступа сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля импульсов. При лечении агонистами дофамина, в частности лекарственным средством Міраксол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля импульсов, включая патологическую склонность к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. При снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, повышенное потоотделение и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения зафиксированы случаи сердечной недостаточности у пациентов, принимавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (отношение рисков 1,86; 95 % ДИ [доверительный интервал], 1,21–2,85).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Дата последнего просмотра.