Miraxol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MIRAXOL (MIRAXOL)

Composizione:

Principio attivo: pramipexolo;

1 compressa contiene pramipexolo cloridrato monoidrato 0,25 mg, corrispondente a 0,18 mg di pramipexolo, oppure 0,5 mg, corrispondente a 0,35 mg di pramipexolo, oppure 1,0 mg, corrispondente a 0,7 mg di pramipexolo;

Sostanze ausiliarie: amido pregelatinizzato, mannitolo, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 0,25 mg di colore bianco o quasi bianco, forma ovale con superficie piatta e bordi smussati, con riga su entrambi i lati;

compresse da 0,5 mg di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda con superficie piatta e bordi smussati, con riga;

compresse da 1,0 mg di colore bianco o quasi bianco, forma rotonda con superficie piatta e bordi smussati, con riga.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiparkinsoniani. Agonisti della dopamina.

Codice ATC N04B C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pramipexolo è un agonista dopaminergico con elevata selettività e specificità per i recettori dopaminergici del sottotipo D2 e presenta una maggiore affinità per i recettori D3; si caratterizza per una completa attività intrinseca.

Il pramipexolo allevia i disturbi motori di tipo parkinsoniano stimolando i recettori dopaminergici dello striato (corpo striato). Studi effettuati sugli animali hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina.

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale Miraxol nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non è noto. Sebbene la patofisiologia della sindrome delle gambe senza riposo non sia completamente nota, i dati neurofarmacologici indicano il coinvolgimento del sistema dopaminergico centrale.

Farmacocinetica

Il pramipexolo viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta supera il 90%. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta tra 1 e 3 ore dopo l’assunzione del medicinale. L’assunzione contemporanea con cibo non riduce il grado di assorbimento del pramipexolo, ma riduce la velocità di assorbimento. Il pramipexolo presenta una cinetica lineare e variazioni relativamente ridotte dei livelli plasmatici tra i diversi pazienti, indipendentemente dalla forma farmaceutica.

Nell’uomo il legame del pramipexolo con le proteine plasmatiche è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è ampio (400 l).

Il pramipexolo viene metabolizzato nell’uomo solo in misura trascurabile.

L’eliminazione renale del pramipexolo invariato rappresenta la via principale di eliminazione. Circa il 90% della dose marcata con 14C viene escreta per via renale, mentre meno del 2% viene ritrovato nelle feci. Il clearance totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e il clearance renale è di circa 400 ml/min. Il tempo di emivita (t ½) varia da 8 ore nei soggetti giovani a 12 ore negli anziani.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Il medicinale Miraxol è indicato per il trattamento sintomatico della malattia di Parkinson idiopatica negli adulti, sia come monoterapia (senza levodopa) che in associazione con levodopa durante il decorso della malattia fino alle fasi avanzate, quando l'effetto della levodopa diminuisce o diventa instabile e si manifestano oscillazioni dell'effetto terapeutico (fenomeno "on-off").
• È indicato per il trattamento sintomatico del sindrome delle gambe senza riposo idiopatica di intensità da moderata a grave negli adulti — dosi non superiori a 0,75 mg.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Legame con le proteine plasmatiche

Il pramipexolo si lega alle proteine plasmatiche in misura molto ridotta (< 20%) e presenta un basso metabolismo. Pertanto, è improbabile un'interazione con altri farmaci che influenzano il legame alle proteine plasmatiche o l'eliminazione tramite biotrasformazione. Poiché gli agenti anticolinergici vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico, un'interazione potenziale è improbabile. Le interazioni con gli agenti anticolinergici non sono state studiate. Non esiste interazione farmacocinetica tra selegilina e levodopa.

Inibitori/concorrenti del trasporto attivo renale.

La cimetidina riduce il clearance renale del pramipexolo di circa il 34%, probabilmente inibendo il sistema di trasporto della secrezione tubulare renale dei cationi. Farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva o che sono essi stessi eliminati attraverso questo meccanismo, come cimetidina, amantadina, mexiletina, zidovudina, cisplatino, chinina e procainamide, possono interagire con il pramipexolo e determinare una riduzione del suo clearance. Quando si somministrano contemporaneamente questi farmaci con il medicinale Miraxol, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di pramipexolo.

Combinazione con levodopa.

Durante l'aumento della dose del medicinale Miraxol nei pazienti con malattia di Parkinson, si raccomanda una riduzione della dose di levodopa, mentre le dosi di altri farmaci antiparkinsoniani devono rimanere invariate.

A causa dell'effetto additivo potenziale, si dovrà prestare cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi in associazione con pramipexolo o consuma alcol (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso», «Azione sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Farmaci antipsicotici.

Si deve evitare l'uso concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), poiché potrebbero verificarsi effetti antagonisti.

Caratteristiche particolari di impiego.

La somministrazione di Miraxol in dosi ridotte è raccomandata, come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», per i pazienti affetti da morbo di Parkinson con compromissione della funzionalità renale.

Allucinazioni. Le allucinazioni sono reazioni avverse note durante il trattamento con agonisti della dopamina e levodopa. I pazienti devono essere informati che possono manifestarsi allucinazioni (nella maggior parte dei casi visive).

Discinesia. Nella terapia combinata con levodopa, in caso di morbo di Parkinson in fase progressiva, la discinesia può svilupparsi all'inizio della titolazione di Miraxol. In tal caso, la dose di levodopa deve essere ridotta.

Dystonia. La distonia assiale, inclusa antecollis, camptocormia e pleurototonus (sindrome di Pisa), è talvolta comparsa in pazienti affetti da morbo di Parkinson dopo la dose iniziale o un incremento graduale della dose di pramipexolo. Sebbene la distonia possa essere un sintomo del morbo di Parkinson, i sintomi distonici in questi pazienti migliorano dopo la riduzione della dose o la sospensione del pramipexolo.

In caso di comparsa di distonia, è necessario rivedere il regime terapeutico con farmaci dopaminergici e aggiustare la dose di pramipexolo.

Sonno improvviso e sonnolenza. L'uso di pramipexolo è associato a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, specialmente nei pazienti affetti da morbo di Parkinson. Sono stati riportati raramente episodi di sonnolenza improvvisa durante attività quotidiane, in alcuni casi senza consapevolezza o segni premonitori. Per questo motivo, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari durante il trattamento con Miraxol. I pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e dall'uso di macchinari. Inoltre, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o abbreviare la durata del trattamento. A causa di un possibile effetto additivo, si raccomanda cautela se il paziente assume altri farmaci sedativi in combinazione con pramipexolo o consuma alcol (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Reazioni avverse»).

Disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che durante il trattamento con agonisti della dopamina, inclusi Miraxol, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese compulsive o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva.

In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Mania e delirio. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di mania e delirio. I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono sapere che mania e delirio possono manifestarsi in pazienti in trattamento con pramipexolo. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Gravi malattie cardiovascolari. Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela in caso di gravi malattie cardiovascolari. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, considerando il rischio generale di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.

Pazienti con disturbi psichici. I pazienti con disturbi psichici devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il beneficio terapeutico potenziale supera i rischi. Si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci antipsicotici con pramipexolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome neurolettica maligna. Sono stati osservati sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna dopo la sospensione improvvisa di un trattamento dopaminergico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Esame oculistico. Si raccomanda un esame oculistico regolare in caso di disturbi della vista.

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina (DAWS). La sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina è stata osservata con l'uso di agonisti della dopamina, inclusi il pramipexolo (vedi sezione «Reazioni avverse»). Per interrompere il trattamento, la dose di pramipexolo deve essere ridotta gradualmente nei pazienti affetti da morbo di Parkinson (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Secondo alcuni dati, i pazienti con disturbi del controllo degli impulsi e quelli che assumono alte dosi giornaliere e/o alte dosi cumulative di agonisti della dopamina possono avere un rischio maggiore di sviluppare la sindrome da sospensione. Tale sindrome può includere apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva, dolore e mancata risposta alla levodopa. Prima di ridurre la dose o interrompere il pramipexolo, i pazienti devono essere informati dei possibili sintomi da sospensione. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante la riduzione della dose e la sospensione del pramipexolo. In caso di sintomi da sospensione marcati e/o persistenti, potrebbe essere necessaria una temporanea ripresa del pramipexolo alla dose efficace più bassa.

Augmentazione (peggioramento dei sintomi) del disturbo delle gambe senza riposo. Il trattamento del disturbo delle gambe senza riposo con farmaci dopaminergici può causare augmentazione. L'augmentazione si manifesta con un'insorgenza più precoce dei sintomi nel tardo pomeriggio (o addirittura durante il giorno), un peggioramento della sintomatologia e una diffusione dei sintomi agli arti superiori.

Il rischio di augmentazione può aumentare con l'aumento della dose. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di augmentazione e devono essere incoraggiati a consultare il medico se notano un peggioramento dei sintomi. In caso di sospetto di augmentazione, si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose alla dose efficace più bassa o interrompere il pramipexolo (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Reazioni avverse»).

L'augmentazione è stata specificamente studiata in uno studio clinico controllato della durata di 26 settimane. L'augmentazione è stata osservata nell'11,8% dei pazienti nel gruppo pramipexolo (N = 152) e nel gruppo placebo (N = 149). L'analisi del tempo all'augmentazione secondo Kaplan-Meier non ha mostrato differenze significative tra i gruppi pramipexolo e placebo.

Insufficienza renale. Miraxol compresse deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale, poiché il pramipexolo viene eliminato attraverso i reni.

Rabdomiolisi. È stato riportato un singolo caso di rabdomiolisi in un uomo di 49 anni affetto da morbo di Parkinson in fase progressiva in trattamento con pramipexolo. Il paziente è stato ricoverato con livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK — 10.631 U/l). I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'effetto su gravidanza e allattamento nell'uomo non è stato studiato. Miraxol può essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Poiché il trattamento con Miraxol inibisce la secrezione di prolattina, è possibile una riduzione della lattazione. L'escrezione di Miraxol nel latte materno nelle donne non è stata studiata. Questo medicinale non è raccomandato per le madri che allattano. Se non è possibile evitare l'uso di pramipexolo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Studi sull'effetto del pramipexolo sulla fertilità umana non sono stati condotti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Miraxol può influire in modo significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Possono manifestarsi allucinazioni o sonnolenza.

Durante il trattamento con Miraxol, i pazienti che manifestano sonnolenza e/o episodi di sonno improvviso devono astenersi dalla guida e da qualsiasi attività potenzialmente pericolosa in cui una ridotta attenzione possa aumentare il rischio di lesioni gravi o della morte.

Modalità e dosi di somministrazione.

Tutte le informazioni relative al dosaggio si riferiscono a pramipexolo sotto forma di pramipexolo diidrocloruro.

Malattia di Parkinson.

La dose giornaliera deve essere somministrata in 3 somministrazioni uguali.

Trattamento iniziale.

Il dosaggio del medicinale deve essere aumentato gradualmente, partendo da 0,375 mg al giorno, ogni 5-7 giorni, come indicato di seguito. Se nei pazienti non si verificano reazioni avverse non tollerate, la dose deve essere titolata fino al raggiungimento del massimo effetto terapeutico (vedere tabella 1).

Tabella 1

Se necessario un ulteriore aumento della dose, la dose giornaliera deve essere aumentata di 0,75 mg ogni settimana fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Tuttavia, va sottolineato che la frequenza di sonnolenza aumenta con dosi superiori a 1,5 mg al giorno.

Terapia di mantenimento.

La dose individuale varia da 0,375 mg fino alla dose massima di 4,5 mg al giorno. Durante l’aumento della dose negli studi principali, l’effetto terapeutico è stato osservato a partire dalla dose giornaliera di 1,5 mg. Ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati in base alla risposta clinica e alla comparsa di reazioni avverse. Negli studi clinici, circa il 5% dei pazienti ha assunto dosi inferiori a 1,5 mg. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, una dose superiore a 1,5 mg al giorno può essere utile per coloro per i quali è prevista una riduzione della dose di levodopa in caso di terapia combinata con levodopa. Si raccomanda una riduzione della dose di levodopa all’aumentare della dose di Miraxol e durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale del paziente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sospensione del trattamento.

L’interruzione improvvisa della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo del sindrome neurolettico maligno o del sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. La dose di pramipexolo deve essere ridotta di 0,75 mg al giorno fino al raggiungimento di una dose giornaliera di 0,75 mg. Successivamente, la dose deve essere ulteriormente ridotta a 0,375 mg al giorno (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Il sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina può manifestarsi anche durante una riduzione graduale della dose. Potrebbe quindi essere necessario un aumento temporaneo della dose prima di riprendere la riduzione (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale.

L’eliminazione del pramipexolo dipende dalla funzionalità renale. Il seguente schema di dosaggio è proposto per la terapia iniziale.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non è necessario ridurre la dose giornaliera né la frequenza di somministrazione.

Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose iniziale giornaliera di Miraxol deve essere somministrata in due somministrazioni, a partire da 0,125 mg due volte al giorno (0,25 mg al giorno). Non deve essere superata la dose massima giornaliera di pramipexolo di 2,25 mg.

Ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, la dose giornaliera di Miraxol deve essere somministrata in un’unica dose, a partire da 0,125 mg al giorno. Non deve essere superata la dose massima giornaliera di pramipexolo di 1,5 mg.

In caso di compromissione della funzionalità renale durante la terapia di mantenimento, la dose giornaliera di Miraxol deve essere ridotta nella stessa percentuale in cui è diminuita la clearance della creatinina. Ad esempio, se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, la dose giornaliera di Miraxol deve essere ridotta del 30%. La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in un’unica dose se la clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni. L’eventuale impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Miraxol non è stato studiato.

Sindrome delle gambe senza riposo

La dose iniziale raccomandata di Miraxol è di 0,125 mg una volta al giorno, 2-3 ore prima di andare a dormire. Per i pazienti che necessitano di un ulteriore sollievo dei sintomi, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino alla dose massima di 0,75 mg al giorno (vedere tabella 2). Deve essere utilizzata la dose più bassa efficace (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» – «Aumento dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo»).

Tabella 2

* Se necessario.

È necessario valutare la risposta del paziente al trattamento dopo 3 mesi e riconsiderare la necessità di proseguire la terapia. Se il trattamento viene interrotto per più di alcuni giorni, è necessario riprendere la terapia con la titolazione della dose come indicato in precedenza.

Interruzione del trattamento.

Poiché la dose giornaliera per il trattamento della sindrome delle gambe senza riposo non supera 0,75 mg, il medicinale Miraxol può essere interrotto senza riduzione graduale della dose. Durante uno studio clinico controllato con placebo della durata di 26 settimane, è stata osservata una ricomparsa dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della gravità dei sintomi rispetto al livello iniziale) nel 10% dei pazienti (14 su 135 pazienti) dopo la sospensione improvvisa di pramipexolo. Tale effetto è stato osservato per tutte le dosi.

Dose per pazienti con compromissione renale.

L'eliminazione del medicinale Miraxol dall'organismo dipende dalla funzionalità renale. Se il clearance della creatinina è superiore a 20 ml/min, non è necessaria alcuna riduzione della dose giornaliera.

L'uso del medicinale Miraxol non è stato studiato nei pazienti sottoposti a emodialisi né nei pazienti con compromissione renale grave.

Dose per pazienti con compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica non è considerata necessaria alcuna riduzione della dose, poiché quasi il 90% del farmaco assorbito viene eliminato dai reni.

Modalità d'uso.

Le compresse devono essere assunte per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, con un po' d'acqua.

Bambini.

Malattia di Parkinson. Sicurezza ed efficacia del medicinale Miraxol nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Non esistono basi per giustificare l'uso del medicinale Miraxol nei bambini affetti da malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe senza riposo. L'uso del medicinale Miraxol non è raccomandato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) a causa dell'insufficienza di dati relativi a sicurezza ed efficacia.

Sindrome di Tourette. Miraxol non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) affetti da sindrome di Tourette a causa del rapporto rischio-beneficio sfavorevole in questa patologia.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica relativa a un significativo sovradosaggio è assente. Le reazioni avverse previste, correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, includono nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione arteriosa. Non è disponibile un antidoto specifico per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di manifestazioni di eccitazione del sistema nervoso centrale, possono essere somministrati neurolettici. Il trattamento dei pazienti con sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali, insieme a lavanda gastrica, somministrazione endovenosa di liquidi, uso di carbone attivo e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Effetti indesiderati

La maggior parte degli effetti indesiderati si verifica generalmente all'inizio della terapia; molti di questi tendono a scomparire anche se il trattamento prosegue.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100 – < 1/10), non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10 000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Morbo di Parkinson.

Nei pazienti affetti da morbo di Parkinson, durante il trattamento con pramipexolo, gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) riscontrati in confronto al placebo sono stati nausea, discinesia, ipotensione arteriosa, capogiri, sonnolenza, insonnia, stitichezza, allucinazioni, cefalea e affaticamento. L'incidenza di sonnolenza aumentava con dosi superiori a 1,5 mg al giorno (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). La discinesia è stata l'effetto indesiderato più comune quando il farmaco è stato assunto in associazione con levodopa. L'ipotensione arteriosa può manifestarsi all'inizio del trattamento, specialmente se la dose di pramipexolo viene titolata troppo rapidamente.

1 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % non è più frequente di «non comune», ma potrebbe essere meno frequente. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 2762 pazienti con morbo di Parkinson trattati con pramipexolo.

Sindrome delle gambe senza riposo.

Nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo, le reazioni avverse più comuni (≥ 5 %) sono state nausea, cefalea, capogiri e affaticamento. Nausea e affatic游戏副本

2 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing. Nel 95 % dei casi la frequenza non è superiore a «non comune», ma potrebbe essere inferiore. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza poiché la reazione avversa non è stata osservata durante gli studi clinici condotti su 1395 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo trattati con pramipexolo.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Sonnolenza. L’uso di pramipexolo è spesso associato a sonnolenza e non di rado a eccessiva sonnolenza diurna e a episodi di sonnolenza improvvisa (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Disturbi del desiderio sessuale. L’uso di pramipexolo può essere raramente associato a disturbi del desiderio sessuale (aumento o diminuzione).

Disturbi del controllo degli impulsi. Durante il trattamento con agonisti della dopamina, in particolare con il medicinale Miraxol, possono manifestarsi sintomi di disturbo del controllo degli impulsi, tra cui impulso patologico al gioco d’azzardo, aumento del desiderio sessuale, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione eccessiva e alimentazione compulsiva (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sindrome da sospensione degli agonisti della dopamina. Riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento con agonisti della dopamina (incluso il pramipexolo), possono insorgere reazioni avverse di tipo non motorio. I sintomi includono apatia, ansia, depressione, affaticamento, sudorazione eccessiva e dolore (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Scompenso cardiaco. Durante studi clinici e sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di scompenso cardiaco in pazienti trattati con pramipexolo. In uno studio farmaco-epidemiologico, l’uso di pramipexolo è risultato associato a un aumento del rischio di scompenso cardiaco rispetto alla mancata assunzione (rapporto di rischio 1,86; intervallo di confidenza [IC] al 95 %, 1,21–2,85).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico-Produttivo Chimico-Farmaceutico Borščagov».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Data dell’ultima revisione.