Минирин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИНИРИН (MINIRIN®)

Состав:

действующее вещество: десмопрессин;

1 мл (10 доз) спрея содержит десмопрессина ацетат 0,1 мг, что эквивалентно десмопрессину основы 0,089 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат, дигидрат; бензалкония хлорид; вода очищенная.

Лекарственная форма. Спрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Десмопрессин — синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина, который отличается от последнего тем, что аминогруппа цистеина в первой позиции удалена, а L-аргинин заменён на стереоизомер D-аргинин. Эти изменения свидетельствуют о том, что вазопрессорное действие молекулы значительно ослабляется, тогда как антидиуретическое действие усиливается и многократно удлиняется.

Десмопрессин увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев и собирательных трубок почек для воды и, соответственно, способствует реабсорбции воды из первичной мочи. При интраназальном введении десмопрессина доза, необходимая для лечения несахарного диабета, значительно варьируется как между разными пациентами, так и у одного и того же пациента. В среднем эффективность действия 20 мкг десмопрессина, введённого интраназально, сохраняется более 10 часов.

Биодоступность десмопрессина после интраназального введения составляет приблизительно 10 %.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет приблизительно 3–5 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час.

Распределение. Распределение десмопрессина наилучшим образом описывается двухфазной моделью с объёмом распределения в фазе элиминации 0,3–0,5 л/кг.

Биотрансформация. Исследования метаболизма десмопрессина in vivo не проводились. Исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили каких-либо значимых количеств метаболизированного десмопрессина системой цитохрома P450. Таким образом, метаболизм десмопрессина в печени in vivo маловероятен. Влияние десмопрессина на фармакокинетику других лекарственных средств, вероятно, минимально в связи с отсутствием влияния на систему цитохрома Р450.

Выведение. Полный клиренс десмопрессина составляет 7,6 л/час, а конечный период полувыведения — 2,8 часа. У здоровых добровольцев доля препарата, выведенного в неизменённом виде, составляла 52 % (44–60 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Как антидиуретическое средство:

• лечение центрального несахарного диабета;
• при посттравматической полиурии и полидипсии при наличии транзиторной недостаточности или отсутствия антидиуретического гормона после гипофизэктомии, операций в области гипофиза или черепно-мозговой травмы.

Как диагностическое средство:

• для экспресс-теста определения концентрационной способности почек;
• для дифференциальной диагностики несахарного диабета.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата;
• первичная и психогенная полидипсия (приводит к выделению мочи, превышающему 40 мл/кг/24 часа), полидипсия у пациентов с алкоголизмом;
• тяжелые формы классической болезни Виллебранда (тип IIb); снижение активности фактора VIII до 5 % и наличие антител к фактору VIII;
• сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения диуретиков;
• гипонатриемия;
• умеренная или выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин);
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, способные вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ), например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, а также некоторые антидиабетические препараты класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамид), могут усиливать антидиуретический эффект и повышать риск задержки жидкости или гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызывать задержку жидкости или гипонатриемию.

При одновременном применении окситоцина следует учитывать усиление антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат и индометацин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, тогда как глибенкламид и соли лития могут его ослаблять.

При одновременном применении указанных выше препаратов необходимо контролировать артериальное давление, концентрацию натрия в плазме крови и диурез.

Взаимодействие десмопрессина с препаратами, влияющими на метаболизм в печени, маловероятно, поскольку исследования микросомального метаболизма в клетках печени человека in vitro не выявили значительного метаболизма десмопрессина. Однако официальные исследования взаимодействия in vivo не проводились.

Особенности применения.

Минирин, спрей назальный, следует применять только в том случае, если пероральное применение десмопрессина невозможно. Лечение следует начинать с применения самых низких доз, постепенно повышать дозу, соблюдая осторожность.

Лечение десмопрессином без одновременного ограничения потребления жидкости может привести к задержке жидкости и/или гипонатриемии с определёнными признаками и симптомами или без них

(головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела и отёки). В тяжёлых случаях возможны развитие отёка мозга, судороги и кома.

Всех пациентов, родителей (если пациенты — дети) и медицинский персонал следует предупредить о необходимости избегать перегрузки жидкостью (в том числе при плавании). При возникновении рвоты и диареи применение десмопрессина следует прекратить до восстановления водно-электролитного баланса.

Риск гипонатриемических судорог можно свести к минимуму при соблюдении рекомендованной начальной дозы и исключении одновременного применения препаратов, усиливающих секрецию вазопрессина.

При применении препарата с диагностической целью потребление жидкости не должно превышать 0,5 л за 1 час до введения и в течение как минимум 8 часов после введения препарата.

При лечении несахарного диабета центрального генеза тяжёлая гипонатриемия может быть связана с применением Минирина, спрея назального.

При наличии повреждений слизистой оболочки носа (например, рубцы, отёк) интраназальное введение может привести к изменению всасывания препарата. В таких случаях применение десмопрессина не следует.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой или, чаще, с гипергидратацией.

Задержку жидкости следует контролировать путём мониторинга массы тела пациента, а также определения концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности плазмы.

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии тяжёлой дисфункции мочевого пузыря и обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

Повышенный риск гипонатриемии наблюдается у детей, пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой концентрацией натрия в сыворотке крови. Лечение десмопрессином необходимо прекратить или тщательно скорректировать дозу при развитии острых сопутствующих заболеваний, которые могут привести к водному и/или электролитному дисбалансу, таких как: системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит.

Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью:

• пациентам с риском повышения внутричерепного давления;
• при состояниях, характеризующихся водным и/или электролитным дисбалансом;
• пациентам с риском развития тромбозов.

Меры предосторожности для предотвращения гипонатриемии, включая ограничение потребления жидкости и регулярное определение концентрации натрия в сыворотке крови, следует проводить в следующих случаях:

• одновременное применение препаратов, которые могут вызвать СНаДГ, например трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина, карбамазепина и некоторых антидиабетических препаратов класса сульфонилмочевины (в частности, хлорпропамида);
• одновременное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Во время пострегистрационного периода поступало несколько сообщений о развитии тяжёлой гипонатриемии, связанной с наличием десмопрессина в назальном спрее, применяемом для лечения несахарного диабета центрального генеза.

Минирин, спрей назальный, следует применять с осторожностью у пациентов с муковисцидозом.

Для предотвращения гипергидратации необходимо поддерживать водно-электролитный баланс.

Консервант бензалкония хлорид, содержащийся в препарате, может вызвать отёк слизистой оболочки носа, особенно при длительном применении. При подозрении на такую реакцию (при хронической заложенности носа) пациента следует перевести на назальную форму препарата без консерванта. Если такие препараты недоступны, следует рассмотреть возможность применения препарата в другой лекарственной форме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования применения назальной формы десмопрессина в период беременности или кормления грудью не выявили признаков негативных последствий для матери или ребёнка. Минирин, спрей назальный, можно применять во время беременности для заместительной терапии дефицита антидиуретического гормона.

Беременность.

Опубликованные данные исследований небольшого числа беременных женщин с несахарным диабетом (n = 53) и беременных женщин с геморрагическими осложнениями (n = 216) не выявили побочного действия десмопрессина на течение беременности и здоровье плода или новорождённого ребёнка. На сегодняшний день другие соответствующие эпидемиологические данные отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды или послеродовой период.

Беременным женщинам десмопрессин следует назначать с осторожностью.

Исследования репродуктивной функции на животных не выявили клинически значимого действия на животных и их потомство. Анализ моделей человеческого плацентарного котиледона in vitro показал, что при применении десмопрессина в терапевтической концентрации, соответствующей рекомендованной дозе, трансплацентарного переноса десмопрессина не происходит.

Период кормления грудью.

Результаты анализа грудного молока матерей, принимавших высокие дозы десмопрессина (300 мкг интраназально), свидетельствуют, что количество десмопрессина, которое может передаваться новорождённому, значительно меньше того, которое необходимо для влияния на диурез.

Очень небольшое количество Минирина, спрея назального, проникает в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Минирин, спрей назальный, не влияет или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять интраназально.

Перед применением следует очистить нос. Ввести назальный аппликатор точно внутрь ноздри и нажать 1 раз. 1 распыление обеспечивает дозу 10 мкг.

Если необходимо введение большей дозы, препарат следует вводить в другую ноздрю. Во время распыления следует спокойно дышать через нос. После применения необходимо надеть на аппликатор защитный колпачок.

Несахарный диабет и посттравматическая полиурия и полидипсия центрального генеза

Дозу следует подбирать индивидуально. Средняя суточная доза для детей составляет 10 мкг, для взрослых — 10–20 мкг. Невозможно ввести дозу десмопрессина менее 10 мкг с помощью Минирин, спрей назальный.

Если наблюдаются признаки задержки жидкости и/или гипонатриемии, следует временно прекратить лечение и скорректировать дозу.

Перед началом лечения врач должен определить объем мочеиспускания и осмоляльность мочи для подбора оптимальной дозы. В случае неэффективности лечения дозу следует увеличить. Лечение должно быть направлено на достижение двух параметров: адекватной продолжительности сна и адекватного водного баланса.

Экспресс-тест для определения концентрационной способности почек и для дифференциальной диагностики несахарного диабета

Экспресс-тест используют для дифференциальной диагностики несахарного диабета и полиурического синдрома другого генеза с целью их разделения, а также для определения сниженной концентрационной способности почек, связанной с инфекцией мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Также этот тест можно использовать для ранней диагностики тубулоинтерстициального поражения, например, вызванного препаратами лития, анальгетиками, химиотерапевтическими препаратами и иммунносупрессорами.

Перед началом теста следует определить осмоляльность мочи. После введения десмопрессина собирать 2 пробы мочи (желательно через 2 и 4 часа). Мочу, полученную в течение первого часа, следует собрать отдельно и вылить. Осмоляльность определять в обеих пробах мочи. Для определения концентрационной способности почек наибольшее полученное значение осмоляльности сравнивают со значением до исследования или с референтным значением, соответствующим возрасту пациента (для взрослых — 800–1000 мОсм/кг). Низкие значения, отсутствие увеличения или незначительное повышение осмоляльности мочи указывают на нарушение концентрационной способности почек. Если осмоляльность мочи значительно повышается, а объём мочи значительно уменьшается, это означает, что полиурия связана с центральным несахарным диабетом.

Дети.

Применять детям под наблюдением взрослых с целью контроля дозы препарата.

Тест на концентрационную способность почек у детей в возрасте до 1 года проводить исключительно в условиях стационара с последующим наблюдением.

Передозировка.

Передозировка Минирин, спрея назального, приводит к удлинению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости и гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать в следующих случаях:

• слишком высокая применённая доза;
• употребление слишком большого количества жидкости во время или вскоре после применения десмопрессина;
• наличие особых условий для всасывания при интраназальном введении.

Передозировка проявляется такими симптомами, как увеличение массы тела (задержка жидкости), головная боль, тошнота, умеренная гипертензия, тахикардия, приливы; в тяжёлых случаях — гипергидратация и судороги.

У детей передозировка возможна из-за недостаточно тщательного подбора дозы.

В случае передозировки, в зависимости от степени тяжести, следует уменьшить дозу, увеличить интервал между отдельными приёмами или прекратить применение препарата. Наличие отёка мозга требует немедленной госпитализации пациента в реанимационное отделение. Судороги у детей также требуют немедленного интенсивного лечения. Специфического антидота к десмопрессину не существует. При наличии показаний к диуретической терапии возможно применение салуретиков, например фуросемида.

Побочные реакции.

Наиболее серьезной побочной реакцией, связанной с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, тошноту, рвоту, снижение концентрации натрия в сыворотке крови, увеличение массы тела, общее недомогание, боль в животе, мышечные судороги, головокружение, спутанность сознания, снижение уровня сознания и в тяжелых случаях — судороги и кому.

Большинство других явлений были классифицированы как незначительные.

Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями во время лечения были заложенность носа (27 %), повышенная температура тела (15 %) и ринит (12 %). Другими распространенными побочными реакциями были головная боль (9 %), инфекция верхних дыхательных путей (7 %), боль в животе (5 %). В ходе клинических исследований анафилактических реакций не наблюдалось, однако имелись единичные спонтанные сообщения о таких реакциях.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований Мінірин спрей назальный у детей и взрослых, получавших данный препарат для лечения несахарного диабета центрального генеза (НДЦГ), первичного ночного энуреза и для оценки концентрационной способности почек, указаны по частоте возникновения. Также приведены реакции, о которых сообщалось в период после регистрации при всех показаниях. Реакции, наблюдавшиеся только в после регистрационный период или при применении других лекарственных форм десмопрессина, указаны как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — обезвоживание***.

Со стороны психики: часто — бессонница, аффективная лабильность**, кошмары**, раздражительность**, агрессивность**; частота неизвестна — состояние спутанности сознания*.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — отек головного мозга, гипонатриемические судороги; частота неизвестна — судороги*, кома*, головокружение*, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — артериальная гипертензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто — заложенность носа, ринит; часто — носовое кровотечение, инфекция верхних дыхательных путей**; частота неизвестна — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — гастроэнтерит, тошнота, рвота, боль в животе; частота неизвестна — диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна — сыпь, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечные спазмы*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко — аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (зуд, экзантема, лихорадка, бронхоспазм, анафилаксия); частота неизвестна — повышенная утомляемость*, периферические отеки*, боль в грудной клетке, озноб.

Исследования: очень часто — повышенная температура тела**; частота неизвестна — увеличение массы тела*.

*Зарегистрировано в связи с гипонатриемией.

**Зарегистрировано преимущественно у детей и подростков.

***Зарегистрировано при применении для лечения НДЦГ.

Обзор некоторых побочных реакций

Наиболее серьезной побочной реакцией при применении десмопрессина является гипонатриемия, зарегистрированная с показателем частоты возникновения «нечасто».

Сердечно-сосудистые расстройства

В связи с увеличением реабсорбции жидкости может повышаться артериальное давление, а в некоторых случаях может развиться артериальная гипертензия. У пациентов с ишемической болезнью сердца возможны приступы стенокардии.

Перечисленных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций, можно избежать или избавиться путем снижения дозы.

Дети.

Гипонатриемия является обратимым состоянием; у детей она часто наблюдается в связи с изменениями в режиме дня, влияющими на потребление воды и/или потоотделение.

Другие особые группы пациентов

У детей, пожилых пациентов и пациентов, у которых концентрация натрия в сыворотке находится на нижней границе нормы, может наблюдаться повышенный риск гипонатриемии.

Срок годности. 3 года.

После первого применения препарат следует хранить в течение 2 месяцев при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После первого применения препарат следует хранить в вертикальном положении.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе из темного стекла (с дозирующим устройством, назальным аппликатором и защитным колпачком); по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия/Ferring GmbH, Germany.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.