Милистан синус

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИЛИСТАН СИНУС (MILISTAN SINUS)

Состав:

действующие вещества: 1 каплета содержит парацетамола 500 мг и цетиризина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, желатин, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), магния стеарат, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, этилцеллюлоза, пропиленгликоль, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Каплеты, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные двояковыпуклые каплеты, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол в комбинации с другими препаратами (за исключением психолептиков). Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Парацетамол обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. Механизм обезболивающего эффекта парацетамола связан с угнетением биосинтеза простагландинов. Ингибируя циклооксигеназу, он препятствует образованию простагландинов Е2 и F2, которые играют важную роль при восприятии болевых раздражений ноцицепторами и передаче возбуждения в центральную нервную систему (ЦНС). Парацетамол эффективно ингибирует циклооксигеназу в клетках ЦНС и значительно слабее — в периферических тканях. Антипиретическое действие парацетамола объясняется ингибированием биосинтеза простагландинов непосредственно в гипоталамусе, в частности Е1 и Е2, которые являются медиаторами центра терморегуляции.

Цетиризина гидрохлорид — селективный антагонист периферических H1-гистаминовых рецепторов, метаболит гидроксизина. Обладает противоаллергическим действием за счёт ингибирования поздней фазы миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов); также снижает экспрессию молекул адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, которые являются маркерами аллергического воспаления. Подавляет действие других медиаторов и индукторов секреции гистамина, таких как PAF (тромбоцит-активирующий фактор) и субстанция Р. Практически не вызывает антихолинергических и антисеротониновых эффектов. В терапевтических дозах не оказывает седативного действия.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём препарата одновременно с пищей не влияет на объём и полноту всасывания, но удлиняет процесс всасывания на 1 час. Препарат хорошо распределяется в тканях (за исключением жировой ткани) и спинномозговой жидкости.

Период полувыведения парацетамола составляет 1–4 часа. У пациентов с циррозом печени период полувыведения удлиняется. Равномерно распределяется во всех жидкостях организма. Связывание с белками плазмы крови варьирует. Выводится преимущественно почками в виде конъюгированных метаболитов.

После однократного приёма внутрь цетиризина гидрохлорида период полувыведения составляет приблизительно 10 часов, 2/3 препарата выводится в неизменённом виде почками и около 10 % — с калом.

Действующие вещества препарата проникают через плаценту и в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комплексной терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов, сопровождающихся лихорадкой, болью, насморком, гипертермией и аллергией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цетиризину или к другим компонентам препарата, к гидроксизину или к любому производному пиперазина в анамнезе, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, пациенты с тяжелым нарушением функции почек при клиренсе креатинина <10 мл/мин, врожденная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкоголизм, заболевания крови, синдром Жильбера, выраженная анемия, лейкопения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении колестирамина. Антикоагулянтное действие варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола, с повышением риска кровотечений. Периодический приём не оказывает значительного эффекта.

Барбитураты уменьшают жаропонижающее действие парацетамола.

Противосудорожные препараты (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), рифампицин, стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения препарата в гепатотоксические метаболиты.

При одновременном применении парацетамола с гепатотоксическими средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Не применять одновременно с алкоголем.

Кофеин может потенцировать обезболивающее действие парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Приём пищи не снижает степень абсорбции цетиризина, однако снижает скорость его абсорбции.

Особенности применения.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, если пациент принимает варфарин или аналогичные препараты, обладающие антикоагулянтным эффектом.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольными нецирротическими поражениями печени возрастает риск гепатотоксического действия парацетамола; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием либо другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали лечение парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминовой кислоты как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам, принимающим анальгетики ежедневно при артрите легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые

сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается

риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу.

С осторожностью применять у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку цетиризин может повысить риск развития задержки мочи.

С осторожностью назначать препарат пожилым пациентам, пациентам, страдающим эпилепсией, а также пациентам, у которых имеется риск возникновения судорожных приступов.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

Не превышать указанные дозы.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, содержащими парацетамол.

Если головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу.

Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от употребления алкоголя.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Хранить препарат в недоступном для детей и защищенном от света месте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат следует назначать беременным женщинам только в случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. Препарат может проникать в грудное молоко, поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Данные по парацетамолу:

Стандартных исследований с использованием принятых на данный момент стандартов оценки репродуктивной и онтогенетической токсичности нет.

Большое количество данных по беременным не указывает ни на мальформативное, ни на фето/неонатальное токсическое действие. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении неврологических нарушений (сонливость, головокружение, нарушение зрения) необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу устанавливают индивидуально. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет применять по
1 таблетке 1 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 5–7 суток.

Максимальный срок применения для детей без консультации врача — 3 дня.

Пациентам с умеренно выраженной формой почечной недостаточности применять половину рекомендованной дозы.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Дети.

Противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела.

У пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты; злоупотребление алкоголем; недостаточность глутатионовой системы, например: расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и боли в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз.

При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и привести к летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени.

Другими симптомами передозировки могут быть почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз; задержка мочеиспускания, сердечная аритмия, тахикардия, панкреатит, головокружение, головная боль, нарушения сна, сонливость, тремор, психомоторное возбуждение, нарушения ориентации; сыпь, зуд, спутанность сознания, повышенная утомляемость, недомогание, мидриаз, беспокойство, седативный эффект, ступор.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Лечение. При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Для оказания неотложной медицинской помощи пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или не отражать тяжесть передозировки и риск поражения органов.

Если избыточная доза препарата была принята в течение последнего часа, следует рассмотреть применение активированного угля. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином можно применять в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого срока. При необходимости пациенту внутривенно вводят N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой дозирования. При отсутствии рвоты можно применять метионин внутрь как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Помимо вышеперечисленного, рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд кожи, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозные, крапивница), ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), стойкая медикаментозная эритема, отек Квинке.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, сухость во рту, диарея, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы, ГГТП), как правило, без развития желтухи, гипербилирубинемия. При длительном применении, особенно в высоких дозах, не исключено гепатотоксическое действие.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия; агранулоцитоз, тромбоцитопения, синяки или кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС, ринит.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, возможна парадоксальная стимуляция ЦНС, парестезия, судороги, двигательные расстройства, дисгевзия, обморок, тремор, нарушения тонуса (дистония), дискенезия, амнезия, ухудшение памяти.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение и задержка мочеиспускания, дизурия, энурез.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации глаза, нечеткость зрения, непроизвольные движения глазных яблок.

Психические расстройства: нервное возбуждение, тревожность, агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница, сонливость, нервный тик, суицидальные мысли.

Со стороны сердца: тахикардия.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, недомогание, отеки.

Со стороны обмена веществ: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (частота неизвестна).

Лабораторные исследования: увеличение массы тела.

Препарат содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), поэтому может вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать при низком уровне глутатиона у этих пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 каплет в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Виндлас Хелскере Приват Лимитед.

Местонахождение производителя.

Участок № 183 и 192, промышленная зона Мохабевала, Дехрадун, Уттаракханд 248110, Индия.

Заявитель.

Мили Хелскере Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Фэйрфакс-хаус 15, Фалвуд-плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.