Milistan Sinus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍLÍSTAN SINUS (MILISTAN SINUS)

Composición:

Principios activos: Cada cápsula recubierta contiene 500 mg de paracetamol y 10 mg de clorhidrato de cetirizina.

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, gelatina, metilparabeno (E 218), propilparabeno (E 216), estearato de magnesio, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, laurilsulfato de sodio, almidón glicolato sódico (tipo A), hipromelosa, etilcelulosa, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas recubiertas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas recubiertas de forma ovalada, biconvexas, blancas o casi blancas.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol en combinación con otros fármacos (excepto psicolépticos). Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El paracetamol posee propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. El mecanismo del efecto analgésico del paracetamol está relacionado con la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Al inhibir la ciclooxigenasa, interfiere con la formación de las prostaglandinas E2 y F2, que desempeñan un papel importante en la percepción de los estímulos dolorosos por los nociceptores y en la transmisión del impulso al sistema nervioso central (SNC). El paracetamol inhibe eficazmente la ciclooxigenasa en las células del SNC y de forma considerablemente más débil en los tejidos periféricos. El efecto antipirético del paracetamol se explica por la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas directamente en el hipotálamo, especialmente de las prostaglandinas E1 y E2, que actúan como mediadores del centro de regulación térmica.

El clorhidrato de cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 de la histamina, metabolito de la hidroxizina. Tiene propiedades anti-alérgicas gracias a la inhibición de la fase tardía de la migración celular de células implicadas en la reacción inflamatoria (principalmente eosinófilos); también reduce la expresión de moléculas de adhesión, como ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de la inflamación alérgica. Suprime la acción de otros mediadores e inductores de la secreción de histamina, tales como el PAF (factor de activación plaquetaria) y la sustancia P. Casi no produce efectos anticolinérgicos ni anti-serotoninérgicos. En dosis terapéuticas, no produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La ingestión simultánea de alimentos no afecta al volumen ni a la extensión de la absorción, pero prolonga el proceso de absorción en aproximadamente 1 hora. El medicamento se distribuye bien en los tejidos (excepto en el tejido adiposo) y en el líquido cefalorraquídeo.

El período de semivida de eliminación del paracetamol es de 1 a 4 horas. En pacientes con cirrosis hepática, el período de semivida se prolonga. Se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La unión a las proteínas plasmáticas es variable. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos conjugados.

Tras la administración oral única de clorhidrato de cetirizina, el período de semivida es de aproximadamente 10 horas; alrededor de 2/3 del fármaco se excreta sin cambios por los riñones y cerca del 10 % se elimina por las heces.

Los principios activos del medicamento atraviesan la placenta y pasan a la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como parte del tratamiento combinado de enfermedades inflamatorias de los órganos ORL, acompañadas de fiebre, dolor, rinorrea, hipertermia y alergia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al citerizina o a otros componentes del medicamento, al hidroxizina o a cualquier derivado de la piperazina en la historia clínica, alteraciones graves de la función hepática y/o renal, pacientes con insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina <10 ml/min, hiperbilirrubinemia congénita, déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, alcoholismo, enfermedades de la sangre, síndrome de Gilbert, anemia grave, leucopenia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con el uso de metoclopramida y domperidona, y disminuir con el uso de colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede potenciarse con la administración conjunta prolongada, regular y diaria de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no tiene un efecto significativo.

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina) y la rifampicina, que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido a un mayor grado de conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos.

Cuando se administra paracetamol simultáneamente con agentes hepatotóxicos, aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración conjunta de altas dosis de paracetamol con isoniazida incrementa el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

La cafeína puede potenciar el efecto analgésico del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La ingesta de alimentos no disminuye el grado de absorción de la citerizina, pero reduce la velocidad de su absorción.

Características de uso.

Debe consultarse con el médico sobre la posibilidad de utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática.

Antes de la administración del medicamento, debe consultarse con el médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica aumenta el riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol; el medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio sobre los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a la acidosis por pirólactamida en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirólactamida, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproílina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirólactamida como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Los pacientes que toman analgésicos diariamente para artritis leve deben consultar con el médico. En pacientes con infecciones graves, como sepsis, que cursan con disminución de los niveles de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Debe acudirse inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

Debe administrarse con precaución en pacientes predispuestos a retención urinaria (lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Debe prescribirse con precaución en pacientes de edad avanzada, en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones.

Los antihistamínicos inhiben la reacción de las pruebas cutáneas alérgicas; por ello, debe suspenderse la administración del medicamento tres días antes de realizar dichas pruebas (período de eliminación).

No exceder las dosis indicadas.

No tomar el medicamento simultáneamente con otros productos que contengan paracetamol.

Si el dolor de cabeza se vuelve persistente, debe consultarse con el médico.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse el consumo de alcohol.

Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con el médico.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento debe administrarse a mujeres embarazadas solo cuando los beneficios esperados superen el riesgo potencial para el feto. El medicamento puede pasar a la leche materna, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres que estén amamantando.

Datos sobre el paracetamol:

No existen estudios estándar realizados con los criterios actuales para evaluar la toxicidad reproductiva y ontogenética.

Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas no indican malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

En caso de presentarse trastornos neurológicos (somnolencia, mareo, alteraciones visuales), debe evitarse la conducción de vehículos de motor o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis se establece individualmente. Para adultos y niños a partir de 12 años, administrar 1 comprimido una vez al día. La duración máxima del tratamiento es de 5-7 días.

El período máximo de uso en niños sin consulta médica previa es de 3 días.

En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado, se debe administrar la mitad de la dosis recomendada.

En pacientes de edad avanzada con función renal normal, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños.

Contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal.

En pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo: trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, ayuno, caquexia), la ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. El daño hepático puede volverse evidente entre 12 y 48 horas después de la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica.

En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso tener un desenlace letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave.

Otros síntomas de sobredosis pueden incluir cólico renal, nefritis intersticial, necrosis capilar, retención urinaria, arritmia cardíaca, taquicardia, pancreatitis, mareo, cefalea, alteraciones del sueño, somnolencia, temblor, excitación psicomotriz, desorientación, erupciones cutáneas, prurito, confusión mental, fatiga excesiva, malestar general, midriasis, inquietud y efecto sedante, estupor.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden presentarse alteraciones en los órganos hematopoyéticos como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o bien no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

Si la sobredosis se ha producido en el transcurso de la última hora, debe considerarse el tratamiento con carbón activado. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores a este tiempo no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este período. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas y fuera del entorno hospitalario.

Además de lo anterior, se recomienda realizar un tratamiento sintomático o de soporte.

Efectos adversos.

Del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo: picor de la piel, erupciones cutáneas y en las membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, eritematosas, urticaria), angioedema, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema fijo medicamentoso, edema vascular.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico.

Del tracto gastrointestinal: aumento del apetito, náuseas, dolor epigástrico, dolor abdominal, sequedad de boca, diarrea, gastritis.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (transaminasas, fosfatasa alcalina, GGT), generalmente sin desarrollo de ictericia, hiperglobulinemia. Con el uso prolongado, especialmente en dosis altas, no se puede excluir un efecto hepatotóxico.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: anemia, sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), anemia hemolítica; agranulocitosis, trombocitopenia, equimosis o hemorragias.

Del sistema respiratorio: faringitis, broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, rinitis.

Del sistema nervioso: somnolencia, mareo, cefalea, posible estimulación paradójica del SNC, paréntesis, convulsiones, trastornos motores, disgeusia, pérdida de conciencia, temblor, alteración del tono (distonía), discinesia, amnesia, deterioro de la memoria.

Del sistema urinario: dificultad y retención miccional, disuria, enuresis.

De los órganos de la visión: alteración de la acomodación ocular, visión borrosa, movimientos oculares involuntarios.

Trastornos psíquicos: excitación nerviosa, ansiedad, agresividad, confusión mental, depresión, alucinaciones, insomnio, somnolencia, tics nerviosos, pensamientos suicidas.

Del corazón: taquicardia.

Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva, malestar general, edemas.

Del metabolismo: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida).

Pruebas de laboratorio: aumento de peso corporal.

El medicamento contiene metilparabeno (E 218) y propilparabeno (E 216), por lo que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Descripción de reacciones adversas específicas

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxilato en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxilato puede aparecer debido a niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos recubiertos en blíster, 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante.

Windlas Healthcare Private Limited.

Dirección del fabricante.

Parcela nº 183 y 192, Área Industrial Mohabewala, Dehradun, Uttarakhand 248110, India.

Titular del registro.

Mille Healthcare Limited.

Dirección del titular del registro.

Fairfax House 15, Falwood Place, Londres, WC1V 6AY, Reino Unido.