Milistan Sinus

INSTRUKCJA stosowania leku MILISTAN SINUS

Skład:

Substancje czynne: 1 kapsułka zawiera paracetamolum 500 mg oraz cetirizini hydrochloridum 10 mg;

Substancje pomocnicze: cellulosa mikryształliczna, skrobia kukurydziana, żelatyna, metyloparaben (E 218), propyloparaben (E 216), stearynian magnezu, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, laurylosiarczan sodu, skrobioglikolan sodu (typ A), hipromeloza, etyloceluloza, glikol propylenowy, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki pokryte powłoką.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe, owalne, dwuwypukłe kapsułki pokryte powłoką.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Paracetamol w połączeniu z innymi lekami (z wyjątkiem leków psychotropowych). Kod ATC N02B E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Mechanizm działania przeciwbólowego paracetamolu wiąże się z hamowaniem biosyntezy prostaglandyn. Poprzez inhibicję cyklooksygenazy, przeszkadza w tworzeniu się prostaglandyn E2 i F2, które odgrywają ważną rolę w odbieraniu bodźców bólowych przez nociceptory oraz przekazywaniu pobudzenia do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Paracetamol skutecznie hamuje cyklooksygenazę w komórkach OUN, a znacznie słabszą aktywność wykazuje w tkankach obwodowych. Działanie przeciwgorączkowe paracetamolu tłumaczy się hamowaniem biosyntezy prostaglandyn bezpośrednio w podwzgórzu, w szczególności E1 i E2, które są mediatorami ośrodka regulacji temperatury ciała.

Cetyryzyny hydrochloran to selektywny antagonistyczny receptor H1-histaminowy w obwodowych tkankach, będący metabolitem hydroksyzyny. Wykazuje działanie przeciwalergiczne dzięki hamowaniu późnej fazy migracji komórek uczestniczących w reakcji zapalnej (głównie eozynofili); obniża również ekspresję cząsteczek adhezji, takich jak ICAM-1 i VCAM-1, które są markerami zapalenia alergicznego. Hamuje działanie innych mediatorów i induktorów wydzielania histaminy, takich jak PAF (czynnik aktywujący płytki) i substancja P. Prawie nie wywołuje efektów antycholinergicznych i antyserotonergicznych. W dawkach terapeutycznych nie wykazuje działania sedyacyjnego.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek szybko i niemal całkowicie wchłania się z przewodu pokarmowego. Podawanie leku jednocześnie z posiłkiem nie wpływa na całkowitą objętość i stopień wchłaniania, ale wydłuża proces wchłaniania o 1 godzinę. Lek dobrze rozkłada się w tkankach (z wyjątkiem tkanki tłuszczowej) oraz w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Okres półtrwania paracetamolu wynosi 1–4 godziny. U pacjentów z marskością wątroby okres półtrwania jest wydłużony. Równomiernie rozkłada się we wszystkich płynach organizmu. Wiązanie z białkami osocza krwi jest zmienną wielkością. Wydalany jest głównie przez nerki w postaci koniugowanych metabolitów.

Po jednorazowym podaniu doustnym cetyryzyny hydrochloranu okres półtrwania wynosi około 10 godzin, 2/3 leku wydala się w niezmienionej formie z moczem, a około 10% – z kałem.

Substancje czynne leku przenikają przez łożysko oraz do mleka matki.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

W ramach terapii skojarzonej stanów zapalnych narządów LOR towarzyszących gorączce, bólowi, katarze, hipertermii i alergii.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na cetiryzynę lub inne składniki leku, hydroksyzynę lub dowolną pochodną piperazyny w wywiadzie, ciężkie zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek, pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek przy klirensie kreatyniny <10 ml/min, wrodzona hiperbilirubinemia, niedobór glukozo-6-fosfodehydrogenazy, alkoholizm, choroby krwi, zespół Gilberta, wyrażona anemia, leukopenia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może wzrastać pod wpływem metoklopramidu i domperidonu oraz zmniejszać się pod wpływem cholestryraminy. Działanie przeciwkrwotoczne warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy jednoczesnym, długotrwałym, regularnym stosowaniu paracetamolu, co zwiększa ryzyko krwawień. Okazjonalne stosowanie nie wykazuje istotnego wpływu.

Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu.

Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), ryfampicyna, które stymulują aktywność mikrosomalnych enzymów wątrobowych, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę poprzez zwiększenie stopnia przekształcania leku w metabolity hepatotoksyczne.

Jednoczesne stosowanie paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa ich toksyczne działanie na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu hepatotoksycznego.

Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków.

Nie stosować jednocześnie z alkoholem.

Kofeina może potęgować działanie przeciwbólowe paracetamolu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z furoksacylina, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z występowaniem kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym spowodowanym kwasicy piroglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Spożycie pokarmu nie zmniejsza stopnia absorpcji cetiryzyny, ale zmniejsza szybkość jej wchłaniania.

Szczególne wskazania.

Należy skonsultować się z lekarzem w sprawie możliwości stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby.

Przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent stosuje wafarynę lub podobne leki o działaniu przeciwzakrzepowym.

Należy wziąć pod uwagę, że u chorych z alkoholowymi niecirrotycznymi uszkodzeniami wątroby zwiększa się ryzyko działania hepatotoksycznego paracetamolu; lek może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych dotyczących stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwą anionową, spowodowanej kwasem pirolotłuszczowym, u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawkach terapeutycznych przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej z wysokim przerwą anionową spowodowanej kwasem pirolotłuszczowym zaleca się natychmiastowe zaprzestanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolotłuszczowej jako przyczyny kwasicy metabolicznej z wysokim przerwą anionową u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Pacjentom stosującym codziennie leki przeciwbólowe z powodu łagodnych form artretyzmu, należy skonsultować się z lekarzem. U pacjentów z ciężkimi infekcjami, takimi jak sepsa, które towarzyszy obniżenie stężenia glutationu, przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyśpieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. W przypadku pojawienia się tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Z ostrożnością stosować u pacjentów skłonnych do zatrzymania moczu (uszkodzenie kręgosłupa, przerost prostaty), ponieważ ceteryzyna może zwiększyć ryzyko wystąpienia zatrzymania moczu.

Z ostrożnością należy przepisywać lek pacjentom starszym, pacjentom cierpiącym na epilepsję oraz pacjentom, u których istnieje ryzyko wystąpienia napadów drgawkowych.

Leki przeciwhistaminowe tłumią skórne próby alergiczne, dlatego przed ich wykonaniem należy zaprzestać przyjmowania leku 3 dni przed badaniem (okres eliminacji).

Nie należy przekraczać wskazanych dawek.

Nie należy przyjmować leku jednocześnie z innymi środkami zawierającymi paracetamol.

Jeśli ból głowy staje się uciążliwy, należy skontaktować się z lekarzem.

Podczas leczenia lekiem należy wstrzymać się od spożycia alkoholu.

Jeśli objawy nie ustępują, należy skontaktować się z lekarzem.

Przechowywać lek poza zasięgiem wzroku i dzieci.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Lek należy przepisać kobietom w ciąży tylko wtedy, gdy korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Lek może przenikać do mleka matki, dlatego należy z ostrożnością przepisywać lek kobietom karmiącym piersią.

Dane dotyczące paracetamolu:

Nie przeprowadzono standardowych badań z wykorzystaniem obecnie przyjętych standardów oceny toksyczności rozrodczej i ontogenetycznej.

Duża liczba danych dotyczących ciężarnych nie wskazuje na działanie teratogenne ani fetotoksyczne/neonatotoksyczne. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie wewnątrzmacicznym nie dostarczają przekonujących wyników.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

W przypadku wystąpienia zaburzeń neurologicznych (senność, zawroty głowy, zaburzenia widzenia) należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę ustala się indywidualnie. Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat powinny przyjmować 1 tablet 1 raz dziennie. Maksymalny czas leczenia – 5–7 dni.

Maksymalny okres stosowania u dzieci bez konsultacji lekarskiej – 3 dni.

Chorym z umiarkowanym stopniem niewydolności nerek należy stosować połowę zalecanej dawki.

Pacjentom starszym z prawidłową czynnością nerek nie wymaga się korekty dawki.

Dzieci.

Przeciwwskazany dzieciom do 12 roku życia.

Przedawkowanie.

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły więcej niż 150 mg/kg masy ciała.

U pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenylobarbitalu, fenytionu, primidony, ryfampicyny, dziurawca czy innych leków indukujących enzymy wątrobowe; nadużywanie alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia trawienia, mukowiscydoza, zakażenie HIV, głodówka, kacheksja) przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby.

Objawy przedawkowania w pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu oraz ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne po 12–48 godzinach od przedawkowania. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy oraz kwasica metaboliczna.

W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i może mieć zakończenie śmiertelne. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozem kanalikowym może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby.

Innymi objawami przedawkowania mogą być kolka nerkowa, nefryt międzywątrobny, martwica naczyń włosowatych; zatrzymanie oddawania moczu, arytmię serca, tachykardię, zapalenie trzustki, zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia snu, senność, drżenie, pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia orientacji; wysypka, swędzenie, dezorientacja, zwiększona zmęczliwość, niedyspozycja, midriaza, niepokój, efekt uspokajający, stupor.

Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwijać się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia, trombocytopenia.

Leczenie. W przypadku przedawkowania wymagana jest natychmiastowa pomoc medyczna. Dla zapewnienia szybkiej pomocy medycznej pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów.

Jeśli nadmierna dawka leku została przyjęta w ciągu 1 godziny, należy rozważyć leczenie węglem aktywnym. Stężenie paracetamolu w osoczu należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiną można stosować w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi podaje się N-acetylocysteinę dożylnie zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Przy braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych rejonach poza szpitalem.

Oprócz powyższego zaleca się stosowanie terapii objawowej lub wspierającej.

Niepożądane działania.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj ogólnoustrojowe wysypki, rumień, pokrzywka), obrzęk naczynioruchowy, wielopostaciowa rumieniowcza eksudatywna, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne nekrolyzujące zapalenie nabłonka (zespoł Lyella), trwały rumień lekowy, obrzęk naczynioruchowy.

Ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny.

Ze strony przewodu pokarmowego: zwiększone apetyt, nudności, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, suchość w ustach, biegunka, zapalenie żołądka.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zaburzenia funkcji wątroby, podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (transaminaz, fosfatazy alkalicznej, GGTP), zazwyczaj bez rozwoju żółtaczki, hiperbilirubinemia. Przy długotrwałym stosowaniu, szczególnie w dużych dawkach, nie można wykluczyć działania hepatotoksycznego.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia, aż do śpiączki hipoglikemicznej.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: anemia, siarkohemoglobinemia i metahemoglobinemia (sinica, duszność, bóle serca), anemia hemolityczna; agranulocytoza, trombocytopenia, siniaki lub krwawienia.

Ze strony układu oddechowego: zapalenie gardła, skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ, zapalenie nosa.

Ze strony układu nerwowego: senność, zawroty głowy, ból głowy, możliwa paradoksalna stymulacja OUN, parestezje, drgawki, zaburzenia ruchowe, dysgezja, omdlenia, drżenie, zaburzenia napięcia (dystonia), dyskinezja, amnezja, pogorszenie pamięci.

Ze strony układu moczowego: trudności i opóźnienie oddawania moczu, dyzuria, enureza.

Ze strony narządów wzroku: zaburzenia akomodacji oka, nieostrość widzenia, mimowolne ruchy gałek ocznych.

Zaburzenia psychiczne: pobudzenie nerwowe, niepokój, agresja, dezorientacja, depresja, halucynacje, bezsenność, senność, nerwowy tik, myśli samobójcze.

Ze strony serca: tachykardia.

Ogólne zaburzenia: osłabienie, zwiększona zmęczliwość, niedobór samopoczucia, obrzęki.

Ze strony metabolizmu: kwasica metaboliczna z wysoką luką anionową (częstość nieznana).

Badania laboratoryjne: zwiększenie masy ciała.

Preparat zawiera metyloparaben (E 218) i propyloparaben (E 216), dlatego może powodować reakcje alergiczne (możliwie opóźnione).

Opis wybranych niepożądanych działań

Kwasica metaboliczna z wysoką luką anionową. Przypadki kwasicy metabolicznej z wysoką luką anionową spowodowanej kwasicą pirzglutaminową obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka przyjmujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Kwasica pirzglutaminowa może wystąpić z powodu niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w pasku foliowym, 2 paski w kartoniku.

Kategoria receptury. Bez recepty.

Producent.

Windlas Healthcare Private Limited.

Adres producenta.

Placówka nr 183 i 192, Mohabewala Industrial Area, Dehradun, Uttarakhand 248110, Indie.

Wniosek składający.

Milistan Healthcare Limited.

Adres wnioskodawcy.

Fairfax House 15, Falwood Place, Londyn, WC1V 6AY, Wielka Brytania.