Микстард® 30 нм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИКСТАРД® 30 НМ (MIXTARD® 30 НМ)

Состав:

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) биосинтетического человеческого инсулина, 30 % растворимого инсулина, 70 % кристаллов изофан-инсулина, полученного с использованием технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1 МЕ (международная единица) составляет 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид; кислота соляная разведенная; сульфат протамина; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: нейтральная мутная водная суспензия белого цвета человеческого инсулина.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций средней и продолжительной продолжительности действия в комбинации с инсулином короткого действия (человеческим). Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным угнетением выделения глюкозы из печени.

Микстард® 30 НМ является инсулином двойного действия.

Средний профиль действия после подкожной инъекции следующий:

начало действия — в течение 0,5 часа;

максимальный эффект — наступает через 2–8 часов после введения;

длительность действия — до 24 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции.

Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных пациентов.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что данный инсулин представляет собой смесь инсулинов, характеризующихся быстрым и пролонгированным всасыванием. Пик концентрации инсулина короткого действия в плазме наступает через 1,5–2,5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Значимого связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих к нему антител (при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующим ферментом и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует несколько участков, на которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным.

Элиминация. Длительность полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведённых исследований, t½ составляет 5–10 часов.

Доклинические данные безопасности.

В доклинических исследованиях фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода) также не было выявлено никакой опасности применения препарата Микстард® 30 НМ человеку.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, негативные β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Особенности применения.

Отслеживание.

Название и серия применяемого лекарственного средства должны быть четко указаны для улучшения прослеживаемости биологического лекарственного средства.

Перед поездкой с изменением часовых поясов пациентам следует проконсультироваться с врачом, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.

Гипергликемия

Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа необработанная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально может быть смертельно опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат вводить не следует.

Пропуск приема пищи или непредвиденная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

Пациенты, у которых значительно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заранее предупредить. Привычные симптомы-предвестники могут исчезать у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациенту переходят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые наблюдались при предыдущем инсулине.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости постоянной смены места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При введении инъекций в участки с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены места инъекции на не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с пораженного на не пораженное и коррекцию дозы антидиабетических лекарственных средств.

Предотвращение случайных ошибок при введении.

Пациенты должны быть проинструктированы и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Микстард® 30 НМ с другими препаратами инсулина.

Перевод с других инсулинов

Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК-технологии или инсулин животного происхождения) может потребовать коррекции дозы инсулина. Пациенты, которых переводят на Микстард® 30 НМ с другого типа инсулина, могут нуждаться в увеличении количества ежедневных инъекций или изменении дозировки по сравнению с ранее применяемым инсулином. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Постоянная смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят в течение нескольких дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Микстард® 30 НМ.

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения инсулина.

Комбинация Микстард® 30 НМ с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат Микстард® 30 НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг уровня глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность.

Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Микстард® 30 НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений для лечения сахарного диабета инсулином во время беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, страдающих сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Пациентам следует рекомендовать принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии, или у которых эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Микстард® 30 НМ представляет собой двухфазный человеческий инсулин. В его состав входят инсулин короткого действия и инсулин длительного действия. Препараты двухфазного инсулина обычно вводят 1 или 2 раза в сутки, когда необходимо достичь быстрого начального эффекта с последующим более продолжительным действием.

Дозировка.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозировка инсулина подбирается индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями пациента.

Индивидуальная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сутки. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у пациентов с остаточной эндогенной секрецией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приёма пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, повышают потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при увеличении физической активности пациентом, изменении привычного рациона питания или при сопутствующем заболевании. Подбор дозы может быть необходим также при переходе пациентов на другие препараты инсулина.

Введение.

Микстард® 30 НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда нельзя вводить внутривенно.

Микстард® 30 НМ обычно вводят путём инъекции под кожу бедра, передней брюшной стенки, ягодичной области или дельтовидной мышцы плеча. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять в пределах одной области.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Продолжительность действия зависит от дозы, места введения, температуры и уровня физической активности.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Микстард® 30 НМ в флаконах следует вводить с помощью специальных инсулиновых шприцев, имеющих соответствующую градуировку.

Пациентам рекомендуется утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.

Меры предосторожности при обращении с препаратом и утилизация.

При первом использовании, после того как Микстард® 30 НМ был извлечён из холодильника, рекомендуется нагреть флакон до комнатной температуры перед перемешиванием суспензии.

Не используйте лекарственное средство, если вы заметили, что суспензия после перемешивания не выглядит равномерно белой и мутной.

Не используйте после замораживания.

Пациенту следует рекомендовать утилизировать иглу и шприц после каждой инъекции.

Каждый неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Иглы и шприцы с препаратом Микстард® 30 НМ предназначены только для индивидуального использования.

Дети.

Препарат Микстард® 30 НМ можно применять у детей и подростков.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

• Лёгкую гипогликемию можно лечить приёмом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.
• При тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующую инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести пациенту глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как пациент пришёл в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после его выхода на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах пациентов, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отеки, а также реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать, как правило, обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований, ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и системным классам органов в соответствии с MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были разделены на следующие: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Нечасто – крапивница, сыпь.

Очень редко – анафилактические реакции*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Очень часто – гипогликемия*.

Нарушения со стороны нервной системы.

Нечасто – периферические нейропатии (болевые нейропатии).

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко – нарушения рефракции.

Нечасто – диабетическая ретинопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто – липодистрофия*.

Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†

Общие нарушения и реакции в местах инъекций.

Нечасто – реакции в месте инъекции.

Нечасто – отек.

* См. информацию ниже.

† Информация о побочных реакциях из постмаркетингового опыта представлена в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, утомляемость, раздражительность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции.

Постоянная смена места инъекции в пределах определенной области может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Дети

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Другие особые группы пациентов

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у пожилых пациентов и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Неиспользованные флаконы Микстарда® 30 НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.

Хранить во вскрытом оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Не подвергать воздействию тепла или прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитную пластиковую крышечку, кодированную по цвету. Если защитная пластиковая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы Микстарда® 30 НМ, которые используются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 6 недель после первого вскрытия или в течение 5 недель при температуре не выше 30 °С.

Инсулин, который был заморожен, использовать нельзя.

Не следует применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Не следует применять Микстард® 30 НМ, если после перемешивания содержимого флакона жидкость не становится белой и равномерно мутной.

Несовместимость.

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка. По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. A/T Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксьон САС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, авеню д’Орлеан, 28000, Шартр, Франция.