Mixtard® 30 NM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÍXTAARD® 30 NM (MIXTARD® 30 NM)

Composición:

Principio activo: insulina humana (ADNr);

1 ml de suspensión inyectable contiene 100 UI (3,5 mg) de insulina humana biosintética, 30 % de insulina soluble y 70 % de cristales de insulina isofán, producida mediante tecnología de ADNr en Saccharomyces cerevisiae;

1 frasco contiene 10 ml, equivalente a 1000 UI;

1 UI (unidad internacional) equivale a 0,035 mg de insulina humana anhidra;

Sustancias auxiliares: cloruro de zinc; glicerol; metacresol; fenol; fosfato de sodio hidrógeno, dihidrato; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico diluido; sulfato de protamina; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: suspensión acuosa neutra, turbia, de color blanco, de insulina humana.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antidiabéticos. Insulinas y análogos inyectables de acción intermedia y prolongada en combinación con insulina de acción corta (humana). Código ATC A10AD01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El efecto hipoglucemiante de la insulina consiste en favorecer la captación de glucosa por los tejidos tras la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas, así como en la inhibición simultánea de la liberación de glucosa por el hígado.

Mikstard® 30 NM es una insulina de acción dual.

El perfil de acción tras la administración subcutánea es, en promedio, el siguiente:

inicio de acción: dentro de las 0,5 horas;

efecto máximo: se alcanza entre 2 y 8 horas tras la administración;

duración de acción: hasta 24 horas.

Farmacocinética.

El período de semieliminación de la insulina en sangre es de varios minutos; por tanto, el perfil de acción de la insulina depende exclusivamente de las características de su absorción.

Este proceso depende de varios factores (por ejemplo, la dosis de insulina, la vía y el lugar de inyección, el grosor del tejido adiposo subcutáneo, el tipo de diabetes mellitus), lo que determina una gran variabilidad en el efecto del fármaco tanto entre pacientes distintos como en un mismo paciente.

Absorción. El perfil de absorción se debe a que esta insulina es una mezcla de insulinas con características de absorción rápida y prolongada. El pico de concentración de insulina de acción corta en plasma se alcanza entre 1,5 y 2,5 horas tras la inyección subcutánea.

Reparto. No se ha observado una unión significativa de la insulina a las proteínas plasmáticas, excepto con los anticuerpos circulantes frente a la insulina (si están presentes).

Metabolismo. La insulina humana se escinde mediante proteasas de insulina o enzimas insulinodegradantes y, posiblemente, mediante proteíndisulfuro isomerasa. Se considera que existen varios sitios en los que se producen rupturas (hidrólisis) de la molécula de insulina humana. Ninguno de los metabolitos generados tras la hidrólisis es activo.

Eliminación. La duración de la semieliminación de la insulina depende de la velocidad de su absorción desde el tejido subcutáneo. Por ello, la semivida (t½) refleja la velocidad de absorción y no la eliminación propiamente dicha de la insulina del plasma sanguíneo (la t½ de la insulina en la circulación sistémica es de solo varios minutos). Según los estudios realizados, la t½ es de 5 a 10 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

En los estudios preclínicos de seguridad farmacológica (toxicidad por administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario-fetal) no se detectó ningún riesgo particular asociado con la administración de Mikstard® 30 NM en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa.

Medicamentos que pueden reducir la necesidad de insulina

Agentes hipoglucemiantes orales, inhibidores de la monoaminooxidasa, betabloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, salicilatos, esteroides anabólicos y sulfamidas.

Medicamentos que pueden aumentar la necesidad de insulina

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia y ralentizar la recuperación tras una hipoglucemia.

El octreótido/lanreótido puede tanto disminuir como aumentar la necesidad de insulina.

El alcohol puede potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Características de uso.

Seguimiento.

El nombre y el número de lote del medicamento utilizado deben registrarse claramente para mejorar el seguimiento del medicamento biológico.

Antes de viajar con cambio de husos horarios, los pacientes deben consultar con su médico, ya que esto altera el horario de las inyecciones de insulina y la ingesta de alimentos.

Hiperglucemia

Una dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento (especialmente en la diabetes mellitus tipo 1) puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Los primeros síntomas de hiperglucemia suelen desarrollarse gradualmente durante varias horas o días. Incluyen sensación de sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, sequedad de boca, pérdida de apetito, así como olor a acetona en el aliento.

En la diabetes mellitus tipo 1, la hiperglucemia no tratada puede conducir a cetoacidosis diabética, que potencialmente puede ser mortal.

Hipoglucemia

La hipoglucemia puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado elevada en relación con la necesidad de insulina. No administrar el medicamento en caso de hipoglucemia o sospecha de hipoglucemia.

Omitir comidas o realizar un ejercicio físico intenso e inesperado puede provocar hipoglucemia.

Los pacientes cuyo control de la glucemia ha mejorado notablemente gracias a una terapia intensiva con insulina pueden experimentar cambios en los síntomas premonitorios habituales de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos previamente. Los síntomas premonitorios habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución.

Las enfermedades concurrentes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afectan las glándulas suprarrenales, la hipófisis o la tiroides pueden requerir un ajuste de la dosis de insulina.

Cuando un paciente cambia a otro tipo de insulina, los síntomas de hipoglucemia pueden cambiar o volverse menos evidentes en comparación con los que experimentaba con la insulina anterior.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de cambiar constantemente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. La inyección en áreas con estas reacciones puede provocar un riesgo potencial de absorción retardada de insulina y un control glucémico deficiente. Se han notificado casos de hipoglucemia tras el cambio repentino de un sitio de inyección afectado a uno no afectado. Se recomienda realizar un monitoreo de glucosa en sangre tras cambiar el sitio de inyección de un área afectada a una no afectada, así como ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Prevención de errores accidentales en la administración.

Los pacientes deben recibir instrucciones y deben verificar siempre la etiqueta del envase de insulina antes de cada inyección para evitar confundir accidentalmente Mixtard® 30 NM con otros medicamentos de insulina.

Cambio desde otras insulinas

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Un cambio en la concentración, tipo o marca (fabricante), tipo, origen (humana o análogo de insulina humana) y/o método de producción (tecnología de ADN recombinante o insulina de origen animal) puede requerir un ajuste de la dosis de insulina. Los pacientes que cambian a Mixtard® 30 NM desde otra insulina pueden necesitar un aumento en el número de inyecciones diarias o un cambio en la dosificación en comparación con la insulina que anteriormente utilizaban. Puede ser necesario ajustar la dosis tanto tras la primera administración del nuevo medicamento como durante las primeras semanas o meses de tratamiento.

Reacciones en los sitios de inyección

Durante cualquier tratamiento con insulina pueden ocurrir reacciones en el sitio de inyección, como dolor, enrojecimiento, picazón, urticaria, hinchazón, equimosis e inflamación. Cambiar constantemente el sitio de inyección dentro de una misma zona puede reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones suelen desaparecer en cuestión de días o semanas. Rara vez, las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con Mixtard® 30 NM.

Las suspensiones de insulina no deben usarse en bombas de insulina para la administración subcutánea prolongada de insulina.

Combinación de Mixtard® 30 NM con pioglitazona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva con el uso de pioglitazona en combinación con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el tratamiento combinado de pioglitazona con insulina. Durante el uso combinado de estos medicamentos, los pacientes deben estar bajo vigilancia médica para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso y aparición de edemas. Si se produce cualquier deterioro en la función cardíaca, el tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥65 años).

El medicamento Mixtard® 30 NM puede utilizarse en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, se debe intensificar el monitoreo de los niveles de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.

Insuficiencia renal y hepática.

La insuficiencia renal y hepática puede reducir la necesidad de insulina. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se debe intensificar el monitoreo de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.

Mixtard® 30 NM contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse un medicamento esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que la insulina no atraviesa la barrera placentaria, no existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo.

Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, que pueden ocurrir con un tratamiento inadecuado de la diabetes, aumentan el riesgo de malformaciones congénitas o muerte fetal. Por ello, se recomienda intensificar el control de la glucemia y la supervisión del tratamiento en mujeres embarazadas con diabetes durante todo el embarazo y también en caso de sospecha de embarazo.

La necesidad de insulina suele disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumenta significativamente durante el segundo y tercer trimestres.

Después del parto, la necesidad de insulina vuelve rápidamente a los niveles previos al embarazo.

Tampoco existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante la lactancia, ya que el tratamiento de la madre no supone ningún riesgo para el niño. Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis y/o la dieta de la madre.

Fertilidad

Los estudios de toxicidad reproductiva en animales con insulina humana no han mostrado ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

La respuesta del paciente y su capacidad de concentración pueden verse alteradas durante una hipoglucemia, lo que puede convertirse en un factor de riesgo en situaciones donde esta capacidad es especialmente importante (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Se debe recomendar a los pacientes tomar medidas para prevenir la hipoglucemia antes de conducir. Esto es especialmente importante en pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o ausentes, o en aquellos que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe considerarse la conveniencia de conducir.

Vía de administración y dosis.

Mixtard® 30 NM es una insulina humana bifásica. Contiene insulina de acción corta y de acción prolongada. Los preparados de insulina bifásica se administran generalmente 1 o 2 veces al día, cuando se requiere un efecto inicial rápido seguido de un efecto más prolongado.

Dosis.

La potencia de la insulina humana se expresa en unidades internacionales (UI).

La dosis de insulina es individual y debe determinarse por el médico según las necesidades del paciente.

La necesidad individual de insulina suele oscilar entre 0,3 y 1,0 UI/kg/día. La dosis diaria de insulina puede aumentar en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o en caso de obesidad) y disminuir en pacientes con producción endógena residual de insulina.

La inyección debe administrarse 30 minutos antes de una comida principal o complementaria que contenga hidratos de carbono.

Ajuste de la dosis.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y los estados febriles, suelen aumentar la necesidad de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o que afecten a las glándulas suprarrenales, la hipófisis o la glándula tiroides requieren ajustes en la dosis de insulina.

Puede ser necesario ajustar la dosis también cuando el paciente aumente su actividad física, cambie su régimen alimentario habitual o presente una enfermedad concomitante. Asimismo, puede ser necesario reajustar la dosis cuando se cambie a otro preparado de insulina.

Administración.

Mixtard® 30 NM está indicado únicamente para administración por vía subcutánea. La suspensión de insulina nunca debe administrarse por vía intravenosa.

Mixtard® 30 NM se administra generalmente mediante inyección subcutánea en el muslo, en la zona del abdomen, en las nalgas o en el músculo deltoides del hombro. Con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea, el lugar de inyección debe cambiarse siempre dentro de la misma zona.

La administración en un pliegue de piel levantado reduce significativamente el riesgo de inyección intramuscular.

Las inyecciones subcutáneas en la zona del abdomen producen una absorción de insulina más rápida que en otras zonas del cuerpo.

La duración del efecto depende de la dosis, el lugar de administración, la temperatura y el nivel de actividad física.

Después de la inyección, la aguja debe permanecer bajo la piel durante al menos 6 segundos. Esto asegura la administración de la dosis completa.

Mixtard® 30 NM en frascos debe administrarse con jeringas especiales para insulina que tengan la graduación adecuada.

Se recomienda a los pacientes desechar la aguja y la jeringa tras cada inyección.

Precauciones sobre manipulación y eliminación del medicamento.

Al primer uso, después de retirar Mixtard® 30 NM del refrigerador, se recomienda calentar el frasco hasta temperatura ambiente antes de mezclar la suspensión.

No utilice el medicamento si observa que, tras la mezcla, la suspensión no tiene un aspecto blanco y turbio uniforme.

No utilice el medicamento tras haberse congelado.

Se debe recomendar al paciente desechar la aguja y la jeringa tras cada inyección.

Todo medicamento no utilizado o residuo debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Las agujas y jeringas con el medicamento Mixtard® 30 NM están destinadas únicamente para uso individual.

Niños.

El medicamento Mixtard® 30 NM puede utilizarse en niños y adolescentes.

Sobredosis.

Aunque no existe un concepto específico de sobredosis para la insulina, tras su administración puede desarrollarse hipoglucemia en etapas progresivas si se han administrado dosis excesivamente altas en comparación con las necesidades del paciente.

• La hipoglucemia leve puede tratarse con la ingestión oral de glucosa o productos azucarados. Por ello, se recomienda a los pacientes diabéticos llevar siempre consigo varios productos que contengan azúcar.
• En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente esté inconsciente, personas debidamente instruidas deben administrarle glucagón por vía subcutánea o intramuscular (de 0,5 a 1,0 mg). Un profesional sanitario puede administrar glucosa por vía intravenosa. También debe administrarse glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde a la administración de glucagón dentro de los 10–15 minutos.

Una vez que el paciente recupere la conciencia, debe ingerir alimentos que contengan hidratos de carbono para prevenir una recidiva.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente del tratamiento es la hipoglucemia. Según los datos de los estudios clínicos y de la experiencia tras la comercialización del medicamento, la frecuencia de hipoglucemia varía entre diferentes grupos de pacientes, diferentes regímenes posológicos y niveles de control glucémico (ver información más abajo).

Al comienzo de la terapia con insulina pueden observarse alteraciones refractivas, edema y reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, equimosis, hinchazón y picor en el lugar de inyección). Estas reacciones suelen ser transitorias. Una mejora rápida del control de la glucemia puede provocar un estado generalmente reversible de neuropatía dolorosa aguda.

Una mejora brusca del control glucémico mediante la intensificación de la terapia con insulina puede ir acompañada de una exacerbación temporal de la retinopatía diabética, mientras que un control glucémico prolongado y bien ajustado reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

Según los datos de estudios clínicos, a continuación se indican los efectos adversos clasificados por frecuencia y por sistemas de órganos según la clasificación MedDRA.

Según la frecuencia de aparición, estos efectos se han clasificado como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raros (>1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: urticaria, erupción cutánea.

Muy raro: reacciones anafilácticas*.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Muy frecuente: hipoglucemia*.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: neuropatías periféricas (neuropatías dolorosas).

Alteraciones del ojo y de los órganos de la visión.

Muy raro: alteraciones refractivas.

Poco frecuentes: retinopatía diabética.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: lipodistrofia*.

Frecuencia desconocida: amiloidosis cutánea*†

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección.

Poco frecuentes: reacciones en el lugar de inyección.

Poco frecuentes: edema.

* Ver información más abajo.

† Información sobre efectos adversos derivada de la experiencia postcomercialización, ver en la sección «Descripción de reacciones adversas específicas».

Descripción de reacciones adversas específicas.

Reacciones anafilácticas.

Los síntomas de hipersensibilidad generalizada (incluyendo erupciones cutáneas generalizadas, picor, sudoración, trastornos gastrointestinales, angioedema, dificultad respiratoria, taquicardia, disminución de la presión arterial y mareo/pérdida de conciencia) son muy raros, pero pueden ser potencialmente mortales.

Hipoglucemia.

El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia. Puede ocurrir cuando la dosis supera considerablemente las necesidades del paciente en insulina. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y/o convulsiones, con alteraciones funcionales temporales o permanentes del cerebro, e incluso puede tener consecuencias fatales. Los síntomas de hipoglucemia suelen aparecer de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, palidez, piel fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, fatiga o debilidad inusuales, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y taquicardia.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

La lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipoatrofia) y la amiloidosis cutánea pueden desarrollarse en los lugares de inyección del medicamento y retrasar la absorción de la insulina desde el lugar de inyección.

La rotación constante del lugar de inyección dentro de una misma zona puede reducir la aparición o prevenir el desarrollo de esta reacción.

Niños

Según los datos de estudios clínicos y de la experiencia postcomercialización, los efectos adversos en niños no difieren en frecuencia, tipo ni gravedad de los observados en la población general.

Otros grupos especiales de pacientes

Según los datos de estudios clínicos y de la experiencia postcomercialización, los efectos adversos en pacientes de edad avanzada y en personas con alteraciones de la función renal o hepática no difieren en frecuencia, tipo ni gravedad de los observados en la población general.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Tras la autorización del medicamento, es importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa a las autoridades locales de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 30 meses.

Condiciones de conservación.

Los frascos no utilizados de Mixtard® 30 NM deben conservarse en nevera a una temperatura de 2–8 °C (sin colocarlos demasiado cerca del congelador). No congelar.

Conservar en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

No exponer a calor ni a la luz solar directa.

Cada frasco lleva una tapa de plástico protectora codificada por colores. Si la tapa protectora de plástico no ajusta bien al frasco o falta, el frasco debe devolverse a la farmacia.

Los frascos de Mixtard® 30 NM en uso no deben conservarse en la nevera. Pueden mantenerse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante 6 semanas tras la primera apertura, o durante 5 semanas a una temperatura no superior a 30 °C.

No debe utilizarse insulina que haya sido congelada.

No debe utilizarse insulina tras la fecha de caducidad indicada en el envase.

No debe utilizarse Mixtard® 30 NM si, tras agitar el contenido del frasco, el líquido no adquiere un aspecto blanco y uniformemente turbio.

Incompatibilidad.

Las suspensiones de insulina no deben mezclarse con soluciones para perfusión.

Envase. 10 ml en frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A/T Novo Nordisk.

Novo Nordisk Production SAS.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.

45, avenida de Orleans, 28000, Chartres, Francia.