Микалиоф ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИКАЛИОФ РОМФАРМ

Состав:

действующее вещество: миконфунгин (в виде миконфунгина натрия);

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг миконфунгина (в виде миконфунгина натрия);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; кислота лимонная; натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета (дозировка 50 мг);

порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета (дозировка 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибов. У клеток млекопитающих 1,3-β-D-глюкана нет.

Микафунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженный фунгистатический эффект в отношении Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, а также Aspergillus spp., включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, и диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro неактивен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату крайне низка.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Микалиоф Ромфарм — лекарственное средство, вводимое внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг до 8 мг/кг. Данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз не имеется; стационарная концентрация достигается в течение 4–5 дней с начала применения.

Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микафунгина. Препарат быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы крови (>99 %), главным образом с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Объём распределения при достижении стационарной концентрации (Vss) составляет 18–19 литров.

Метаболизм. Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизменённом виде. Микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений, из которых М-1 (катехоловая производная), М-2 (метоксипроизводная М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи) — производные микафунгина — были обнаружены в системном кровотоке. Экспозиция этих метаболитов незначительна, и они не оказывают влияния на общую эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путём метаболического превращения препарата in vitro.

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет приблизительно 10–17 часов и остаётся постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении препарата. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы 14С-микафунгина (25 мг), введённой здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0 % — в кале. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались лишь в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М-5, образующийся в большем количестве, составлял 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Дети. У детей площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние значения клиренса, скорректированные по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца — 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет — в 1,14 раза выше. У подростков старшего возраста (12–16 лет) значения клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев был приблизительно в 2,6 раза выше, чем у подростков старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследования фармакокинетики/фармакодинамики показали, что микафунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг×ч/л, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг для детей до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Пациенты пожилого возраста. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микафунгина у пациентов пожилого возраста (66–78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 года). Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени. В ходе исследования, проведённого с участием пациентов с умеренными нарушениями функции печени (классы 7–9 по классификации Чайлда — Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому для пациентов с лёгкой и умеренной дисфункцией печени коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика микафунгина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) существенно не влияла на фармакокинетику микафунгина. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микафунгина.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым и детям в возрасте от 16 лет применять для:

лечения инвазивного кандидоза;

лечения кандидоза пищевода у пациентов, которым необходима внутривенная противогрибковая терапия;

профилактики кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 или более дней.

Детям (включая младенцев) в возрасте до 16 лет применять для:

лечения инвазивного кандидоза;

профилактики инфицирования возбудителем Candida у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 или более дней.

При принятии решения о применении лекарственного средства Микалиоф Ромфарм следует учитывать потенциальный риск развития опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, лекарственное средство Микалиоф Ромфарм применяют только в тех случаях, когда применение других противогрибковых средств невозможно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, к другим эхинокандиным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Микофунгин имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP3A.

Не выявлено доказательств изменения фармакокинетики микофунгина при одновременном применении с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микофунгина в таких случаях не требуется.

При применении микофунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, принимающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микалиофом Ромфарм, необходим мониторинг на предмет токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. При необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микофунгина и амфотерицина B дезоксихолата на 30 % увеличивается действие амфотерицина B дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, одновременный прием этих лекарственных средств назначают только в случае превалирования пользы над рисками и при условии тщательного контроля токсичности амфотерицина B дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиоф Ромфарм, проводят проверку на токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

У животных после лечения, продолжавшегося 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов изменённых гепатоцитов (FAH) и гепатоцеллюлярных опухолей. Порог образования опухолей у животных находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей исключена быть не может. Во время применения микофунгина необходим тщательный мониторинг функции печени. С целью минимизации риска адаптивной регенерации и с учётом возможного образования опухолей в печени при выявлении значительного надперсистентного повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) / аспартатаминотрансферазы (АСТ) рекомендуется отмена препарата.

Лечение микофунгином необходимо проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, представляющими собой предопухолевые состояния, такие как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, заболевания печени у младенцев или врождённые ферментопатии, а также в случае одновременного применения лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Лечение микофунгином может сопровождаться значительным нарушением функции печени (повышение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечается более тяжёлая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность со смертельным исходом. Дети в возрасте до 1 года более склонны к поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении микофунгина возможны анафилактоидные реакции, включая шок. Если такие реакции возникают, инфузию микофунгина необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за состоянием этих пациентов, а при прогрессировании — отменить применение микофунгина.

У пациентов, принимавших микофунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развивались клинические или лабораторные признаки гемолиза при применении микофунгина, необходимо тщательно наблюдать, а перед продолжением лечения оценить соотношение риска и пользы.

Микофунгин может вызывать осложнения со стороны почек, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Одновременное применение микофунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только в том случае, если польза от применения значительно превышает риск, и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с лекарственным средством Микалиоф Ромфарм, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или уменьшают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола при необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Частота некоторых нежелательных реакций выше у детей по сравнению со взрослыми (см. раздел «Побочные эффекты»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Отсутствуют данные по применению Микалиофа Ромфарм у беременных женщин. В исследованиях на животных микофунгин проникал через плацентарный барьер, также отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микалиоф Ромфарм не следует применять во время беременности без острой необходимости.

Неизвестно, выделяется ли микофунгин в грудное молоко. Исследования на животных показали, что микофунгин выделяется в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микалиофом Ромфарм следует принимать с учётом пользы для матери и риска для ребёнка.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях на животных. Микофунгин может влиять на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились, однако побочные реакции могут повлиять на такую способность (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Следует соблюдать официальные рекомендации по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микалиоф Ромфарм должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Перед началом лечения необходимо провести пробы для определения грибковых культур и другие соответствующие лабораторные исследования (включая гистопатологические).

Лечение можно начинать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию необходимо соответствующим образом скорректировать.

Режим дозирования лекарственного средства Микалиоф Ромфарм зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозирования Микалиоф Ромфарм для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и пожилых пациентов

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать не менее 14 дней. Противогрибковую терапию следует продолжать в течение как минимум одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов посевов крови и исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микалиоф Ромфарм следует применять не менее одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Микалиоф Ромфарм для детей в возрасте ≥4 месяцев и подростков <16 лет

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Применение детям (включая новорождённых) в возрасте <4 месяцев

*Экспозиция микафунгина при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции препарата у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. При подозрении на инфекцию ЦНС следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям (включая новорождённых) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС недостаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза следует продолжать не менее 14 дней. Протигрибковую терапию необходимо продолжать в течение как минимум одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов посевов крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микалиоф Ромфарм следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов. Опыт применения Микалиофа Ромфарм у пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

На данный момент отсутствуют данные по применению Микалиофа Ромфарм для лечения пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата у пациентов этой категории не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ применения

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно капельно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, опосредованной гистамином.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микалиоф Ромфарм не следует смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микалиоф Ромфарм, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

1. Снять пластиковый колпачок с флакона и продезинфицировать пробку спиртом.
2. 5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций (набирают из флакона/пакета объёмом 100 мл) асептически и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму образование пены. Растворить содержимое достаточного количества флаконов Микалиофа Ромфарм, чтобы получить полностью необходимую дозу препарата (см. таблицу 3).
3. Флакон осторожно поворачивать. Не взбалтывать. Порошок должен полностью раствориться. Восстановленный раствор следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Поэтому неиспользованный концентрат следует немедленно утилизировать.
4. Весь растворённый концентрат извлекают из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят первоначально (см. п. 2). Разведённый раствор следует применять немедленно. Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищён от воздействия света и в качестве растворителя использован 0,9 % раствор хлорида натрия, или до 48 часов при 25 °С, если раствор защищён от воздействия света и в качестве растворителя использован 5 % раствор глюкозы.
5. Флакон/пакет для инфузий осторожно перевернуть, но не взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Не следует использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
6. Флакон/пакет для инфузий, содержащий разведённый раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

После растворения и разведения раствор следует вводить внутривенно капельно в течение 1 часа.

Дети.

Лекарственное средство применяют в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза — 896 мг), и не было сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрирован спонтанный случай, когда новорожденному ребенку применяли дозу 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызвала никаких неблагоприятных реакций.

Нет данных о передозировке микофунгина. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие мероприятия и проводить симптоматическое лечение. Микофунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции.

Профиль безопасности микофунгина изучали у 3028 пациентов, принимавших этот препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациента имели инфекцию Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и эзофагеальный кандидоз, 375 — инвазивный аспергиллез (преимущественно неподдающаяся лечению инфекция) и 651 пациент получал микофунгин в целях профилактики системной грибковой инфекции.

Пациенты, принимавшие микофунгин в клинических исследованиях, представляли собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими применения большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммунодепрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, либо являлись реципиентами трансплантата и/или получали лечение в отделении интенсивной терапии. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшие высокий риск грибковых инфекций, получали микофунгин в профилактических целях.

В общей сложности побочные реакции были зарегистрированы у 32,2 % пациентов. Большинство сообщавшихся побочных реакций — это тошнота (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим катетером, рвота (2,5 %) и повышение уровня аспартатаминотрансферазы (2,3 %). При анализе данных по безопасности клинически значимых различий в зависимости от пола или расы пациентов выявлено не было.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MedDRA и распределены по частоте в порядке убывания тяжести.

Таблица 4

Возможные симптомы аллергического типа

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов имели легкую или умеренную степень тяжести и не требовали прекращения лечения. При лечении микофунгином сообщения о серьезных реакциях были редкими (например, анафилактоидная реакция — 0,2 %, или 6/3028), они наблюдались только у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, у больных СПИДом на поздней стадии, с онкологическими заболеваниями), которым требовалось одновременное применение большого количества лекарственных средств.

Побочные реакции, связанные с функцией печени

В ходе клинических исследований общая частота побочных реакций, связанных с функцией печени, у пациентов, получавших микофунгин, составляла 8,6 % (260/3028). Большинство побочных реакций имели легкую или умеренную степень тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы) (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и аномальные результаты тестов функции печени (1,5 %). У незначительного числа пациентов лечение было прекращено из-за побочных реакций (1,1 %; 0,4 % — серьезные побочные реакции). Случаи серьезной дисфункции печени были редкими (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 года повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы выявлялось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий являлись основные заболевания, отличающиеся от тех, что наблюдались при клинических исследованиях у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения у пациентов детского возраста наблюдалась в несколько раз чаще, чем у взрослых пациентов (40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). Это касается также алогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1 % и 8,7 % соответственно).

Со стороны крови: часто — тромбоцитопения.

Со стороны сердца: часто — тахикардия.

Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Микалиоф Ромфарм 50 мг хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Микалиоф Ромфарм 100 мг хранить при температуре не выше 25 °С.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 48 часов при температуре не выше 25 °С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя использован 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Разведенный раствор для инфузий.

Химическая и физическая стабильность сохраняются до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя использован 0,9 % раствор хлорида натрия.

Химическая и физическая стабильность сохраняются до 48 часов при 25 °С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя использован 5 % раствор глюкозы.

Микалиоф Ромфарм не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения восстановленный и разведенный раствор следует использовать немедленно, если только восстановление/разведение не проводилось в асептических условиях. Если раствор не используется сразу, ответственность за срок и условия хранения несет лицо, применяющее препарат.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат Микалиоф Ромфарм нельзя смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий по 50 мг или 100 мг, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния.