Micariof Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MICALIOF ROMPHARM

Composición:

Principio activo: micafungina (en forma de micafungina sódica);

1 frasco contiene 50 mg o 100 mg de micafungina (en forma de micafungina sódica);

Excipientes: lactosa monohidrato; ácido cítrico; hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para preparar un concentrado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco (presentación de 50 mg);

polvo o masa compacta de color blanco o casi blanco (presentación de 100 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicóticos para uso sistémico.

Código ATC J02A X05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3-β-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de los hongos. Las células de mamíferos no contienen 1,3-β-D-glucano.

Micafungina ejerce actividad fungicida frente a hongos del género Candida y un marcado efecto fungistático frente a Aspergillus spp.

Micafungina es activa in vitro frente a diversas especies de Candida spp., incluyendo Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, así como frente a Aspergillus spp., incluyendo Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, y también frente a hongos dimórficos (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). El fármaco no es activo in vitro frente a Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. ni frente a los zigomicetos.

La probabilidad de desarrollo de resistencia secundaria al fármaco es muy baja.

Farmacocinética.

Absorción. Micaliof Rompharm es un medicamento administrado por vía intravenosa.

La farmacocinética es lineal en el rango de dosis diarias de 12,5 mg a 200 mg y de 3 mg/kg a 8 mg/kg. No existen datos sobre acumulación sistémica del fármaco tras la administración de dosis múltiples; la concentración en estado estacionario se alcanza en 4–5 días desde el inicio del tratamiento.

Distribución. Tras la administración intravenosa se observa una disminución bifásica de la concentración de micafungina. El fármaco se distribuye rápidamente en los tejidos. En la circulación sistémica, micafungina se une extensamente a las proteínas plasmáticas (>99 %), principalmente a la albúmina. La unión a la albúmina es estable en el rango de concentración de 10–100 μg/ml. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de 18–19 litros.

Metabolismo. Micafungina circula principalmente sin cambios en la circulación sistémica. Micafungina se metaboliza formando varias sustancias, entre las cuales los metabolitos M-1 (derivado catecol), M-2 (derivado metoxi de M-1) y M-5 (formado por hidroxilación en la cadena lateral) derivados de micafungina, han sido detectados en la circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja y no influye en la eficacia global de micafungina.

Aunque in vitro micafungina puede ser metabolizada por las isoenzimas CYP3A, la hidroxilación mediada por CYP3A no constituye la vía principal de transformación metabólica del fármaco in vitro.

Eliminación y excreción. El periodo de semieliminación es de aproximadamente 10–17 horas y permanece constante en el rango de dosis hasta 8 mg/kg tras administración única o múltiple. El aclaramiento total es de 0,15–0,3 ml/min/kg en voluntarios sanos y pacientes adultos, y no depende de la dosis tras la administración única o múltiple del fármaco. A los 28 días tras una dosis única intravenosa de 14C-micafungina (25 mg) administrada a voluntarios sanos, se detectó el 11,6 % de la marca radiactiva en orina y el 71,0 % en heces. Los metabolitos M-1 y M-2 se encontraron solo en concentraciones mínimas en plasma, mientras que el metabolito M-5, formado en mayor cantidad, representó el 6,5 % de la sustancia original.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

Niños. En niños, el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fue proporcional a la dosis en el rango de 0,5–4 mg/kg. El aclaramiento dependió del peso corporal. Los valores medios de aclaramiento, corregidos por peso corporal, fueron 1,35 veces más altos en niños pequeños (4 meses – 5 años) y 1,14 veces más altos en niños de 6 a 11 años. En adolescentes (12–16 años), los valores de aclaramiento fueron similares a los de pacientes adultos. El aclaramiento medio, corregido por peso corporal, en niños menores de 4 meses fue aproximadamente 2,6 veces más alto que en adolescentes (12–16 años) y 2,3 veces más alto que en adultos. Los estudios de farmacocinética/farmacodinámica mostraron que micafungina penetra en el sistema nervioso central (SNC) con una AUC mínima de 170 μg×h/l, lo cual es suficiente para lograr la máxima erradicación de la infección fúngica en los tejidos del SNC. La modelización farmacocinética poblacional indica que una dosis de 10 mg/kg en niños menores de 4 meses es adecuada para alcanzar la exposición objetivo en el tratamiento de infecciones del SNC causadas por Candida.

Pacientes de edad avanzada. Tras la administración de una dosis única de 50 mg mediante infusión, la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (66–78 años) fue similar a la observada en pacientes jóvenes (20–24 años). No es necesario ajustar la dosis en pacientes ancianos.

Pacientes con alteración de la función hepática. En un estudio realizado con pacientes que presentaban alteraciones hepáticas moderadas (clases 7–9 según la clasificación de Child-Pugh), la farmacocinética de micafungina fue ligeramente diferente a la de voluntarios sanos. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La farmacocinética de micafungina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con disfunción renal. La insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular <30 ml/min) no influye significativamente en la farmacocinética de micafungina. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Sexo/racia. El sexo y la raza de los pacientes no influyen en los parámetros farmacocinéticos de micafungina.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos y niños a partir de 16 años, utilizar para:

tratamiento del candidiasis invasivo;

tratamiento del candidiasis esofágico en pacientes que requieran terapia antifúngica intravenosa;

prevención del candidiasis en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o en aquellos con neutropenia prevista (recuento de neutrófilos < 500 células/µL) durante 10 días o más.

En niños (incluidos lactantes) menores de 16 años, utilizar para:

tratamiento del candidiasis invasivo;

prevención de infecciones por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogén游戏副本

Características de uso.

En animales a los que se les administró tratamiento durante 3 meses o más, se observó la formación de focos de hepatocitos alterados (FAH) y tumores hepato-celulares. El umbral posible de formación de tumores en animales se encuentra aproximadamente en el rango de exposición clínica. No se puede excluir la relevancia de este hecho durante el tratamiento de personas. Durante la administración de micafungina es necesario un monitoreo cuidadoso de la función hepática. Con el fin de minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y dada la posible formación de tumores hepáticos, en caso de detectarse un aumento significativo y persistente de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST), se recomienda la suspensión del medicamento.

El tratamiento con micafungina debe realizarse valorando cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, especialmente en pacientes con alteraciones hepáticas graves o enfermedades hepáticas crónicas que representen estados precancerosos, tales como fibrosis hepática marcada, cirrosis, hepatitis vírica, enfermedades hepáticas en lactantes o enzimopatías congénitas, así como en caso de administración concomitante de medicamentos con efecto hepatotóxico y/o genotóxico.

El tratamiento con micafungina puede ir acompañado de alteraciones significativas de la función hepática (aumento de los niveles de ALT, AST o bilirrubina total más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad), tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En casos aislados, se ha observado una disfunción hepática más grave, hepatitis o insuficiencia hepática con desenlace letal. Los niños menores de 1 año son más propensos a sufrir lesiones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración de micafungina pueden presentarse reacciones anafilactoides, incluyendo shock. Si ocurren tales reacciones, se debe interrumpir la infusión de micafungina y administrar el tratamiento adecuado.

Se han registrado reacciones cutáneas graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Ante la aparición de erupciones cutáneas en los pacientes, es necesario observar cuidadosamente su evolución y, en caso de progresión, suspender la administración de micafungina.

En pacientes que han recibido micafungina se han observado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia hemolítica. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que desarrollen manifestaciones clínicas o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina, y evaluar la relación riesgo-beneficio antes de continuar el tratamiento.

La micafungina puede provocar complicaciones renales, insuficiencia renal y alteraciones en los parámetros de laboratorio de la función renal; por ello, es necesario garantizar un monitoreo cuidadoso de la función renal.

La administración concomitante de micafungina y anfotericina B desoxiclorato solo es posible cuando el beneficio esperado supera claramente el riesgo y bajo estricta vigilancia de la toxicidad de la anfotericina B desoxiclorato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que reciben sirolimus, nifedipino o itraconazol junto con el medicamento Micaliof Rompharm, se debe evaluar la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, o reducir la dosis de sirolimus, nifedipino o itraconazol si es necesario (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La frecuencia de ciertas reacciones adversas es mayor en niños que en adultos (ver sección «Efectos adversos»).

Precauciones relacionadas con los excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos sobre el uso de Micaliof Rompharm en mujeres embarazadas. En estudios en animales, la micafungina atravesó la barrera placentaria y se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Micaliof Rompharm no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

No se sabe si la micafungina se excreta en la leche materna. Estudios en animales han demostrado que la micafungina se excreta en la leche materna. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna o continuar o suspender el tratamiento con Micaliof Rompharm debe tomarse considerando el beneficio para la madre y el riesgo para el lactante.

Se ha observado toxicidad testicular en estudios en animales. La micafungina puede afectar la fertilidad masculina en humanos.

Capacidad para influir en la habilidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria; sin embargo, las reacciones adversas podrían afectar dicha capacidad (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Debe seguirse la normativa oficial sobre el uso de medicamentos antifúngicos.

Micafung Rompharm debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas.

Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse cultivos para la identificación de hongos y otros estudios de laboratorio pertinentes (incluyendo estudios histopatológicos).

El tratamiento puede iniciarse antes de disponer de los resultados de laboratorio. Sin embargo, una vez obtenidos dichos resultados, la terapia antifúngica deberá ajustarse adecuadamente.

El régimen posológico de Micafung Rompharm depende del peso corporal del paciente (ver tablas 1 y 2).

Tabla 1

Régimen posológico de Micafung Rompharm para adultos y niños a partir de 16 años y personas de edad avanzada

*En caso de respuesta insuficiente del paciente al tratamiento, por ejemplo, persistencia del agente infeccioso o ausencia de mejoría clínica, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg/día para pacientes con un peso corporal > 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para pacientes con un peso corporal < 40 kg.

Duración del tratamiento

Candidiasis invasiva. El tratamiento de la candidiasis debe continuarse durante al menos 14 días. El tratamiento antifúngico debe mantenerse durante al menos una semana tras obtener dos cultivos de sangre negativos consecutivos y tras la desaparición de los síntomas clínicos de la candidiasis.

Candidiasis esofágica. En el tratamiento de la candidiasis esofágica, Micaliof Rompharm debe administrarse durante al menos una semana tras la desaparición de los síntomas clínicos.

Prevención de la infección por Candida. Para la prevención de infecciones fúngicas del género Candida, Micaliof Rompharm debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento normal de neutrófilos.

Tabla 2

Esquema posológico de Micaliof Rompharm para niños desde ≥4 meses hasta adolescentes <16 años

*En caso de respuesta insuficiente del paciente al tratamiento, por ejemplo, persistencia del patógeno o ausencia de evolución clínica positiva, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg/día para pacientes con un peso corporal > 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para pacientes con un peso corporal < 40 kg.

Uso en niños (incluidos recién nacidos) menores de 4 meses de edad

*La exposición a micafungina con una dosis de 4 mg/kg en niños menores de 4 meses se aproxima a la exposición del fármaco en adultos que recibieron 100 mg/día para el tratamiento de la candidiasis invasiva. Si se sospecha una infección del SNC, se deben utilizar dosis más altas (por ejemplo, 10 mg/kg), ya que la penetración de micafungina en el SNC (véase la sección «Farmacocinética») depende de la dosis.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento en niños (incluidos recién nacidos) menores de 4 meses, con dosis de 4 a 10 mg/kg/día para el tratamiento de la candidiasis invasiva con afectación del SNC, no han sido suficientemente evaluadas en estudios clínicos controlados.

Duración del tratamiento

Candidiasis invasiva. El tratamiento de la candidiasis debe continuarse durante al menos 14 días. El tratamiento antifúngico debe proseguirse durante al menos una semana tras obtener dos cultivos de sangre negativos consecutivos y tras la desaparición de los síntomas clínicos de la candidiasis.

Prevención de la infección por Candida. Para la prevención de infecciones fúngicas por el género Candida, Micaliof Rompharm debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación del recuento normal de neutrófilos. La experiencia con el tratamiento con Micaliof Rompharm en pacientes menores de 2 años es limitada.

Sexo/raza

No es necesario ajustar la dosis según el sexo o la raza del paciente (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Actualmente no existen datos sobre el uso de Micaliof Rompharm en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»).

Tratamiento de pacientes con alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración

Tras la reconstitución y dilución, el medicamento debe administrarse por infusión intravenosa durante 1 hora. Una administración más rápida puede provocar una reacción alérgica mediada por histamina.

El medicamento no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Micaliof Rompharm no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos, excepto los indicados a continuación. Micaliof Rompharm, liofilizado para concentrado para solución para infusión, debe reconstituirse y diluirse a temperatura ambiente, siguiendo las normas de asepsia:

1. Retirar la tapa plástica del frasco y desinfectar el tapón con alcohol.
2. Añadir de forma aséptica y lenta 5 ml de solución inyectable de cloruro sódico 0,9 % o solución inyectable de glucosa al 5 % (extraídos de un frasco/bolsa de 100 ml) por la pared interna de cada frasco. Durante la preparación de la solución, debe minimizarse la formación de espuma. Reconstituir el contenido de un número suficiente de viales de Micaliof Rompharm para obtener completamente la dosis requerida del fármaco (véase la tabla 3).
3. Girar suavemente el frasco. No agitar. El polvo debe disolverse completamente. La solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente. El frasco está destinado para uso único. Por lo tanto, el concentrado no utilizado debe eliminarse inmediatamente.
4. Extraer toda la solución reconstituida de cada frasco y transferirla al frasco/bolsa con solución para infusión de la que se extrajo inicialmente (véase el punto 2). La solución diluida debe administrarse inmediatamente. La estabilidad química y física se mantiene hasta 96 horas a 25 °C, si la solución está protegida de la luz y se utiliza como disolvente solución de cloruro sódico al 0,9 %, o hasta 48 horas a 25 °C, si la solución está protegida de la luz y se utiliza como disolvente solución de glucosa al 5 %.
5. Agitar suavemente el frasco/bolsa para infusión, pero no agitar enérgicamente para evitar la formación de espuma. No utilizar la solución si está turbia o contiene partículas en suspensión.
6. El frasco/bolsa para infusión que contiene la solución diluida debe colocarse en una bolsa opaca para protegerla de la luz.

Tabla 3

Preparación de la solución para infusión

Después de la disolución y dilución, la solución debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 1 hora.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica (ver sección «Indicaciones»).

Sobredosificación.

En estudios clínicos, se administró a pacientes adultos una dosis diaria de hasta 8 mg/kg (dosis acumulada máxima: 896 mg) y no se notificaron casos de toxicidad limitante de la dosis. Se ha registrado un caso espontáneo en el que se administró a un recién nacido una dosis de 16 mg/kg/día. Esta dosis elevada no provocó reacciones adversas.

No existen datos sobre sobredosificación con micafungina. En caso de sobredosificación posible, se deben adoptar medidas de soporte generales y se debe aplicar un tratamiento sintomático. La micafungina presenta un alto grado de unión a las proteínas y no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas

El perfil de seguridad de micafungina se ha evaluado en 3028 pacientes que recibieron este medicamento durante estudios clínicos: 2002 pacientes con infección por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis invasiva y candidiasis esofágica; 375 con aspergilosis invasiva (principalmente infección refractaria); y 651 pacientes que recibieron micafungina para profilaxis de infecciones fúngicas sistémicas.

Los pacientes que recibieron micafungina en estudios clínicos representan una población de pacientes gravemente enfermos con condiciones que requieren el uso de múltiples medicamentos, incluyendo terapia antineoplásica, inmunosupresores sistémicos potentes y antibióticos de amplio espectro. Estos pacientes presentaban numerosas enfermedades de base, tales como neoplasias hematológicas y VIH, o eran receptores de trasplante y/o recibían tratamiento en unidades de cuidados intensivos. Los pacientes que habían recibido trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y que tenían un alto riesgo de infecciones fúngicas recibieron micafungina de forma profiláctica.

En total, se observaron reacciones adversas en el 32,2 % de los pacientes. La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron náuseas (2,8 %), aumento de la fosfatasa alcalina (2,7 %), flebitis (2,5 %), principalmente en pacientes infectados por VIH con catéter periférico, vómitos (2,5 %) y aumento de la aspartato aminotransferasa (2,3 %). En el análisis de los datos de seguridad no se identificaron diferencias clínicamente relevantes en función del sexo o la raza de los pacientes.

En la tabla 4, las reacciones adversas se presentan según la clasificación de MedDRA y se distribuyen por frecuencia en orden decreciente de gravedad.

Tabla 4

Posibles síntomas de tipo alérgico

Durante los estudios clínicos se observaron síntomas tales como erupciones cutáneas y escalofríos. La mayoría de los síntomas fueron de grado leve o moderado y no requirieron la interrupción del tratamiento. Durante el tratamiento con micafungina, los informes de reacciones graves fueron infrecuentes (por ejemplo, reacción anafilactoide 0,2 % o 6/3028) y se observaron únicamente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ejemplo, pacientes con SIDA en estadio avanzado, con enfermedad maligna), que requirieron el uso concomitante de múltiples medicamentos.

Reacciones adversas relacionadas con la función hepática

Durante los estudios clínicos, la frecuencia general de reacciones adversas relacionadas con la función hepática en pacientes tratados con micafungina fue del 8,6 % (260/3028). La mayoría de las reacciones adversas fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron el aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (FA) (2,7 %), AST (2,3 %), ALT (2,0 %), bilirrubina en sangre (1,6 %) y resultados anormales en las pruebas de función hepática (1,5 %). Una pequeña cantidad de pacientes interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas (1,1 %; 0,4 % reacciones adversas graves). Los casos de disfunción hepática grave fueron infrecuentes (ver sección «Precauciones de uso»).

Pediátricos

La frecuencia de algunas reacciones adversas indicadas a continuación fue mayor en niños que en adultos. Además, en niños menores de 1 año, el aumento de los niveles de ALT, AST y fosfatasa alcalina se observó dos veces más frecuentemente que en niños mayores (ver sección «Precauciones de uso»). La causa más probable de estas diferencias fueron las enfermedades subyacentes, distintas de las observadas en los estudios clínicos en adultos y niños mayores. Así, la neutropenia se observó varias veces más frecuentemente en pacientes pediátricos que en adultos (40,2 % y 7,3 % en niños y adultos, respectivamente). Lo mismo ocurre con los indicadores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) (29,4 % y 13,4 %, respectivamente) y enfermedades malignas de la sangre (29,1 % y 8,7 %, respectivamente).

Del sistema hematopoyético: frecuentes — trombocitopenia.

Del sistema cardiovascular: frecuentes — taquicardia.

Alteraciones vasculares: frecuentes — hipertensión arterial e hipotensión.

Del hígado y las vías biliares: frecuentes — hiperbilirrubinemia, aumento del tamaño del hígado.

De los riñones y las vías urinarias: frecuentes — insuficiencia renal aguda, aumento de la urea en sangre.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Micalioph Rompharm 50 mg debe conservarse en su envase original para protegerlo de la luz a una temperatura no superior a 25 ºC.

Micalioph Rompharm 100 mg debe conservarse a una temperatura no superior a 25 ºC.

Solución reconstituida en el frasco.

La estabilidad química y física se mantiene hasta 48 horas a una temperatura no superior a 25 ºC, siempre que la solución esté protegida de la luz y se utilice como disolvente solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Solución diluida para perfusión.

La estabilidad química y física se mantiene hasta 96 horas a 25 °C, siempre que la solución esté protegida de la luz y se utilice como disolvente solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

La estabilidad química y física se mantiene hasta 48 horas a 25 °C, siempre que la solución esté protegida de la luz y se utilice como disolvente solución de glucosa al 5 %.

Micalioph Rompharm no contiene conservantes. Desde el punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y diluida debe utilizarse inmediatamente, salvo que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas. Si la solución no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en quien aplique el medicamento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento Micalioph Rompharm no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. Liofilizado para la preparación de un concentrado para la elaboración de solución para perfusión, en envases de 50 mg o 100 mg, con 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

K.T. Rompharm Company S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Eroilor, nº 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía.