Mikaliof Rompharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIKALIOF ROMPHARM

Composizione:

Principio attivo: micafungina (sotto forma di micafungina sodica);

1 flaconcino contiene 50 mg oppure 100 mg di micafungina (sotto forma di micafungina sodica);

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; acido citrico; idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco (dose da 50 mg);

polvere o massa compatta di colore bianco o quasi bianco (dose da 00 mg).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicotici per uso sistemico.

Codice ATC J02AX05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mikafungina inibisce in modo non competitivo la sintesi del 1,3-β-D-glucano, un componente essenziale della parete cellulare dei funghi. Le cellule dei mammiferi non contengono 1,3-β-D-glucano.

Mikafungina esercita un'attività fungicida nei confronti dei funghi del genere Candida e un'efficace azione fungistatica contro Aspergillus spp.

Mikafungina è attiva in vitro contro diversi tipi di Candida spp., tra cui Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, e contro Aspergillus spp., tra cui Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, nonché contro i funghi dimorfi (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Il farmaco non è attivo in vitro contro Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. e zigomiceti.

La probabilità di sviluppare resistenza secondaria al farmaco è molto bassa.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Mikaliof Rompharm è un medicinale somministrato per via endovenosa.

La farmacocinetica è lineare nell’intervallo di dosi giornaliere da 12,5 mg a 200 mg e da 3 mg/kg a 8 mg/kg. Non ci sono dati riguardo alla cumulazione sistemica del farmaco con l’impiego di dosi ripetute; la concentrazione stazionaria si raggiunge entro 4–5 giorni dall’inizio del trattamento.

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa si osserva una riduzione biesponenziale della concentrazione di mikafungina. Il farmaco si distribuisce rapidamente nei tessuti. Nel circolo sistemico, mikafungina si lega fortemente alle proteine plasmatiche (>99%), principalmente all’albumina. Il legame con l’albumina è stabile nell’intervallo di concentrazione da 10 a 100 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di 18–19 litri.

Metabolismo. Mikafungina circola nel circolo sistemico prevalentemente in forma invariata. Mikafungina viene metabolizzata con la formazione di diversi composti; tra questi, i metaboliti M-1 (derivato catecolico), M-2 (derivato metossilico di M-1) e M-5 (formato per idrossilazione della catena laterale), derivati da mikafungina, sono stati rilevati nel circolo sistemico. L’esposizione a questi metaboliti è ridotta e non influisce sull’efficacia complessiva di mikafungina.

Nonostante in vitro mikafungina possa essere metabolizzata dagli isoenzimi CYP3A, l’idrossilazione mediata da CYP3A non rappresenta la via principale della trasformazione metabolica del farmaco in vitro.

Eliminazione ed escrezione. L’emivita di eliminazione è di circa 10–17 ore e rimane costante nell’intervallo di dosi fino a 8 mg/kg, dopo somministrazione singola o ripetuta. Il clearance totale è di 0,15–0,3 ml/min/kg in volontari sani e pazienti adulti e non dipende dalla dose, sia dopo somministrazione singola che ripetuta. A 28 giorni dalla somministrazione endovenosa singola di mikafungina marcata con 14C (25 mg) a volontari sani, l’11,6% della radioattività marcata è stato ritrovato nell’urina e il 71,0% nelle feci. I metaboliti M-1 e M-2 sono stati rilevati solo in concentrazioni minime nel plasma, mentre il metabolita M-5, prodotto in quantità maggiore, rappresentava il 6,5% del composto originale.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti

Pediatria. Nei bambini, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultata proporzionale alla dose nell’intervallo da 0,5 a 4 mg/kg. Il clearance era dipendente dal peso corporeo. I valori medi del clearance corretti per il peso corporeo nei bambini più piccoli (4 mesi – 5 anni) erano 1,35 volte superiori, e nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni erano 1,14 volte superiori. Nei bambini più grandi (12–16 anni), i valori di clearance erano simili a quelli osservati negli adulti. Il clearance medio corretto per il peso corporeo nei bambini di età inferiore ai 4 mesi era circa 2,6 volte superiore rispetto ai bambini più grandi (12–16 anni) e 2,3 volte superiore rispetto agli adulti. Studi di farmacocinetica/farmacodinamica hanno dimostrato che mikafungina penetra nel sistema nervoso centrale (SNC) con un’AUC minima di 170 µg×h/l, sufficiente per raggiungere l’eradicazione massima dell’infezione fungina nei tessuti del SNC. La modellizzazione farmacocinetica di popolazione indica che una dose di 10 mg/kg è adeguata nei bambini di età inferiore ai 4 mesi per raggiungere l’esposizione target nel trattamento delle infezioni del SNC causate da Candida.

Pazienti anziani. Dopo somministrazione singola di 50 mg in infusione, la farmacocinetica di mikafungina nei pazienti anziani (66–78 anni) è risultata simile a quella nei pazienti giovani (20–24 anni). Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Pazienti con compromissione epatica. In uno studio condotto su pazienti con compromissione epatica moderata (classi 7–9 secondo la classificazione Child-Pugh), la farmacocinetica di mikafungina differiva in modo trascurabile rispetto a quella nei volontari sani. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata. La farmacocinetica di mikafungina non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Pazienti con compromissione renale. L’insufficienza renale grave (clearance della filtrazione glomerulare <30 ml/min) non ha avuto un’influenza significativa sulla farmacocinetica di mikafungina. Non è pertanto necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale.

Sesso/razza. Sesso e razza dei pazienti non influenzano i parametri farmacocinetici di mikafungina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni per:

trattamento della candidiasi invasiva;

trattamento della candidiasi esofagea in pazienti che richiedono una terapia antifungina per via endovenosa;

profilassi della candidiasi in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o in cui è prevista neutropenia (numero di neutrofili < 500 cellule per 1 µL) per 10 o più giorni.

Bambini (inclusi neonati) di età inferiore a 16 anni per:

trattamento della candidiasi invasiva;

profilassi delle infezioni da Candida in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o in cui è prevista neutropenia (numero di neutrofili < 500 cellule per 1 µL) per 10 o più giorni.

Nella decisione di utilizzare il medicinale Mikaliof Rompharm, si deve considerare il rischio potenziale di sviluppare tumori epatici (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Pertanto, il medicinale Mikaliof Rompharm deve essere utilizzato solo quando non è possibile impiegare altri agenti antifungini.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ingrediente attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale, o ad altri echinocandini.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Micafungina ha un basso potenziale di interazione con farmaci metabolizzati dal CYP3A.

Non vi sono evidenze di modifiche della farmacocinetica di micafungina quando somministrata contemporaneamente a farmaci come micofenolato, ciclosporina, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipina, fluconazolo, ritonavir, rifampicina, itraconazolo, voriconazolo e anfotericina B. Non è necessaria alcuna correzione della posologia di micafungina in tali casi.

Quando micafungina è somministrata in concomitanza, l’AUC di itraconazolo, sirolimus e nifedipina aumenta leggermente (rispettivamente del 22%, 21% e 18%). Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo in combinazione con Mikaliof Rompharm, è necessario un monitoraggio per effetti tossici di sirolimus, nifedipina o itraconazolo. Se necessario, la dose di questi medicinali deve essere ridotta.

La co-somministrazione di micafungina e anfotericina B desossicolato aumenta del 30% l’esposizione all’anfotericina B desossicolato. Poiché ciò può avere rilevanza clinica, la somministrazione concomitante di questi medicinali deve essere prescritta solo se il beneficio supera significativamente il rischio e con un rigoroso controllo della tossicità di anfotericina B desossicolato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo contemporaneamente al medicinale Mikaliof Rompharm, si deve monitorare la tossicità di sirolimus, nifedipina o itraconazolo oppure ridurre la dose di sirolimus, nifedipina o itraconazolo, se necessario (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Negli animali trattati per un periodo di 3 mesi o più, è stata osservata la formazione di foci di epatociti modificati (FAH) e tumori epatocellulari. La soglia di formazione dei tumori negli animali si colloca approssimativamente nell'intervallo di esposizione clinica. Non si può escludere il significato di questo dato nell'uomo. Durante il trattamento con micafungina è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità epatica. Per minimizzare il rischio di rigenerazione adattativa e considerando la possibile formazione di tumori epatici, in caso di rilevato aumento significativo e persistente dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) / aspartato aminotransferasi (AST), si raccomanda l'interruzione del farmaco.

Il trattamento con micafungina deve essere effettuato valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio, specialmente nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o malattie epatiche croniche che rappresentano condizioni precancerose, come marcato fibrosi epatica, cirrosi epatica, epatite virale, malattie epatiche nei neonati o difetti enzimatici congeniti, nonché in caso di somministrazione concomitante di medicinali con effetto epatotossico e/o genotossico.

Il trattamento con micafungina può essere associato a un significativo deterioramento della funzionalità epatica (aumento dei livelli di ALT, AST o bilirubina totale superiore a 3 volte il limite superiore della norma), sia in volontari sani che in pazienti. In singoli casi si sono verificati disordini epatici più gravi, epatite o insufficienza epatica con esito fatale. I bambini di età inferiore a 1 anno sono più suscettibili a lesioni epatiche (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione di micafungina possono verificarsi reazioni anafilattoidi, compreso lo shock. In caso di comparsa di tali reazioni, l'infusione di micafungina deve essere interrotta e deve essere istituito un appropriato trattamento.

Sono stati riportati gravi effetti cutanei, come il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di eruzioni cutanee nei pazienti, è necessario monitorarne attentamente le condizioni e, in caso di peggioramento, interrompere la somministrazione di micafungina.

Nei pazienti trattati con micafungina sono stati osservati casi rari di emolisi, inclusa emolisi intravascolare acuta o anemia emolitica. I pazienti in cui si manifestino segni clinici o di laboratorio di emolisi durante il trattamento con micafungina devono essere attentamente monitorati e il rapporto rischio/beneficio deve essere valutato prima di proseguire il trattamento.

La micafungina può causare complicanze renali, insufficienza renale e alterazioni dei parametri di laboratorio della funzionalità renale; pertanto è necessario un accurato monitoraggio della funzionalità renale.

La somministrazione concomitante di micafungina e anfotericina B desossicolato è possibile solo quando il beneficio terapeutico supera significativamente il rischio e con un rigoroso controllo della tossicità dell'anfotericina B desossicolato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Nei pazienti che assumono sirolimus, nifedipina o itraconazolo contemporaneamente al medicinale Mikaliof Rompharm, si deve monitorare la tossicità di sirolimus, nifedipina o itraconazolo oppure ridurre il dosaggio di sirolimus, nifedipina o itraconazolo se necessario (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). La frequenza di alcuni effetti indesiderati è maggiore nei bambini rispetto agli adulti (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze relative agli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati sull’uso di Mikaliof Rompharm in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali, la micafungina ha attraversato la barriera placentare e sono stati osservati effetti di tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio nell’uomo è sconosciuto. Mikaliof Rompharm non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di effettiva necessità.

Non è noto se la micafungina sia escreta nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che la micafungina viene escreta nel latte materno. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento o di continuare o interrompere il trattamento con Mikaliof Rompharm deve essere presa considerando il beneficio per la madre e il rischio per il neonato.

La tossicità testicolare è stata osservata negli studi sugli animali. La micafungina può influire sulla fertilità maschile nell’uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, gli effetti indesiderati possono influire su tale capacità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità di somministrazione e dosi

È necessario seguire le linee guida ufficiali per l'uso degli agenti antifungini.

Mikaliof Rompharm deve essere prescritto da un medico esperto nel trattamento delle infezioni fungine.

Prima dell'inizio del trattamento devono essere effettuati esami colturali per l'identificazione dei funghi e altre indagini di laboratorio pertinenti (inclusa l'analisi istopatologica).

Il trattamento può essere iniziato prima di ottenere i risultati degli esami di laboratorio. Tuttavia, una volta disponibili tali risultati, la terapia antifungina deve essere adeguatamente aggiustata.

Il regime posologico del medicinale Mikaliof Rompharm dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabelle 1 e 2).

Tabella 1

Regime posologico di Mikaliof Rompharm per adulti e bambini a partire dai 16 anni di età e per i pazienti anziani

*Se la risposta del paziente al trattamento non è adeguata, ad esempio in caso di persistenza dell'agente eziologico o assenza di miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino a 200 mg/giorno per i pazienti con un peso corporeo > 40 kg oppure fino a 4 mg/kg/giorno per i pazienti con un peso corporeo < 40 kg.

Durata del trattamento

Candidosi invasiva. Il trattamento della candidosi deve essere proseguito per almeno 14 giorni. La terapia antifungina deve essere continuata per almeno una settimana dopo due colture ematiche consecutive negative e la scomparsa dei sintomi clinici da candidosi.

Candidosi esofagea. Nel trattamento della candidosi esofagea, Mikaliof Rompharm deve essere somministrato per almeno una settimana dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Prevenzione dell'infezione da Candida. Per la prevenzione delle infezioni fungine da Candida, Mikaliof Rompharm deve essere somministrato per almeno una settimana dopo il ripristino della normale conta dei neutrofili.

Tabella 2

Regime posologico di Mikaliof Rompharm per bambini di età ≥4 mesi e adolescenti <16 anni

*In caso di risposta inadeguata del paziente al trattamento, ad esempio in caso di persistenza dell'agente eziologico o assenza di miglioramento clinico, la dose può essere aumentata fino a 200 mg/giorno per i pazienti con peso corporeo > 40 kg oppure fino a 4 mg/kg/giorno per i pazienti con peso corporeo < 40 kg.

Uso nei bambini (inclusi i neonati) di età < 4 mesi

*L'esposizione a micafungina con una dose di 4 mg/kg nei bambini di età inferiore a 4 mesi si avvicina all'esposizione del farmaco nei pazienti adulti che ricevono 100 mg/die per il trattamento della candidiasi invasiva. Se si sospetta un'infezione del SNC, è necessario utilizzare dosi più elevate (ad esempio, 10 mg/kg), poiché la penetrazione della micafungina nel SNC (vedi sezione «Farmacocinetica») è dose-dipendente.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso del medicinale nei bambini (inclusi i neonati) di età inferiore a 4 mesi, con dosi da 4 a 10 mg/kg/die per il trattamento della candidiasi invasiva con coinvolgimento del SNC, non sono state adeguatamente studiate in studi clinici controllati.

Durata del trattamento

Candidiasi invasiva. Il trattamento della candidiasi deve essere proseguito per almeno 14 giorni. La terapia antifungina deve essere continuata per almeno una settimana dopo due colture ematiche negative consecutive e la scomparsa dei sintomi clinici della candidiasi.

Prevenzione dell'infezione da Candida. Per la prevenzione delle infezioni fungine da Candida, Mikaliof Rompharm deve essere utilizzato per almeno una settimana dopo il ripristino della normale conta dei neutrofili. L'esperienza con Mikaliof Rompharm nei pazienti di età inferiore a 2 anni è limitata.

Sesso/razza

Non è necessario modificare la dose in base al sesso o alla razza del paziente (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»).

Trattamento dei pazienti con compromissione epatica

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Attualmente non sono disponibili dati sull'uso di Mikaliof Rompharm nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica grave; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale in questa categoria di pazienti (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari»).

Trattamento dei pazienti con compromissione renale

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Modalità di somministrazione

Dopo la diluizione e la ricostituzione, il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa nell'arco di 1 ora. Una somministrazione più rapida può provocare reazioni allergiche mediata da istamina.

Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Mikaliof Rompharm non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente ad altri medicinali, eccetto quelli indicati di seguito. Mikaliof Rompharm, liofilizzato per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione, deve essere ricostituito e diluito a temperatura ambiente, seguendo le norme di asepsi:

1. Rimuovere il tappo in plastica dal flacone e disinfettare il tappo di gomma con alcol.
2. Aggiungere asetticamente e lentamente 5 ml di soluzione fisiologica (cloruro di sodio 0,9 %) per iniezioni o soluzione di glucosio al 5 % per iniezioni (prelevata da un flacone/sacca da 100 ml) lungo la parete interna di ogni flacone. Durante la preparazione della soluzione, è necessario ridurre al minimo la formazione di schiuma. Ricostituire il contenuto di un numero sufficiente di flaconi di Mikaliof Rompharm per ottenere completamente la dose richiesta del farmaco (vedi tabella 3).
3. Ruotare delicatamente il flacone. Non agitare. La polvere deve sciogliersi completamente. La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Il flacone è destinato a un solo uso. Pertanto, il concentrato non utilizzato deve essere smaltito immediatamente.
4. Trasferire interamente il concentrato ricostituito da ogni flacone nel flacone/sacca contenente la soluzione per infusione da cui è stato inizialmente prelevato (vedi punto 2). La soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. La stabilità chimica e fisica è mantenuta fino a 96 ore a 25 °C, se la soluzione è protetta dalla luce e come solvente si utilizza soluzione fisiologica (cloruro di sodio 0,9 %), oppure fino a 48 ore a 25 °C, se la soluzione è protetta dalla luce e come solvente si utilizza soluzione di glucosio al 5 %.
5. Ruotare delicatamente il flacone/sacca per infusione, ma non agitare, per evitare la formazione di schiuma. Non utilizzare la soluzione se risulta torbida o contiene sedimenti.
6. Il flacone/sacca per infusione contenente la soluzione diluita deve essere posto in un sacchetto opaco per proteggerlo dalla luce.

Tabella 3

Preparazione della soluzione per infusione

Dopo la ricostituzione e la diluizione, la soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di 1 ora.

Pediatria.

Il medicinale è utilizzato nella pratica pediatrica (vedere la sezione «Indicazioni»).

Sovradosaggio.

Negli studi clinici, ai pazienti adulti è stata somministrata una dose giornaliera fino a 8 mg/kg (dose totale massima – 896 mg) senza segnalazioni di tossicità dose-limitante. È stato riportato un caso spontaneo in cui a un neonato è stata somministrata una dose di 16 mg/kg/giorno. Tale dose elevata non ha causato alcuna reazione avversa.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con micafungina. In caso di possibile sovradosaggio, si devono adottare misure di supporto generali e trattamento sintomatico. La micafungina è caratterizzata da un elevato grado di legame proteico e non viene eliminata mediante dialisi.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza della micafungina è stato valutato in 3028 pazienti che hanno assunto questo medicinale durante studi clinici: 2002 pazienti avevano un'infezione da Candida, inclusa candidemia, candidiasi invasiva e candidiasi esofagea; 375 pazienti avevano aspergillosi invasiva (principalmente infezione refrattaria); e 651 pazienti hanno assunto micafungina per la prevenzione di infezioni fungine sistemiche.

I pazienti che hanno assunto micafungina negli studi clinici rappresentano una popolazione di pazienti gravemente malati con patologie che richiedono l'assunzione di un elevato numero di medicinali, tra cui terapie antineoplastiche, potenti immunosoppressori sistemici e antibiotici a spettro ampio. Questi pazienti avevano numerose patologie di base, come neoplasie ematologiche e infezione da HIV, oppure erano riceventi di trapianto e/o ricevevano trattamenti in terapia intensiva. Ai pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche e con alto rischio di infezioni fungine è stata somministrata micafungina a scopo profilattico.

Nel complesso, effetti indesiderati sono stati osservati nel 32,2% dei pazienti. La maggior parte degli effetti indesiderati riportati comprendeva nausea (2,8%), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (2,7%), flebite (2,5%), prevalentemente in pazienti con infezione da HIV e catetere periferico, vomito (2,5%) e aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (2,3%). L'analisi dei dati sulla sicurezza non ha evidenziato differenze clinicamente significative in base al sesso o alla razza dei pazienti.

Nella Tabella 4 gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione MedDRA e raggruppati per frequenza in ordine decrescente di gravità.

Tabella 4

Possibili sintomi di tipo allergico

Durante gli studi clinici sono stati osservati sintomi come eruzioni cutanee e brividi. La maggior parte dei sintomi era di grado lieve o moderato e non richiedeva l’interruzione del trattamento. Durante il trattamento con micafungina, segnalazioni di reazioni gravi sono state rare (ad esempio, reazione anafilattoide 0,2% o 6/3028), verificandosi soltanto in pazienti con gravi malattie di base (ad esempio, pazienti con AIDS in fase avanzata, con patologie maligne), che richiedevano l’uso contemporaneo di numerosi farmaci.

Reazioni avverse correlate alla funzionalità epatica

Durante gli studi clinici, l’incidenza complessiva di reazioni avverse correlate alla funzionalità epatica nei pazienti trattati con micafungina è stata dell’8,6% (260/3028). La maggior parte delle reazioni avverse era di gravità lieve o moderata. Le reazioni avverse più comuni erano state l’aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (2,7%), AST (2,3%), ALT (2,0%), bilirubina ematica (1,6%) e risultati anomali nei test di funzionalità epatica (1,5%). Una piccola percentuale di pazienti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse (1,1%; 0,4% reazioni avverse gravi). I casi di grave disfunzione epatica sono stati rari (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica

La frequenza di alcune reazioni avverse riportate di seguito è risultata più elevata nei bambini rispetto agli adulti. Inoltre, nei bambini di età inferiore a 1 anno, l’aumento dei livelli di ALT, AST e fosfatasi alcalina si è verificato due volte più frequentemente rispetto ai bambini di età superiore (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La causa più probabile di queste differenze sono le patologie di base, diverse da quelle osservate negli studi clinici condotti su adulti e bambini di età superiore. Ad esempio, la neutropenia nei pazienti pediatrici è stata osservata molteplici volte più frequentemente rispetto ai pazienti adulti (40,2% e 7,3% rispettivamente nei bambini e negli adulti). Lo stesso vale per i trapianti allogenici di cellule staminali ematopoietiche (29,4% e 13,4% rispettivamente) e le malattie ematologiche maligne (29,1% e 8,7% rispettivamente).

Dal sangue: comuni — trombocitopenia.

Dal cuore: comuni — tachicardia.

Disturbi vascolari: comuni — ipertensione arteriosa e ipotensione.

Fegato e vie biliari: comuni — iperbilirubinemia, epatomegalia.

Renali e delle vie urinarie: comuni — insufficienza renale acuta, aumento dell’urea ematica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Mikaliof Rompharm 50 mg deve essere conservato nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Mikaliof Rompharm 100 mg deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25 °C.

Soluzione ricostituita nel flaconcino.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta fino a 48 ore a una temperatura non superiore a 25 °C, se la soluzione è protetta dalla luce e come solvente viene utilizzata soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%.

Soluzione diluita per infusione.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta fino a 96 ore a 25 °C, se la soluzione è protetta dalla luce e come solvente viene utilizzata soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio.

La stabilità chimica e fisica è mantenuta fino a 48 ore a 25 °C, se la soluzione è protetta dalla luce e come solvente viene utilizzata soluzione glucosata al 5%.

Mikaliof Rompharm non contiene conservanti. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita e diluita deve essere utilizzata immediatamente, a meno che la ricostituzione/la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, la responsabilità relativa al tempo e alle condizioni di conservazione ricade su chi utilizza il medicinale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale Mikaliof Rompharm non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione. Liofilizzato per la preparazione di un concentrato per soluzione per infusione, 50 mg o 100 mg, 1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. Rompharm Company S.R.L.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania.