Микафунгин-виста: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИКАФУНГИН-ВИСТА (MIKAFUNGIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: микофунгин;

1 флакон содержит микофунгин натрия, эквивалентный микофунгину 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота лимонная, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения.

Код АТХ J02A X05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Микофунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана — важного компонента клеточной стенки грибов. У клеток млекопитающих 1,3-β-D-глюкан отсутствует.

Микофунгин проявляет фунгицидную активность в отношении грибов рода Candida и оказывает выраженный фунгистатический эффект в отношении Aspergillus spp.

Микофунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, а также в отношении Aspergillus spp., включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, и диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Препарат in vitro неактивен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и зигомицетов.

Вероятность развития вторичной резистентности к препарату крайне низка.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Микофунгин-Виста — препарат, вводимый внутривенно.

Фармакокинетика линейна в диапазоне суточных доз от 12,5 мг до 200 мг и от 3 мг/кг до 8 мг/кг. Данных о системной кумуляции препарата при введении многократных доз не имеется; стационарная концентрация достигается в течение 4–5 дней с начала применения.

Распределение. После внутривенного введения наблюдается биэкспоненциальное снижение концентрации микофунгина. Препарат быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микофунгин активно связывается с белками плазмы (> 99 %), преимущественно с альбумином. Связывание с альбумином стабильно в диапазоне концентраций 10–100 мкг/мл. Объем распределения при достижении стационарной концентрации (Vss) составляет 18–19 литров.

Метаболизм. Микофунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Микофунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; среди них в системном кровотоке обнаружены М-1 (катехоловая производная), М-2 (метоксипроизводная М-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования в боковой цепи) — производные микофунгина. Экспозиция этих метаболитов незначительна, и они не влияют на общую эффективность микофунгина.

Несмотря на то, что in vitro микофунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование с участием CYP3A не является основным путем метаболического превращения препарата in vitro.

Элиминация и экскреция. Период полувыведения составляет приблизительно 10–17 часов и остается постоянным в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и многократного введения препарата. Общий клиренс составляет 0,15–0,3 мл/мин/кг у здоровых добровольцев и взрослых пациентов и не зависит от дозы при однократном и многократном введении. Через 28 дней после однократной внутривенной дозы 14С-микофунгина (25 мг), введенной здоровым добровольцам, 11,6 % радиоактивной метки обнаружили в моче и 71,0 % — в кале. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживались лишь в микроконцентрациях в плазме крови, а метаболит М-5, образующийся в большем количестве, составлял 6,5 % от исходного соединения.

Фармакокинетика у различных групп пациентов.

Дети. У детей величина AUC была пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,5–4 мг/кг. Клиренс зависел от массы тела. Средние значения клиренса, скорректированные по массе тела, у детей младшего возраста (4 месяца – 5 лет) были в 1,35 раза выше, а у детей в возрасте от 6 до 11 лет — в 1,14 раза выше. У подростков старшего возраста (12–16 лет) значения клиренса были аналогичны соответствующим показателям у взрослых пациентов. Средний клиренс, скорректированный по массе тела, у детей до 4 месяцев был приблизительно в 2,6 раза выше, чем у подростков старшего возраста (12–16 лет), и в 2,3 раза выше, чем у взрослых. Исследования фармакокинетики/фармакодинамики показали, что микофунгин проникает в центральную нервную систему (ЦНС) с минимальной AUC 170 мкг*ч/л, что является достаточным для достижения максимальной эрадикации грибковой инфекции в тканях ЦНС. Популяционное моделирование фармакокинетики свидетельствует, что доза 10 мг/кг детям до 4 месяцев достаточна для достижения целевой экспозиции при лечении инфекций ЦНС, вызванных Candida.

Пожилые пациенты. При введении однократной дозы 50 мг в течение одной инфузии фармакокинетика микофунгина у пожилых пациентов (66–78 лет) была аналогична фармакокинетике у молодых пациентов (20–24 лет). Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. В ходе исследования, проведенного с участием пациентов с умеренным нарушением функции печени (по классификации Child-Pugh 7–9), фармакокинетика микофунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у здоровых добровольцев. Поэтому коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной дисфункцией печени. Фармакокинетика микофунгина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек. Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин) существенно не влияла на фармакокинетику микофунгина. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пол/раса. Пол и раса пациентов не влияют на фармакокинетические параметры микофунгина.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;
лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется внутривенная антимикотическая терапия;
профилактика кандидоза у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 или более дней.

Дети (включая новорождённых) в возрасте до 16 лет:

лечение инвазивного кандидоза;
профилактика инфекции, вызванной Candida, у пациентов, которым проводится аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток, или у пациентов с прогнозируемой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500 клеток на 1 мкл) продолжительностью 10 или более дней.

При принятии решения о применении лекарственного средства Микафунгин-Виста следует учитывать потенциальный риск развития опухолей печени (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, Микафунгин-Виста следует применять только в тех случаях, когда применение других противогрибковых средств невозможно.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, к другим эхинокамидинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Микафунгин имеет низкий потенциал взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP3A.

Не выявлено доказательств изменения фармакокинетики микафунгина при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин B. Коррекция режима дозирования микафунгина в таких случаях не требуется.

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно повышалась (на 22 %, 21 % и 18 % соответственно). Пациентам, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с микафунгином, необходим мониторинг на предмет токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола. В случае необходимости следует снизить дозу указанных лекарственных средств.

При одновременном применении микафунгина и амфотерицина B дезоксихолата на 30 % увеличивается действие амфотерицина B дезоксихолата. Поскольку это может иметь клиническое значение, одновременное применение этих лекарственных средств назначают только в случае значительного превышения пользы над риском и при условии тщательного контроля токсичности амфотерицина B дезоксихолата (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, которые принимают сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с микафунгином, проверяют токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или снижают дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола в случае необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Влияние на печень

У крыс после лечения, продолжавшегося 3 месяца или дольше, наблюдалось образование очагов изменённых гепатоцитов (FAH) и печеночно-клеточных опухолей. Вероятный порог образования опухолей у крыс находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта при лечении людей исключать нельзя. Во время лечения микофунгином необходимо тщательное наблюдение за функцией печени. С целью минимизации риска адаптивной регенерации и с учётом возможного образования опухоли в печени, при выявлении значительного абоперсистирующего повышения уровня АЛТ/АСТ рекомендуется отмена препарата.

Лечение микофунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение риска и пользы, особенно для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или хроническими заболеваниями печени, являющимися предопухолевыми состояниями, такими как выраженный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, заболевания печени у младенцев или врождённые ферментопатии, а также при одновременном применении лекарственных средств, оказывающих гепатотоксическое и/или генотоксическое действие.

Лечение микофунгином может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) как у здоровых добровольцев, так и у больных. В отдельных случаях отмечалась более тяжёлая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность со смертельным исходом. Дети в возрасте до 1 года более склонны к поражениям печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Анафилактические реакции

При введении микофунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При возникновении таких реакций инфузию микофунгина необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.

Реакции на коже

Сообщалось о тяжёлых экссудативных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При возникновении у пациентов кожных высыпаний необходимо наблюдать за пациентом, а при прогрессировании — отменить применение микофунгина.

Гемолиз

У пациентов, получавших микофунгин, наблюдались редкие случаи гемолиза, включая острый внутрисосудистый гемолиз или гемолитическую анемию. За пациентами, у которых развивались клинические или лабораторные признаки гемолиза при применении микофунгина, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков ухудшения состояния, а перед возможным продолжением лечения необходимо оценить соотношение риска и пользы.

Влияние на почки

Микофунгин может вызывать осложнения со стороны почек, почечную недостаточность и аномальные лабораторные показатели функции почек, поэтому необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Одновременное применение микофунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только в том случае, если польза от применения значительно превышает риск, и при условии проведения тщательного контроля токсичности амфотерицина В дезоксихолата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, принимающих сиролимус, нифедипин или итраконазол одновременно с микофунгином, следует контролировать токсичность сиролимуса, нифедипина или итраконазола или при необходимости снизить дозу сиролимуса, нифедипина или итраконазола (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Частота некоторых побочных реакций у детей выше по сравнению со взрослыми (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат для внутривенного применения содержит лактозу. Не следует применять пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют данные о применении микофунгина у беременных женщин. В исследованиях на животных микофунгин проникал через плацентарный барьер и отмечалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Микофунгин-Висту не следует применять во время беременности без острой необходимости.

Грудное вскармливание.

Неизвестно, выводится ли микофунгин с грудным молоком. Исследования на животных показали, что микофунгин выделяется с грудным молоком. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микофунгином-Вистой следует принимать с учётом пользы для матери и риска для ребёнка.

Фертильность.

Тестикулярная токсичность отмечалась в исследованиях на животных. Микофунгин может влиять на мужскую фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Микофунгин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако пациентов следует информировать о том, что при лечении микофунгином отмечалось головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Следует соблюдать официальные рекомендации по применению противогрибковых лекарственных средств.

Микафунгин-Висту должен назначать врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Перед началом лечения необходимо провести пробы на определение грибковых культур и другие соответствующие лабораторные исследования (включая гистопатологические).

Лечение можно начинать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковую терапию необходимо соответствующим образом скорректировать.

Режим дозирования Микафунгина-Висту зависит от массы тела пациента (см. таблицы 1 и 2).

Таблица 1

Режим дозирования Микафунгина-Висту для взрослых и детей в возрасте от 16 лет и пожилых лиц

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела < 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/сут *	2 мг/кг/сут *
Лечение кандидоза пищевода	150 мг/сут	3 мг/кг/сут
Профилактика инфицирования возбудителем Candida	50 мг/сут	1 мг/кг/сут

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Продолжительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза необходимо продолжать не менее 14 дней. Противогрибковую терапию следует продолжать в течение как минимум одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов посева крови и после исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Кандидоз пищевода. При лечении кандидоза пищевода Микафунгин-Висту следует применять не менее одной недели после исчезновения клинических симптомов.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин-Висту следует применять не менее одной недели после восстановления нормального количества нейтрофилов.

Таблица 2

Режим дозирования Микафунгина-Висту для детей в возрасте ≥4 месяцев и подростков <16 лет

Показания	Масса тела > 40 кг	Масса тела < 40 кг
Лечение инвазивного кандидоза	100 мг/сут *	2 мг/кг/сут *
Профилактика кандидоза	50 мг/сут	1 мг/кг/сут

*При недостаточной реакции пациента на лечение, например, при персистенции возбудителя или отсутствии положительной клинической динамики, дозу можно увеличить до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела < 40 кг.

Применение детям (включая новорождённых) в возрасте <4 месяцев

Показания	Дозы
Лечение инвазивного кандидоза	4–10 мг/кг/сутки*
Профилактика кандидоза	2 мг/кг/сутки

*Микафунгин при применении в дозе 4 мг/кг у детей в возрасте до 4 месяцев приближается к экспозиции лекарственного средства у взрослых пациентов, получавших 100 мг/сут для лечения инвазивного кандидоза. При подозрении на инфекцию центральной нервной системы (ЦНС) следует применять более высокие дозы (например, 10 мг/кг), поскольку проникновение микафунгина в ЦНС (см. раздел «Фармакокинетика») зависит от дозы.

Безопасность и эффективность применения детям (включая новорождённых) в возрасте до 4 месяцев в дозе от 4 до 10 мг/кг в сутки для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС не были достаточно изучены в контролируемых клинических исследованиях.

Продолжительность лечения.

Инвазивный кандидоз. Лечение кандидоза следует продолжать не менее 14 дней. Противогрибковую терапию необходимо продолжать как минимум одну неделю после получения двух последовательных отрицательных результатов посевов крови и исчезновения клинических симптомов кандидоза.

Профилактика инфицирования возбудителем Candida. Для профилактики грибковых инфекций рода Candida Микафунгин-Висту следует применять как минимум одну неделю после восстановления нормального уровня нейтрофилов. Опыт применения микафунгина у пациентов в возрасте до 2 лет ограничен.

Пол/раса.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от пола или расы пациента (см. «Фармакокинетические свойства»).

Лечение пациентов с нарушением функции печени.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью (см. «Фармакокинетика»).

На данный момент отсутствуют данные о применении микафунгина для лечения пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата у пациентов этой категории не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Лечение пациентов с нарушением функции почек.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Дети

Безопасность и эффективность у детей (включая новорождённых) в возрасте до 4 месяцев при дозах 4 и 10 мг/кг для лечения инвазивного кандидоза с поражением ЦНС недостаточно установлены. Имеющиеся данные описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».

Способ применения.

После разведения и растворения лекарственное средство необходимо вводить внутривенно капельно в течение 1 часа. Более быстрое введение может вызвать развитие аллергической реакции, обусловленной гистамином.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Микафунгин-Висту нельзя смешивать или одновременно вводить с другими лекарственными средствами, кроме указанных ниже. Микафунгин-Висту, порошок для раствора для инфузий, растворяют и разводят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики:

Пластиковую крышку необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.
5 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций или раствора глюкозы 5 % для инъекций (набирают из флакона/пакета объёмом 100 мл) следует асептично и медленно ввести в каждый флакон по внутренней стенке. При приготовлении раствора необходимо свести к минимуму образование пены. Необходимо растворить содержимое достаточного количества флаконов Микафунгина-Висту, чтобы получить полностью необходимую дозу лекарственного средства (см. таблицу 3).
Флакон следует аккуратно повращать. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ. Порошок должен полностью раствориться. Восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Поэтому неиспользованный концентрат следует немедленно утилизировать.
Весь растворённый концентрат извлекают из каждого флакона и вводят во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которого он был взят изначально (см. п. 2). Разведённый раствор необходимо применять немедленно. Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищён от воздействия света и разведение выполнено, как описано.
Флакон/пакет для инфузий необходимо аккуратно перевернуть, но нельзя взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.
Флакон/пакет для инфузий, содержащий разведённый раствор для инфузии, следует поместить в непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3

Приготовление раствора для инфузий

Доза (мг)	Флакон Микофунгина-Висти, предназначенный для применения (мг/флакон)	Объём раствора хлорида натрия (0,9 %) или глюкозы (5 %), добавляемого во флакон	Объём приготовленного раствора и концентрация активного вещества	Стандартная инфузия (добавлено к 100 мл) Концентрация готового раствора
50	1 × 50	5 мл	примерно 5 мл (10 мг/мл)	0,5 мг/мл
100	1 × 100	5 мл	примерно 5 мл (20 мг/мл)	1 мг/мл
150	1 × 100 + 1 × 50	5 мл	примерно 10 мл	1,5 мг/мл
200	2 × 100	5 мл	примерно 10 мл	2 мг/мл

После растворения и разведения раствор следует вводить внутривенно капельно в течение 1 часа.

Дети. Препарат применяется в педиатрической практике (см. раздел «Показания»).

Передозировка.

В клинических исследованиях взрослым пациентам применяли суточную дозу до 8 мг/кг (максимальная суммарная доза — 896 мг), при этом не было сообщений о дозолимитирующей токсичности. Зарегистрирован спонтанный случай применения новорождённому ребёнку дозы 16 мг/кг/сут. При этом высокая доза не вызвала никаких нежелательных реакций.

Отсутствуют данные о передозировке микофунгином. В случае возможной передозировки следует применять общие поддерживающие мероприятия и проводить симптоматическое лечение. Микофунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Побочные реакции.

Профиль безопасности микофунгина изучали у 3028 пациентов, получавших этот лекарственный препарат в ходе клинических исследований: 2002 пациента с инфекцией Candida, включая кандидемию, инвазивный кандидоз и эзофагеальный кандидоз, 375 — с инвазивным аспергиллезом (преимущественно нечувствительная инфекция) и 651 пациенту применяли микофунгин для профилактики системной грибковой инфекции.

Пациенты, получавшие микофунгин в клинических исследованиях, представляли собой популяцию тяжелобольных пациентов с заболеваниями, требующими применения большого количества лекарственных средств, включая противоопухолевую терапию, мощные системные иммуносупрессанты и антибиотики широкого спектра действия. Эти пациенты имели большое количество сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования крови и ВИЧ-инфекция, либо являлись реципиентами трансплантата и/или получали лечение в отделении интенсивной терапии. Пациентам, перенесшим трансплантацию гемопоэтических клеток и имевшим высокий риск грибковых инфекций, микофунгин применялся в профилактических целях.

В общей сложности побочные реакции отмечались у 32,2 % пациентов. Большинство сообщавшихся побочных реакций — тошнота (2,8 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (2,7 %), флебит (2,5 %), преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическим катетером, рвота (2,5 %) и повышение активности аспартатаминотрансферазы (2,3 %). Клинически значимых различий в данных по безопасности в зависимости от пола или расы пациентов не выявлено.

В таблице 4 побочные реакции представлены по классификации MedDRA и распределены по частоте возникновения в порядке убывания тяжести.

Таблица 4

Системы и органы	Частые (> 1/100, < 1/10)	Нечастые (> 1/1000, < 1/100)	Редкие (> 1/10 000, <1/1000)	Частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту)
Со стороны крови	лейкопения, нейтропения, анемия	панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гипоальбуминемия	гемолитическая анемия, гемолиз (см. раздел «Особенности применения»)	диссеминированное внутрисосудистое свертывание
Со стороны иммунной системы		анафилактические/ анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»), повышенная чувствительность		анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы		гипергидроз
Обмен веществ	гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия	гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия, анорексия
Со стороны психики		бессонница, тревожность, спутанность сознания
Со стороны нервной системы	головная боль	сонливость, тремор, головокружение, дисгевзия
Со стороны сердца		тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия
Сосудистые нарушения	флебит	артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы крови		шок
Со стороны дыхательной системы		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота, диарея, боль в животе	диспепсия, запоры
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровней щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ, билирубина в сыворотке крови (включая гипербилирубинемию), изменения функциональных печеночных проб	печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желтуха, холестаз, увеличение печени, гепатит		печеночные поражения, включая летальные случаи (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной ткани	сыпь	крапивница, зуд, эритема		токсические высыпания на коже, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыводящих путей		повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, обострение почечной недостаточности		нарушения функции почек, острая почечная недостаточность
Общие нарушения и поражения в месте введения препарата	гипертермия, озноб	тромбоз в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферические отеки
Исследования		повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке крови

Описание отдельных побочных реакций

Возможные симптомы аллергического типа.

В ходе клинических исследований отмечались такие симптомы, как сыпь и озноб. Большинство симптомов имели легкую или умеренную степень тяжести и не требовали прекращения лечения. Сообщения о серьезных реакциях во время лечения микофунгином были редкими (например, анафилактоидная реакция — 0,2 %, или 6/3028); они наблюдались только у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, СПИД на поздней стадии, злокачественные новообразования), которым требовалось одновременное применение большого количества лекарственных средств.

Побочные эффекты, связанные с функцией печени.

В ходе клинических исследований общая распространенность побочных эффектов, связанных с функцией печени, у пациентов, получавших лечение микофунгином, составила 8,6 % (260/3028). Большинство побочных эффектов имели легкую или умеренную степень тяжести. Наиболее частыми нежелательными реакциями были повышение уровня ЩФ (щелочной фосфатазы) (2,7 %), АСТ (2,3 %), АЛТ (2,0 %), билирубина крови (1,6 %) и аномальные результаты тестов функции печени (1,5 %). Незначительное количество пациентов прекратило лечение из-за побочных эффектов (1,1 %; 0,4 % — серьезные побочные реакции). Случаи тяжелой дисфункции печени были редкими (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте инъекции.

Ни одна из побочных реакций в месте введения не ограничивала лечение.

Дети.

Частота некоторых побочных реакций, указанных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей в возрасте до 1 года повышение уровней АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы наблюдалось в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее вероятной причиной таких различий являлись основные заболевания, отличавшиеся от тех, что наблюдались в ходе клинических исследований у взрослых пациентов и детей старшего возраста. Так, нейтропения у пациентов детского возраста наблюдалась значительно чаще, чем у взрослых (40,2 % и 7,3 % у детей и взрослых соответственно). То же касается алогенных показателей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (29,4 % и 13,4 % соответственно) и злокачественных заболеваний крови (29,1 % и 8,7 % соответственно).

Со стороны крови: часто — тромбоцитопения.

Со стороны сердца: часто — тахикардия.

Сосудистые нарушения: часто — артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, увеличение печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность, повышенный уровень мочевины в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 30 мес.

Условия хранения. Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор во флаконе.

Химическая и физическая стабильность сохраняется не более 48 часов при температуре не выше 25 °С, если в качестве растворителя используются 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Раствор для инфузий после разведения.

Химическая и физическая стабильность сохраняется до 96 часов при 25 °С, если раствор защищен от воздействия света и в качестве растворителя используются 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы.

Микофунгин-Віста не содержит консервантов. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если он не используется сразу, ответственность за условия и продолжительность хранения лежит на том, кто применяет лекарственное средство. Обычно время хранения в стеклянном флаконе не должно превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С, если только приготовление раствора не проводилось в контролируемых достоверно асептических условиях.

Упаковка. По 50 мг или 100 мг во флаконе, 1 флакон в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ромфарм Компані СРЛ

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Эроилор № 1А, здания Ромфарм 1, Ромфарм 2, Орас Отопень, уезд Илfov, почтовый индекс 075100, Румыния