Micafungin-Vista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MICAUNGIN-VISTA (MIKAFUNGIN-VISTA)
Composición:
Principio activo: micafungina;
1 frasco contiene micafungina sódica equivalente a micafungina 50 mg o 100 mg;
Excipientes: lactosa monohidrato, ácido cítrico, hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica. Polvo para concentrado para solución para infusión.
Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicóticos para uso sistémico.
Código ATC J02A X05.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3-β-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de los hongos. Las células de mamíferos no contienen 1,3-β-D-glucano.
Micafungina ejerce actividad fungicida frente a hongos del género Candida y una marcada acción fungistática frente a Aspergillus spp.
Micafungina es activa in vitro frente a diversas especies de Candida spp., incluyendo Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, así como frente a Aspergillus spp., incluyendo Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, y también frente a hongos dimórficos (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). El medicamento no es activo in vitro frente a Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. ni frente a zigomicetos.
La probabilidad de desarrollo de resistencia secundaria al medicamento es muy baja.
Farmacocinética.
Absorción. Micafungina-Vista es un medicamento que se administra por vía intravenosa.
La farmacocinética es lineal en el rango de dosis diarias de 12,5 mg a 200 mg y de 3 mg/kg a 8 mg/kg. No existen datos sobre acumulación sistémica del medicamento tras la administración de dosis múltiples; la concentración en estado estacionario se alcanza en 4-5 días desde el inicio del tratamiento.
Distribución. Tras la administración intravenosa se observa una disminución bifásica de la concentración de micafungina. El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos. En la circulación sistémica, micafungina se une intensamente a las proteínas plasmáticas (> 99 %), principalmente a la albúmina. La unión a la albúmina es estable en un rango de concentración de 10-100 mcg/ml. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es de 18-19 litros.
Metabolismo. Micafungina circula en la circulación sistémica principalmente sin cambios. Micafungina se metaboliza formando varios compuestos; entre ellos, los metabolitos M-1 (derivado catequínico), M-2 (derivado metoxi de M-1) y M-5 (formado por hidroxilación en la cadena lateral) derivados de micafungina han sido detectados en la circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja y no influye en la eficacia total de micafungina.
Aunque in vitro micafungina puede ser metabolizada por las isoformas CYP3A, la hidroxilación mediada por CYP3A no es la vía principal de transformación metabólica del medicamento in vitro.
Eliminación y excreción. El periodo de semieliminación es aproximadamente de 10-17 horas y permanece constante en el rango de dosis de hasta 8 mg/kg tras la administración única o múltiple del medicamento. El aclaramiento total es de 0,15-0,3 ml/min/kg en voluntarios sanos y pacientes adultos, y no depende de la dosis tras la administración única o múltiple. Veintiocho días después de una dosis intravenosa única de 14C-micafungina (25 mg) administrada a voluntarios sanos, se detectó el 11,6 % de la marca radiactiva en la orina y el 71,0 % en las heces. Los metabolitos M-1 y M-2 se detectaron solo en concentraciones mínimas en plasma, mientras que el metabolito M-5, formado en mayor cantidad, representó el 6,5 % de la sustancia original.
Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes.
Pacientes pediátricos. En niños, el valor de AUC fue proporcional a la dosis en el rango de 0,5-4 mg/kg. El aclaramiento dependió del peso corporal. Los valores medios de aclaramiento ajustados por peso corporal en niños menores (4 meses – 5 años) fueron 1,35 veces más altos, y en niños de 6 a 11 años, 1,14 veces más altos. En adolescentes (12-16 años), los valores de aclaramiento fueron similares a los de adultos. El aclaramiento medio ajustado por peso corporal en niños menores de 4 meses fue aproximadamente 2,6 veces más alto que en adolescentes (12-16 años) y 2,3 veces más alto que en adultos. Los estudios de farmacocinética/farmacodinámica mostraron que micafungina penetra en el sistema nervioso central (SNC) con una AUC mínima de 170 mcg*h/l, suficiente para lograr la máxima erradicación de la infección fúngica en los tejidos del SNC. La modelización farmacocinética poblacional indica que una dosis de 10 mg/kg en niños menores de 4 meses es suficiente para alcanzar la exposición objetivo necesaria para tratar infecciones del SNC causadas por Candida.
Pacientes de edad avanzada. Tras la administración de una dosis única de 50 mg en una infusión, la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (66-78 años) fue similar a la observada en pacientes jóvenes (20-24 años). No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con disfunción hepática. En un estudio realizado con pacientes con alteración hepática moderada (clase Child-Pugh 7-9), la farmacocinética de micafungina fue ligeramente diferente a la de voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. La farmacocinética de micafungina no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Pacientes con disfunción renal. La insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min) no influye significativamente en la farmacocinética de micafungina. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sexo/raza. El sexo y la raza de los pacientes no influyen en los parámetros farmacocinéticos de micafungina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Adultos y niños a partir de 16 años:
- tratamiento del candidiasis invasiva;
- tratamiento del candidiasis esofágico en pacientes que requieren terapia antifúngica intravenosa;
- profilaxis del candidiasis en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o en aquellos con neutropenia prevista (recuento de neutrófilos < 500 células por 1 µl) durante 10 días o más.
Niños (incluidos lactantes) menores de 16 años:
- tratamiento del candidiasis invasiva;
- profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o en aquellos con neutropenia prevista (recuento de neutrófilos < 500 células por 1 µl) durante 10 días o más.
Al tomar la decisión de utilizar el medicamento Micafungina-Vista, debe considerarse el riesgo potencial de aparición de tumores hepáticos (véase la sección «Precauciones de uso»). Por lo tanto, Micafungina-Vista debe utilizarse únicamente cuando no sea posible emplear otros medicamentos antifúngicos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, o a otros fármacos de la clase de los equinocandinas.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La micafungina tiene un bajo potencial de interacción con medicamentos que se metabolizan mediante el CYP3A.
No existen evidencias de cambios en la farmacocinética de la micafungina cuando se administra conjuntamente con medicamentos como el micofenilato, ciclosporina, tacrolimus, prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y anfotericina B. No se requiere ajuste de la dosis de micafungina en estos casos.
Al administrar micafungina, el AUC de itraconazol, sirolimus y nifedipino aumenta ligeramente (en un 22 %, 21 % y 18 %, respectivamente). En pacientes que reciben sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina, es necesario realizar un monitoreo para detectar posibles efectos tóxicos de sirolimus, nifedipino o itraconazol. Si fuera necesario, se debe reducir la dosis de estos medicamentos.
Cuando se administra micafungina junto con anfotericina B desoxicolato, la acción de esta última aumenta en un 30 %. Dado que este efecto puede tener relevancia clínica, la administración simultánea de estos medicamentos debe reservarse únicamente para casos en los que el beneficio esperado supere claramente el riesgo, y siempre bajo estricto control de la toxicidad de la anfotericina B desoxicolato (véase la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes que reciben sirolimus, nifedipino o itraconazol junto con micafungina, se debe evaluar la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, o reducir la dosis de estos medicamentos si fuera necesario (véase la sección «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Efecto sobre el hígado
En ratas, tras un tratamiento de 3 meses o más de duración, se observó la formación de focos de hepatocitos modificados (FAH) y tumores de células hepáticas. El umbral posible de formación de tumores en ratas se encuentra aproximadamente en el rango de exposición clínica. No puede descartarse la relevancia de este hecho en el tratamiento de personas. Durante el tratamiento con micafungina es necesario un monitoreo cuidadoso de la función hepática. Con el fin de minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y considerando la posible formación de tumores en el hígado, se recomienda suspender el medicamento ante la detección de un aumento significativo y persistente de los niveles de ALT/AST.
El tratamiento con micafungina debe realizarse evaluando cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, especialmente en pacientes con alteración grave de la función hepática o enfermedades hepáticas crónicas que representen estados precancerosos, tales como fibrosis hepática marcada, cirrosis, hepatitis vírica, enfermedades hepáticas en lactantes o enzimopatías congénitas, así como también en caso de administración concomitante de medicamentos con acción hepatotóxica y/o genotóxica.
El tratamiento con micafungina puede acompañarse de deterioro significativo de la función hepática (aumento de ALT, AST o bilirrubina total más de 3 veces por encima del límite superior de la normalidad), tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En casos aislados se han observado disfunción hepática más grave, hepatitis o insuficiencia hepática con desenlace letal. Los niños menores de 1 año son más propensos a sufrir lesiones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).
Reacciones anafilácticas
Durante la administración de micafungina pueden presentarse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock. Si ocurren tales reacciones, se debe interrumpir la infusión de micafungina y administrar el tratamiento adecuado.
Reacciones cutáneas
Se han notificado reacciones cutáneas graves exfoliativas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica. Ante la aparición de erupciones cutáneas en pacientes, se debe observar al paciente y, si la reacción progresa, suspender la administración de micafungina.
Hemólisis
En pacientes que recibieron micafungina se han observado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia hemolítica. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes que desarrollen manifestaciones clínicas o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina, con el fin de detectar signos de empeoramiento de su estado, y antes de considerar la continuación del tratamiento, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.
Efecto sobre los riñones
La micafungina puede provocar complicaciones renales, insuficiencia renal y alteraciones en los parámetros de laboratorio de la función renal; por lo tanto, es necesario garantizar un monitoreo cuidadoso de la función renal.
Interacción con otros medicamentos
La administración concomitante de micafungina y anfotericina B desoxicolato solo es posible si el beneficio esperado supera claramente el riesgo y siempre que se realice un control cuidadoso de la toxicidad de la anfotericina B desoxicolato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
En pacientes que toman sirolimus, nifedipino o itraconazol simultáneamente con micafungina, se debe controlar la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, o reducir la dosis de sirolimus, nifedipino o itraconazol si es necesario (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Pacientes pediátricos
La frecuencia de ciertas reacciones adversas es mayor en niños que en adultos (ver sección «Reacciones adversas»).
El medicamento para administración intravenosa contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con intolerancia congénita a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existen datos sobre el uso de micafungina en mujeres embarazadas. En estudios en animales, la micafungina atravesó la barrera placentaria y se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Micafungina-Vistu no debe administrarse durante el embarazo salvo que sea estrictamente necesario.
Lactancia
No se sabe si la micafungina se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado que la micafungina se excreta en la leche materna. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia materna, o continuar o suspender el tratamiento con Micafungina-Vistu, debe tomarse considerando el beneficio para la madre y el riesgo para el lactante.
Fertilidad
En estudios en animales se observó toxicidad testicular. La micafungina puede afectar la fertilidad masculina en humanos.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria
La micafungina no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe informar a los pacientes que se han registrado casos de mareo durante el tratamiento con micafungina (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Debe seguirse las recomendaciones oficiales sobre el uso de medicamentos antifúngicos.
Micafungina-Vistu debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas.
Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas para la identificación de cultivos fúngicos y otros estudios de laboratorio pertinentes (incluyendo estudios histopatológicos).
El tratamiento puede iniciarse antes de disponer de los resultados de los estudios de laboratorio. Sin embargo, una vez obtenidos dichos resultados, la terapia antifúngica debe ajustarse adecuadamente.
El régimen de dosificación de Micafungina-Vistu depende del peso corporal del paciente (ver tablas 1 y 2).
Tabla 1
Régimen de dosificación de Micafungina-Vistu para adultos y niños a partir de 16 años de edad y personas de edad avanzada
| Indicaciones |
Masa corporal > 40 kg |
Masa corporal < 40 kg |
| Tratamiento del candidiasis invasiva |
100 mg/día* |
2 mg/kg/día * |
| Tratamiento del candidiasis esofágico |
150 mg/día |
3 mg/kg/día |
| Profilaxis de infección por Candida |
50 mg/día |
1 mg/kg/día |
*En caso de respuesta insuficiente del paciente al tratamiento, por ejemplo, persistencia del patógeno o ausencia de evolución clínica positiva, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg/día para pacientes con un peso corporal > 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para pacientes con un peso corporal < 40 kg.
Duración del tratamiento.
Cándida invasiva. El tratamiento de la candidiasis debe continuarse durante al menos 14 días. El tratamiento antifúngico debe mantenerse durante al menos una semana tras obtener dos cultivos de sangre negativos consecutivos y tras la desaparición de los síntomas clínicos de la candidiasis.
Candidiasis esofágica. En el tratamiento de la candidiasis esofágica, Micafungina-Vistu debe administrarse durante al menos una semana tras la desaparición de los síntomas clínicos.
Prevención de la infección por Candida. Para la prevención de infecciones fúngicas por Candida, Micafungina-Vistu debe administrarse durante al menos una semana tras la recuperación de un recuento normal de neutrófilos.
Tabla 2
Esquema de dosificación de Micafungina-Vistu para niños desde 4 meses de edad y adolescentes menores de 16 años
| Indicaciones |
Peso corporal > 40 kg |
Peso corporal ≤ 40 kg |
| Tratamiento del candidiasis invasivo |
100 mg/día * |
2 mg/kg/día * |
| Profilaxis de la candidiasis |
50 mg/día |
1 mg/kg/día |
*En caso de respuesta insuficiente del paciente al tratamiento, por ejemplo, persistencia del patógeno o ausencia de evolución clínica positiva, la dosis puede aumentarse hasta 200 mg/día para pacientes con un peso corporal > 40 kg o hasta 4 mg/kg/día para pacientes con un peso corporal < 40 kg.
Uso en niños (incluidos recién nacidos) menores de 4 meses de edad
| Indicaciones |
Dosis |
| Tratamiento de la candidiasis invasiva |
4-10 mg/kg/día* |
| Profilaxis de la candidiasis |
2 mg/kg/día |
*Micafungina al administrarse en una dosis de 4 mg/kg en niños menores de 4 meses se aproxima a la exposición del medicamento en pacientes adultos que recibieron 100 mg/día para el tratamiento de candidiasis invasiva. Si se sospecha una infección del sistema nervioso central (SNC), deben administrarse dosis más altas (por ejemplo, 10 mg/kg), ya que la penetración de micafungina en el SNC (véase la sección «Farmacocinética») depende de la dosis.
La seguridad y eficacia del uso en niños (incluidos recién nacidos) menores de 4 meses de edad, en dosis de 4 a 10 mg/kg/día para el tratamiento de candidiasis invasiva con afectación del SNC, no han sido suficientemente estudiadas en ensayos clínicos controlados.
Duración del tratamiento.
Candidiasis invasiva. El tratamiento de la candidiasis debe continuar durante al menos 14 días. El tratamiento antifúngico debe mantenerse durante al menos una semana después de obtener dos cultivos de sangre negativos consecutivos y tras la desaparición de los síntomas clínicos de la candidiasis.
Prevención de infecciones por Candida. Para la prevención de infecciones fúngicas por especies de Candida, Micafungina-Vistu debe administrarse durante al menos una semana después de la recuperación de un recuento normal de neutrófilos. La experiencia con micafungina en pacientes menores de 2 años es limitada.
Sexo/raza.
No es necesario ajustar la dosis según el sexo o la raza del paciente (véase «Propiedades farmacocinéticas»).
Tratamiento de pacientes con disfunción hepática.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (véase «Farmacocinética»).
Hasta la fecha no existen datos sobre el uso de micafungina en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).
Tratamiento de pacientes con disfunción renal.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas»).
Niños
La seguridad y eficacia en niños (incluidos recién nacidos) menores de 4 meses de edad, con dosis de 4 y 10 mg/kg para el tratamiento de candidiasis invasiva con afectación del SNC, no están suficientemente establecidas. Los datos disponibles se describen en las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas».
Vía de administración.
Después de la dilución y disolución, el medicamento debe administrarse por infusión intravenosa durante 1 hora. Una administración más rápida puede provocar el desarrollo de una reacción alérgica mediada por histamina.
Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Micafungina-Vistu no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos, excepto los indicados a continuación. Micafungina-Vistu, polvo para solución para infusión, debe disolverse y diluirse a temperatura ambiente, siguiendo las normas de asepsia:
- Retirar la tapa de plástico del frasco y desinfectar el tapón con alcohol.
- Añadir lentamente y de forma aséptica 5 ml de solución inyectable de cloruro sódico 0,9 % o solución inyectable de glucosa al 5 % (extraída de un frasco/bolsa de 100 ml) por la pared interna de cada frasco. Durante la preparación de la solución, debe minimizarse la formación de espuma. Disolver el contenido de un número suficiente de frascos de Micafungina-Vistu para obtener completamente la dosis requerida del medicamento (véase la tabla 3).
- Agitar suavemente el frasco. NO AGITAR. El polvo debe disolverse completamente. La solución reconstituida debe usarse inmediatamente. El frasco está destinado para uso único. Por lo tanto, cualquier concentrado no utilizado debe eliminarse inmediatamente.
- Extraer completamente la solución concentrada de cada frasco y transferirla al frasco/bolsa con la solución para infusión de la que se tomó inicialmente (véase el punto 2). La solución diluida debe administrarse inmediatamente. La estabilidad química y física de la solución se mantiene hasta 96 horas a 25 °C, siempre que la solución esté protegida de la luz y la dilución se haya realizado como se describe.
- Agitar suavemente el frasco/bolsa para infusión, pero sin agitar enérgicamente, para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la solución si está turbia o contiene partículas en suspensión.
- El frasco/bolsa para infusión que contiene la solución diluida debe colocarse en una bolsa opaca para protegerla de la luz.
Tabla 3
Preparación de la solución para infusión
| Dosis (mg) |
Frascos de Micafungina-VISTI, indicados para uso (mg/frasco) |
Volumen de solución de cloruro sódico (0,9 %) o glucosa (5 %) añadido al frasco |
Volumen de la solución preparada y concentración de la sustancia activa |
Infusión estándar (añadido a 100 ml) Concentración de la solución final |
| 50 |
1 × 50 |
5 ml |
aproximadamente 5 ml (10 mg/ml) |
0,5 mg/ml |
| 100 |
1 × 100 |
5 ml |
aproximadamente 5 ml (20 mg/ml) |
1 mg/ml |
| 150 |
1 × 100 + 1 × 50 |
5 ml |
aproximadamente 10 ml |
1,5 mg/ml |
| 200 |
2 × 100 |
5 ml |
aproximadamente 10 ml |
2 mg/ml |
Después de la disolución y dilución, la solución debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 1 hora.
Niños. El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica (véase la sección «Indicaciones»).
Sobredosis.
En estudios clínicos, se administró a pacientes adultos una dosis diaria de hasta 8 mg/kg (dosis total máxima: 896 mg) y no se notificó toxicidad límite-dosis. Se registró un caso espontáneo en el que se administró a un recién nacido una dosis de 16 mg/kg/día. Esta dosis elevada no provocó reacciones adversas.
No existen datos sobre sobredosis con micafungina. En caso de sobredosis potencial, se deben adoptar medidas generales de soporte y se debe aplicar un tratamiento sintomático. La micafungina se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas y no se elimina mediante diálisis.
Reacciones adversas
El perfil de seguridad de micafungina se ha estudiado en 3028 pacientes que recibieron este medicamento durante ensayos clínicos: 2002 pacientes con infección por Candida, incluyendo candidemia, candidiasis invasiva y candidiasis esofágica; 375 con aspergilosis invasiva (principalmente infección refractaria); y 651 pacientes a los que se administró micafungina para profilaxis de infección fúngica sistémica.
Los pacientes que recibieron micafungina en estudios clínicos representan una población de enfermos graves con patologías que requieren el uso de múltiples medicamentos, incluyendo terapia antineoplásica, inmunosupresores sistémicos potentes y antibióticos de amplio espectro. Estos pacientes presentaban numerosas enfermedades de base, tales como neoplasias hematológicas y VIH, o eran receptores de trasplante y/o recibían tratamiento en unidades de cuidados intensivos. A los pacientes sometidos a trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y con alto riesgo de infecciones fúngicas se les administró micafungina de forma profiláctica.
Globalmente, se notificaron reacciones adversas en el 32,2 % de los pacientes. La mayoría de las reacciones adversas notificadas fueron náuseas (2,8 %), aumento de la fosfatasa alcalina (2,7 %), flebitis (2,5 %), principalmente en pacientes infectados por el VIH con catéter periférico, vómitos (2,5 %) y aumento de la aspartato aminotransferasa (2,3 %). No se observaron diferencias clínicamente relevantes en los datos de seguridad según el sexo o la raza de los pacientes.
En la tabla 4, las reacciones adversas se presentan según la clasificación de MedDRA y se clasifican por frecuencia en orden decreciente de gravedad.
Tabla 4
| Sistemas y órganos |
Frecuentes (> 1/100, < 1/10) |
Infrecuentes (> 1/1000, < 1/100) |
Raros (> 1/10 000, <1/1000) |
Frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten determinar la frecuencia) |
| Trastornos sanguíneos |
leucopenia, neutropenia, anemia |
pancitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hipoalbuminemia |
anemia hemolítica, hemólisis (véase la sección «Propiedades farmacológicas») |
coagulación intravascular diseminada |
| Trastornos del sistema inmunitario |
reacciones anafilácticas/anafilactoides (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), hipersensibilidad |
choque anafiláctico/anafilactoide (véase la sección «Propiedades farmacológicas») |
||
| Trastornos del sistema endocrino |
hiperhidrosis |
|||
| Metabolismo |
hipocaliemia, hipomagnesemia, hipocalcemia |
hiponatremia, hiperkaliemia, hipofosfatemia, anorexia |
||
| Trastornos psíquicos |
insomnio, ansiedad, confusión |
|||
| Trastornos del sistema nervioso |
dolor de cabeza |
somnolencia, temblor, mareo, disgeusia |
||
| Trastornos cardíacos |
taquicardia, sensación de palpitaciones, bradicardia |
|||
| Trastornos vasculares |
flebitis |
hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos |
choque |
|
| Trastornos del sistema respiratorio |
disnea |
|||
| Trastornos gastrointestinales |
náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal |
dispepsia, estreñimiento |
||
| Trastornos hepáticos y biliares |
aumento de los niveles séricos de fosfatasa alcalina, AST, ALT, bilirrubina (incluyendo hiperbilirrubinemia), alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas |
insuficiencia hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa, ictericia, colestasis, hepatomegalia, hepatitis |
lesiones hepatocelulares, incluyendo casos fatales (véase la sección «Propiedades farmacológicas») |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
erupción cutánea |
urticaria, prurito, eritema |
erupciones cutáneas tóxicas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Propiedades farmacológicas») |
|
| Trastornos renales y urinarios |
aumento de la creatinina, urea en suero, empeoramiento de la insuficiencia renal |
alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda |
||
| Trastornos generales y en el lugar de administración |
hipertermia, escalofríos |
trombosis en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de infusión, dolor en el lugar de inyección, edema periférico |
||
| Estudios |
aumento del nivel sérico de lactato deshidrogenasa |
Descripción de reacciones adversas individuales
Posibles síntomas de tipo alérgico.
Durante los estudios clínicos se observaron síntomas como erupciones cutáneas y escalofríos. La mayoría de los síntomas fueron de grado leve o moderado y no requirieron la interrupción del tratamiento. Durante el tratamiento con micafungina, los informes sobre reacciones graves fueron infrecuentes (por ejemplo, reacción anafilactoide en un 0,2 %, es decir, 6/3028); estas reacciones solo se observaron en pacientes con enfermedades subyacentes graves (por ejemplo, SIDA en estadio avanzado, enfermedad maligna), que necesitaban la administración concomitante de múltiples medicamentos.
Efectos adversos relacionados con la función hepática.
Durante los estudios clínicos, la frecuencia general de efectos adversos relacionados con la función hepática en pacientes tratados con micafungina fue del 8,6 % (260/3028). La mayoría de los efectos adversos fueron de gravedad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron el aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (FA) (2,7 %), AST (2,3 %), ALT (2,0 %), bilirrubina en sangre (1,6 %) y resultados anormales en las pruebas de función hepática (1,5 %). Una pequeña proporción de pacientes interrumpió el tratamiento debido a efectos adversos (1,1 %; 0,4 % de reacciones adversas graves). Los casos de disfunción hepática grave fueron infrecuentes (ver sección «Precauciones de uso»).
Reacciones en el sitio de inyección.
Ninguna de las reacciones adversas en el sitio de administración limitó el tratamiento.
Pacientes pediátricos.
La frecuencia de algunas reacciones adversas indicadas a continuación fue mayor en niños que en adultos. Además, en niños menores de 1 año, el aumento de los niveles de ALT, AST y fosfatasa alcalina se observó dos veces más frecuentemente que en niños de mayor edad (ver sección «Precauciones de uso»). La causa más probable de estas diferencias fueron las enfermedades subyacentes, distintas de las observadas en los estudios clínicos con adultos y niños mayores. Así, la neutropenia se observó varias veces más frecuentemente en pacientes pediátricos que en adultos (40,2 % y 7,3 %, respectivamente, en niños y adultos). Lo mismo ocurrió con los indicadores de trasplante alogénico de CTH (29,4 % y 13,4 %, respectivamente) y con enfermedades malignas de la sangre (29,1 % y 8,7 %, respectivamente).
Trastornos hematológicos: frecuentes – trombocitopenia.
Trastornos cardíacos: frecuentes – taquicardia.
Trastornos vasculares: frecuentes – hipertensión arterial e hipotensión.
Trastornos hepáticos y de la vía biliar: frecuentes – hiperbilirrubinemia, aumento del tamaño del hígado.
Trastornos renales y urinarios: frecuentes – insuficiencia renal aguda, aumento de la urea en sangre.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/
Período de validez. 30 meses.
Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Debe guardarse en un lugar fuera del alcance de los niños.
Solución reconstituida en el frasco.
La estabilidad química y física se mantiene durante un máximo de 48 horas a una temperatura no superior a 25 ºC, cuando como disolvente se utiliza solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.
Solución diluida para perfusión.
La estabilidad química y física se mantiene hasta 96 horas a 25 °C, siempre que la solución esté protegida de la luz y como disolvente se utilice solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.
Micafungina-Vista no contiene conservantes. Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento recae en quien administra el medicamento. Normalmente, el tiempo de almacenamiento en un frasco de vidrio no debe exceder de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ºC, a menos que la preparación de la solución se realice en condiciones asépticas rigurosamente controladas.
Envase. 50 mg o 100 mg por frasco, 1 frasco por envase.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Rompharm Company S.R.L.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Eroilor nº 1A, edificios Rompharm 1, Rompharm 2, Oraș Otopeni, condado de Ilfov, código postal 075100, Rumanía.