Мигретан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МИГРЕТАН (MIGRETAN)

Состав:

действующее вещество: алмотриптан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит алмотриптана 12,5 мг, что эквивалентно малату алмотриптана 17,5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая pH 101; маннит (Е 421); натрия крахмалгликолят, тип А; повидон К 29-32; натрия стеарилфумарат;

Opadry white 02B580001, в т.ч.: гипромеллоза (Е 464); диоксид титана (Е 171); макрогол 400 (Е 1521); воск карнаубский.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективный агонист 5-НТ₁-рецепторов серотонина. Алмотриптан.

Код АТХ N02C C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Аломотриптан является селективным агонистом рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D. Эти рецепторы опосредуют вазоконстрикцию определённых сосудов головного мозга, что было продемонстрировано в исследованиях с использованием изолированных препаратов тканей человека. Аломотриптан также взаимодействует с тройнично-сосудистой системой, подавляя экстравазацию плазменных белков из твёрдой мозговой оболочки после стимуляции узлов тройничного нерва, что является признаком воспаления нейронов, которое, как полагают, участвует в патофизиологии развития мигрени. Аломотриптан не обладает значительной активностью в отношении других подтипов 5-НТ-рецепторов и не имеет существенного сродства к адренергическим, адениловым, ангиотензиновым, дофаминовым, эндотелиновым или тахикининовым сайтам связывания.

Фармакодинамические эффекты

Эффективность аломотриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырёх многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием более 700 пациентов, получавших аломотриптан в дозе 12,5 мг. Уменьшение боли начиналось через 30 минут после приёма, а доля ответа (уменьшение головной боли от умеренной или сильной до лёгкой или её полное исчезновение) через 2 часа составляла

57–70 % при применении аломотриптана и 32–42 % при применении плацебо. Кроме того, аломотриптан облегчал симптомы тошноты, светобоязни и звукобоязни, связанные с приступами мигрени.

Фармакокинетика

Абсорбция. Аломотриптан хорошо всасывается, биодоступность при пероральном применении составляет около 70 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1,5–3,0 часа после приёма. На скорость и степень всасывания не влияет одновременный приём пищи. У здоровых добровольцев, принимавших однократные пероральные дозы от 5 мг до 200 мг, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) были пропорциональны дозе, что указывает на линейную фармакокинетику. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 3,5 часа у здоровых людей. Нет доказательств того, что гендерные факторы влияют на фармакокинетику аломотриптана.

Более 75 % введённой дозы выводится с мочой, остальная часть — с калом. Примерно 50 % выведения с мочой и калом составляет неизменённый аломотриптан. Основной путь биотрансформации — окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-A (МАО-А) до метаболита индолилуксусной кислоты. Другими ферментами, участвующими в метаболизме аломотриптана, являются цитохром Р450 (изоферменты 3А4 и 2D6) и флавинмонооксигеназа. Ни один из метаболитов не обладает значительной фармакологической активностью.

Выведение. После внутривенного введения дозы аломотриптана здоровым добровольцам средние значения объёма распределения, общего клиренса и периода полувыведения составляли 195 л, 40 л/ч и 3,4 часа соответственно. Почечный клиренс (CLR) составлял около двух третей от общего клиренса, и, вероятно, канальцевая секреция в почках также участвует в этом процессе. CLR хорошо коррелирует с функцией почек у пациентов с лёгкими (клиренс креатинина: 60–90 мл/мин), умеренными (клиренс креатинина: 30–59 мл/мин) и тяжёлыми (клиренс креатинина: < 30 мл/мин) нарушениями функции почек. Увеличение среднего T1/2 (до 7 часов) является статистически и клинически значимым только у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. По сравнению со здоровыми лицами увеличение максимальной концентрации (Cmax) аломотриптана в плазме крови составляло 9 %, 84 % и 72 % соответственно у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, тогда как увеличение экспозиции (AUC) составляло 23 %, 80 % и 195 % соответственно.

Согласно этим данным, снижение общего клиренса аломотриптана составляло –20 %, –40 % и –65 % соответственно у пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек. Как и ожидалось, общий (CL) и почечный (CLR) клиренсы были снижены, но без клинической значимости у здоровых добровольцев пожилого возраста по сравнению с молодой контрольной группой.

Исходя из механизмов клиренса аломотриптана у человека, примерно 45 % элиминации аломотриптана происходит за счёт печеночного метаболизма. Поэтому даже если эти механизмы клиренса были бы полностью заблокированы или нарушены, концентрация аломотриптана в плазме крови повышалась бы максимум в два раза по сравнению с контрольным состоянием, при условии, что функция почек (и почечный клиренс аломотриптана) не изменяется при печеночной недостаточности. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек Cmax увеличивается вдвое, а AUC — примерно втрое по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальные изменения фармакокинетических параметров у пациентов со значительными нарушениями функции печени не превышают этих диапазонов. По этой причине исследования фармакокинетики аломотриптана у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Клинические характеристики

Показания

Для быстрого лечения головной боли при приступах мигрени с аурой или без нее.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Ишемическая болезнь сердца в анамнезе или симптомы или признаки текущего заболевания (инфаркт миокарда, стенокардия, документированная бессимптомная стенокардия, стенокардия Принцметала), тяжелая гипертензия и неконтролируемая легкая или умеренная гипертензия.
• Цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или периферические васкулярные расстройства в анамнезе.
• Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D.
• Тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Проводились исследования взаимодействия с ингибиторами моноаминоксидазы А (МАО-А), бета-блокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 3А4 и 2D6. Исследования взаимодействия in vivo, оценивающие влияние алмотриптана на другие лекарственные средства, не проводились.

Как и в случае с другими агонистами рецепторов 5-НТ1, нельзя исключить потенциальный риск развития серотонинергического синдрома вследствие фармакодинамического взаимодействия при одновременном лечении ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Имеются сообщения о пациентах с симптомами, совместимыми с серотониновым синдромом (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения), после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) и триптанов (см. раздел «Особенности применения»).

Многократное применение вместе с блокатором кальциевых каналов — верапамилом, субстратом CYP3A4, приводило к увеличению Cmax и AUC алмотриптана на 20 %. Это увеличение не считается клинически значимым. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Многократное применение вместе с пропранололом не изменяло фармакокинетику алмотриптана. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Исследования in vitro, проведенные для оценки способности алмотриптана ингибировать основные ферменты CYP в микросомах печени человека и моноаминоксидазу (МАО) человека, показали, что не ожидается, что алмотриптан будет изменять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью ферментов CYP или МАО-А и МАО-В.

Особенности применения

Мигретан следует применять только при четко установленном диагнозе мигрени. Мигретан не следует применять для лечения базилярной, гемиплегической или офтальмоплегической мигрени.

Как и в случае с другими средствами для лечения острой мигрени, перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее не диагностировали мигрень, а также у больных мигренью с нетипичными симптомами, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевания. Сообщалось о цереброваскулярных заболеваниях у пациентов, получавших агонисты 5-HT_1B/1D. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут иметь повышенный риск некоторых цереброваскулярных заболеваний (например, цереброваскулярного инсульта, транзиторной ишемической атаки).

В очень редких случаях, как и при применении других агонистов рецепторов 5-HT_1B/1D, сообщалось о спазме коронарных сосудов и инфаркте миокарда. Поэтому алмотриптан не следует назначать пациентам, у которых могут быть недиагностированные заболевания коронарных сосудов, без предварительной оценки потенциального основного сердечно-сосудистого заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постменопаузе, мужчины в возрасте от 40 лет и пациенты с другими факторами риска заболеваний коронарных сосудов, такими как неконтролируемая артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение, диабет, курение или семейный анамнез, отягощенный сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако такие предварительные оценки не могут выявить всех пациентов, имеющих сердечные заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечные осложнения возникали у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания при применении агонистов 5-НТ₁.

После приема алмотриптана могут наблюдаться транзиторные симптомы, включая боль в груди и ощущение сжатия в груди, которые могут быть интенсивными и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»).

Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием препарата необходимо прекратить и провести соответствующее обследование.

Следует соблюдать осторожность при назначении алмотриптана пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам.

Сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное лечение алмотриптаном и СИОЗС или ИОЗСН является клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после применения алмотриптана, прежде чем принимать эрготамин. Перед приемом алмотриптана необходимо убедиться, что с момента последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов. Хотя в клиническом исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев принимали перорально алмотриптан и эрготамин, аддитивных вазоспастических эффектов не наблюдалось, такие эффекты теоретически возможны (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не следует принимать более одной таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется соблюдать осторожность, а пациентам с тяжелыми заболеваниями печени такое лечение противопоказано (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT_1B/1D, алмотриптан может вызвать легкое транзиторное повышение артериального давления, которое может быть более выраженным у пожилых людей.

Головная боль, вызванная чрезмерным применением лекарственного средства.

Длительное применение любого обезболивающего средства от головной боли может ухудшить ее течение. Если возникает такая ситуация (или есть подозрение на нее), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головную боль, вызванную чрезмерным применением препарата, следует заподозрить у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу алмотриптана.

Содержание натрия. Лекарственное средство Мигретан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой (12,5 мг алмотриптана), следовательно, считается практически свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Доступные данные о безопасности применения алмотриптана беременным женщинам очень ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фертильное развитие, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью назначать алмотриптан беременным женщинам.

Период кормления грудью

Нет данных о выведении алмотриптана с грудным молоком человека. Исследования на крысах показали, что алмотриптан и/или его метаболиты проникают в молоко.

Таким образом, женщинам, кормящим грудью, следует назначать лекарственное средство Мигретан с осторожностью. Следует минимизировать воздействие на новорожденного путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния алмотриптана на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Поскольку во время приступа мигрени или при лечении алмотриптаном возможно возникновение сонливости как нежелательного эффекта, следует соблюдать осторожность пациентам, выполняющим квалифицированную работу.

Способ применения и дозы

Алмотриптан не следует применять для профилактики мигрени.

Дозировка

Взрослые (18–65 лет)

Рекомендуемая доза — 1 таблетка, содержащая 12,5 мг алмотриптана.

Повторную дозу можно принять не ранее чем через 2 часа после приема первой дозы (1 таблетка — 12,5 мг алмотриптана), если симптомы сохраняются или вновь возникают; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

Эффективность повторной дозы при лечении одного и того же приступа, если первая доза оказалась неэффективной, не изучалась в контролируемых исследованиях. Таким образом, если у пациента после приема первой дозы не наступил терапевтический эффект, повторную дозу для лечения того же приступа принимать не следует.

Максимальная рекомендуемая доза в течение 24 часов составляет две таблетки (две дозы).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Коррекция дозировки для пациентов пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность применения алмотриптана у пациентов в возрасте от 65 лет систематически не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью следует принимать не более 1 таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных относительно применения алмотриптана у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство Мигретан следует применять, запивая жидкостью, как можно раньше после начала головной боли, связанной с мигренью, хотя оно одинаково эффективно при приеме на более поздних стадиях.

Таблетки можно принимать во время еды или натощак.

Дети

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Нет данных об эффективности и безопасности применения алмотриптана для лечения детей и подростков, поэтому его применение в этой возрастной группе не рекомендуется.

Передозировка

Наиболее частым нежелательным явлением у пациентов, получавших дозу 150 мг (наибольшая доза, применяемая у пациентов), была сонливость.

Передозировку следует лечить симптоматически и поддерживать жизненно важные функции. Поскольку период полувыведения составляет около 3,5 часов, мониторинг пациента должен продолжаться не менее 12 часов или до исчезновения симптомов и признаков.

Побочные реакции

В клинических исследованиях применение алмотриптана оценивали у более чем 2700 пациентов в течение периода до одного года. Наиболее частыми побочными реакциями при применении терапевтической дозы были головокружение, сонливость, тошнота, рвота и утомление. Частота возникновения каждой из побочных реакций не превышала 1,5 %.

Ниже перечисленные побочные реакции были выявлены в клинических исследованиях и приведены в соответствии с классификацией поражения органов и систем органов (SOC) в порядке убывания частоты. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

* Однако нарушения зрения могут быть следствием самого приступа мигрени.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Шанель Медикал Анлимитед Компани / Chanelle Medical Unlimited Company.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Дублин Роуд, Лохрей, Ко. Голвей, H62 FH90, Ирландия / Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland.

Заявитель

ЗАО «Фармлига» / UAB «Farmlyga».

Местонахождение заявителя

ул. Антакальнё, д. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.