Migretan

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MIGRETAN (MIGRETAN)

Composición:

principio activo: almotriptán;

cada comprimido recubierto con película contiene 12,5 mg de almotriptán, equivalente a 17,5 mg de malato de almotriptán;

excipientes: celulosa microcristalina pH 101; manitol (E 421); croscarmelosa sódica, tipo A; povidona K 29-32; estearilfumarato sódico;

Opadry white 02B580001, que incluye: hipromelosa (E 464); dióxido de titanio (E 171); macrogol 400 (E 1521); cera de carnaúba.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados utilizados en la migraña. Agonista selectivo de los receptores 5HT1 de la serotonina. Almotriptán.

Código ATC N02CC05.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El almotriptán es un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D. Estos receptores median la vasoconstricción de ciertos vasos sanguíneos del cerebro, lo cual ha sido demostrado en estudios con tejidos humanos aislados. El almotriptán también interactúa con el sistema trigémino-vascular, inhibiendo la extravasación de proteínas plasmáticas de las venas durales tras la estimulación de los ganglios del nervio trigémino, un signo de inflamación neuronal que se considera implicado en la fisiopatología de la migraña. El almotriptán no presenta actividad significativa frente a otros subtipos de receptores 5-HT ni afinidad importante por sitios de unión adrenérgicos, adenosínicos, de angiotensina, dopaminérgicos, endotelinales o taquinínicos.

Efectos farmacodinámicos

La eficacia del almotriptán en el tratamiento de los episodios agudos de migraña se ha demostrado en cuatro estudios clínicos multicéntricos controlados con placebo, en los que participaron más de 700 pacientes que recibieron almotriptán a una dosis de 12,5 mg. La reducción del dolor comenzó a los 30 minutos tras la administración, y el porcentaje de respuesta (reducción del dolor de moderado-severo a leve o ausente) a las 2 horas fue del

57-70 % con almotriptán frente al 32-42 % con placebo. Además, el almotriptán alivió síntomas asociados a los episodios de migraña, como náuseas, fotofobia y fonofobia.

Farmacocinética

Absorción. El almotriptán se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral de aproximadamente el 70 %. La concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3,0 horas tras la administración. La velocidad y el grado de absorción no se ven afectados por la ingestión simultánea de alimentos. En voluntarios sanos que recibieron dosis orales únicas de entre 5 mg y 200 mg, la Cmax y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) fueron proporcionales a la dosis, lo que indica una farmacocinética lineal. El periodo de semivida (T1/2) es de aproximadamente 3,5 horas en personas sanas. No existen pruebas de que los factores de género influyan en la farmacocinética del almotriptán.

Más del 75 % de la dosis administrada se elimina por orina, y el resto por heces. Aproximadamente el 50 % de la eliminación por orina y heces corresponde al almotriptán sin cambios. La principal vía de biotransformación es la desaminación oxidativa por la monoaminooxidasa-A (MAO-A), que produce el metabolito ácido indolilacético. Otros enzimas implicados en el metabolismo del almotriptán son el citocromo P450 (isoenzimas 3A4 y 2D6) y la flavinmonoóxigenasa. Ninguno de los metabolitos presenta actividad farmacológica significativa.

Eliminación. Tras la administración intravenosa de una dosis de almotriptán a voluntarios sanos, los valores medios del volumen de distribución, aclaramiento total y periodo de semivida fueron de 195 l, 40 l/h y 3,4 horas, respectivamente. El aclaramiento renal (CLR) representó aproximadamente dos tercios del aclaramiento total, y probablemente la secreción tubular renal también participa en este proceso. El CLR se correlaciona bien con la función renal en pacientes con alteraciones leves (aclaramiento de creatinina: 60-90 ml/min), moderadas (aclaramiento de creatinina: 30-59 ml/min) y graves (aclaramiento de creatinina: < 30 ml/min) de la función renal. El aumento del T1/2 medio (hasta 7 horas) es estadísticamente y clínicamente significativo únicamente en pacientes con alteraciones graves de la función renal. En comparación con individuos sanos, el aumento de la concentración máxima (Cmax) de almotriptán en plasma fue del 9 %, 84 % y 72 %, respectivamente, en pacientes con alteraciones leves, moderadas y graves de la función renal, mientras que el aumento de la exposición (AUC) fue del 23 %, 80 % y 195 %, respectivamente.

De acuerdo con estos resultados, la reducción del aclaramiento total del almotriptán fue del -20 %, -40 % y -65 %, respectivamente, en pacientes con alteraciones leves, moderadas y graves de la función renal. Como era de esperar, los aclaramientos total (CL) y renal (CLR) fueron menores en voluntarios sanos de edad avanzada en comparación con el grupo control joven, aunque sin relevancia clínica.

Basándose en los mecanismos de aclaramiento del almotriptán en humanos, aproximadamente el 45 % de la eliminación del almotriptán se produce mediante metabolismo hepático. Por tanto, incluso si estos mecanismos de aclaramiento estuvieran completamente bloqueados o alterados, la concentración de almotriptán en plasma aumentaría como máximo al doble en comparación con la situación de control, suponiendo que la función renal (y el aclaramiento renal del almotriptán) no se ve afectada por la insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la Cmax se duplica y la AUC aumenta aproximadamente tres veces en comparación con voluntarios sanos. Las variaciones máximas de los parámetros farmacocinéticos en pacientes con alteraciones hepáticas significativas no superan estos rangos. Por esta razón, no se han realizado estudios de farmacocinética del almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática.

Características clínicas

Indicaciones

Para el tratamiento agudo del dolor de cabeza en crisis de migraña, con o sin aura.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Antecedentes de enfermedad isquémica cardiaca o síntomas o signos de enfermedad presente (infarto de miocardio, angina de pecho, angina silenciosa documentada, angina de Prinzmetal), hipertensión grave y hipertensión leve o moderada no controlada.
• Alteraciones cerebrovasculares, accidente isquémico transitorio (AIT) o trastornos vasculares periféricos en la historia clínica.
• Administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) u otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D.
• Insuficiencia hepática grave (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se han realizado estudios de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa A (MAO-A), betabloqueantes, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), bloqueadores de canales de calcio o inhibidores de las isoenzimas del citocromo P450 3A4 y 2D6. No se han realizado estudios in vivo que evalúen el efecto del almotriptán sobre otros medicamentos.

Como ocurre con otros agonistas de los receptores 5-HT1, no puede descartarse el riesgo potencial de síndrome serotoninérgico debido a una interacción farmacodinámica cuando se administren conjuntamente inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

Se han notificado casos de pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración conjunta de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), y triptanes (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración repetida conjunta con verapamilo, un bloqueador de canales de calcio y sustrato del CYP3A4, provocó un aumento del 20 % en la Cmáx y el AUC del almotriptán. Este aumento no se considera clínicamente relevante. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

La administración repetida conjunta con propranolol no alteró la farmacocinética del almotriptán. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Los estudios in vitro realizados para evaluar la capacidad del almotriptán para inhibir las principales enzimas CYP en microsomas hepáticos humanos y la monoaminooxidasa (MAO) humana mostraron que no se espera que el almotriptán modifique el metabolismo de los medicamentos que se metabolizan mediante las enzimas CYP o las enzimas MAO-A y MAO-B.

Características de uso

Migretan debe utilizarse únicamente en caso de diagnóstico claramente establecido de migraña. No se debe utilizar Migretan para el tratamiento de la migraña basilar, hemipléjica u oftalmopléjica.

Como con otros medicamentos para el tratamiento agudo de la migraña, antes de iniciar el tratamiento del dolor de cabeza en pacientes en los que previamente no se ha diagnosticado migraña, así como en pacientes con migraña que presenten síntomas atípicos, se deben descartar otras enfermedades neurológicas potencialmente graves. Se han notificado enfermedades cerebrovasculares en pacientes que recibieron agonistas 5-HT1B/1D. Cabe destacar que los pacientes con migraña pueden tener un riesgo aumentado de ciertas enfermedades cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio).

En casos muy raros, como con otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, se han notificado espasmo de las arterias coronarias e infarto de miocardio. Por lo tanto, no se debe administrar almotriptán a pacientes que puedan tener enfermedades coronarias no diagnosticadas sin una evaluación previa del posible trastorno cardiovascular subyacente. Entre estos pacientes se incluyen mujeres posmenopáusicas, hombres de 40 años o más, y pacientes con otros factores de riesgo de enfermedad coronaria, tales como hipertensión arterial no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, tabaquismo o antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, estas evaluaciones previas no pueden detectar a todos los pacientes con enfermedad cardiaca, y en casos muy raros se han presentado complicaciones cardíacas graves en pacientes sin enfermedad cardiovascular subyacente tras el uso de agonistas 5-HT1.

Tras la administración de almotriptán pueden presentarse síntomas transitorios, incluyendo dolor en el pecho y sensación de opresión en el pecho, que pueden ser intensos y extenderse al cuello (ver sección «Reacciones adversas»).

Si tales síntomas suscitan sospecha de enfermedad isquémica cardiaca, se debe suspender el medicamento y realizar la evaluación adecuada.

Debe tenerse precaución al administrar almotriptán a pacientes con conocida hipersensibilidad a las sulfonamidas.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras el tratamiento simultáneo con triptanes y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN). Estas reacciones pueden ser graves. Si el tratamiento combinado con almotriptán y ISRS o IRSN está clínicamente justificado, se recomienda una vigilancia adecuada del paciente, especialmente al inicio del tratamiento, durante el aumento de dosis o al añadir otro fármaco serotoninérgico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda esperar al menos 6 horas tras la administración de almotriptán antes de tomar ergotamina. Antes de tomar almotriptán, debe asegurarse de que han transcurrido al menos 24 horas desde la última dosis de medicamentos que contengan ergotamina. Aunque en un estudio clínico en el que 12 voluntarios sanos tomaron almotriptán y ergotamina por vía oral no se observaron efectos vasoespásticos aditivos, tales efectos son teóricamente posibles (ver sección «Contraindicaciones»).

Los pacientes con insuficiencia renal grave no deben tomar más de una tableta de 12,5 mg en un período de 24 horas.

Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática de grado leve a moderado, y el tratamiento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Los efectos adversos ocurren con mayor frecuencia cuando se combinan triptanes con productos a base de plantas que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Como otros agonistas de los receptores 5-HT1B/1D, almotriptán puede provocar un ligero aumento transitorio de la presión arterial, que puede ser más pronunciado en personas de edad avanzada.

Cefalea por abuso de medicamentos.

El uso prolongado de cualquier analgésico para el dolor de cabeza puede empeorar su frecuencia. Si se presenta esta situación (o se sospecha), debe consultarse con el médico y suspenderse el tratamiento. Debe sospecharse cefalea por abuso de medicamentos en pacientes que presentan dolor de cabeza frecuente o diario, a pesar del uso regular de medicamentos para el dolor de cabeza.

No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán.

Contenido de sodio. El medicamento Migretan contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por tableta recubierta con película (12,5 mg de almotriptán), por lo que se considera prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos disponibles sobre la seguridad del uso de almotriptán en mujeres embarazadas son muy limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Se debe administrar almotriptán con precaución a las mujeres embarazadas.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de almotriptán en la leche materna humana. Los estudios en ratas han demostrado que almotriptán y/o sus metabolitos pasan a la leche.

Por lo tanto, el medicamento Migretan debe administrarse con precaución a las mujeres lactantes. Se debe minimizar la exposición del lactante mediante la suspensión de la lactancia durante 24 horas tras la toma del medicamento.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir o utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre el efecto de almotriptán sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Dado que durante un episodio de migraña o durante el tratamiento con almotriptán puede presentarse somnolencia como efecto adverso, se debe tener precaución en pacientes que realicen trabajos que requieran habilidades especializadas.

Vía de administración y dosis

El almotriptán no debe utilizarse para la prevención de la migraña.

Dosificación

Adultos (18-65 años)

La dosis recomendada es de 1 comprimido que contiene 12,5 mg de almotriptán.

Se puede tomar una dosis adicional no antes de 2 horas después de la primera dosis (1 comprimido - 12,5 mg de almotriptán), si los síntomas persisten o reaparecen; en un período de 24 horas no se deben tomar más de dos dosis.

No se ha evaluado la eficacia de una dosis adicional para tratar el mismo episodio si la primera dosis no fue efectiva en estudios controlados. Por lo tanto, si el paciente no experimenta un efecto terapéutico tras la primera dosis, no debe tomarse una segunda dosis para tratar el mismo episodio.

La dosis máxima recomendada en un período de 24 horas es de dos comprimidos (dos dosis).

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. No se han estudiado sistemáticamente la seguridad y eficacia del almotriptán en pacientes de 65 años o más.

Pacientes con alteración de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. En pacientes con alteración renal grave, la dosis máxima no debe exceder de 1 comprimido de 12,5 mg en un período de 24 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática

No existen datos sobre el uso de almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Contraindicaciones» y sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento Migrétan debe administrarse con líquido tan pronto como sea posible tras el inicio del dolor de cabeza asociado a la migraña, aunque es igualmente eficaz si se toma en etapas posteriores.

Los comprimidos pueden tomarse con o sin alimentos.

Niños

Niños y adolescentes (menores de 18 años)

No existen datos sobre la eficacia y seguridad del almotriptán en niños y adolescentes; por lo tanto, su uso en este grupo de edad no se recomienda.

Sobredosificación

El efecto adverso más frecuente en pacientes que recibieron una dosis de 150 mg (la dosis más alta administrada en pacientes) fue somnolencia.

La sobredosificación debe tratarse sintomáticamente y mantener las funciones vitales. Debido a que el periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 3,5 horas, el paciente debe ser monitorizado durante al menos 12 horas o hasta que los síntomas u otros signos hayan desaparecido.

Reacciones adversas

En estudios clínicos, el uso de almotriptán ha sido evaluado en más de 2700 pacientes durante un periodo de hasta un año. Las reacciones adversas más frecuentes con la dosis terapéutica fueron mareo, somnolencia, náuseas, vómitos y fatiga. La frecuencia de aparición de cada reacción adversa no superó el 1,5 %.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se evaluaron en estudios clínicos y se presentan clasificadas por trastornos por órganos y sistemas (SOC) y en orden decreciente de frecuencia. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados, y frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

* Sin embargo, los trastornos visuales pueden ser consecuencia del propio episodio de migraña.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración del período de conservación. 36 meses.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

3 comprimidos por blíster, 2 blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Shanell Medical Unlimited Company / Chanelle Medical Unlimited Company.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Irlanda / Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland.

Titular del registro

UAB «Farmlyga» / UAB «Farmlyga».

Domicilio del titular del registro

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, República de Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.