Migretan

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Migretan (Migretan)

Skład:

substancja czynna: almotriptan;

1 tabletka powlekana zawiera almotriptanu 12,5 mg, co odpowiada 17,5 mg almotriptanu malonianu;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa pH 101; manitol (E 421); skrobioglikolan sodu typ A; powidon K 29-32; stearylofumaran sodu;

Opadry white 02B580001, zawiera m.in.: hydroksypropylocelulozę (E 464); dwutlenek tytanu (E 171); makrogol 400 (E 1521); wosk karneolowy.

Postać farmaceutyczna. tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, okrągłe, dwuwypukłe, od białego do prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w migrenie. Selektywny agonista receptorów 5-HT1 serotoniny. Almotriptan.

Kod ATC N02C C05.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania

Almotriptan jest selektywnym agonistą receptorów 5-HT1B oraz 5-HT1D. Receptory te pośredniczą wazokonstrykcję określonych naczyń mózgowych, co wykazano w badaniach z wykorzystaniem izolowanych preparatów tkanki ludzkiej. Almotriptan oddziałuje również na układ trójdzielny- naczyniowy, hamując ekstrawazację białek osocza z naczyń opony twardej po stymulacji zwojów nerwu trójdzielnego, co stanowi oznakę stanu zapalnego neuronów, które według przypuszczeń biorą udział w patofizjologii powstawania migreny. Almotriptan nie wykazuje istotnej aktywności wobec innych podtypów receptorów 5-HT i nie ma istotnej powinowactwa do wiązania adrenergicznego, adenozynowego, angiotensynowego, dopaminergicznego, endotelinowego ani tachykininowego.

Skutki farmakodynamiczne

Skuteczność almotriptanu w leczeniu napadów migreny ustalono w czterech wieloośrodkowych, placebo-kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem ponad 700 pacjentów przyjmujących almotriptan w dawce 12,5 mg. Ubytki bólu zaczynały się po 30 minutach od przyjęcia leku, a odsetek odpowiedzi (zmniejszenie bólu głowy od umiarkowanego lub silnego do łagodnego lub jego braku) po 2 godzinach wynosił

57–70% po zastosowaniu almotriptanu i 32–42% po zastosowaniu placebo. Ponadto almotriptan łagodził objawy nudności, światłowstrętu i fonofobii związane z napadami migreny.

Farmakokinetyka

Absorpcja. Almotriptan jest dobrze wchłaniany, jego biodostępność po doustnym podaniu wynosi około 70%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest około 1,5–3,0 godziny po przyjęciu. Na szybkość i stopień wchłaniania nie wpływa jednoczesne spożycie pokarmu. U zdrowych ochotników przyjmujących pojedyncze dawki doustne od 5 mg do 200 mg, Cmax oraz pole pod krzywą farmakokinetyczną (AUC) były proporcjonalne do dawki, co wskazuje na kinetykę liniową. Okres półtrwania (T1/2) wynosi około 3,5 godziny u zdrowych osób. Nie ma dowodów, że czynniki płciowe wpływają na farmakokinetykę almotriptanu.

Ponad 75% podanej dawki wydala się z moczem, reszta – z kałem. Niezmieniony almotriptan stanowi około 50% ilości wydalonej z moczem i kałem. Główną drogą biotransformacji jest oksydacyjne dezaminowanie przez monoaminooksydazę-A (MAO-A) do metabolitu kwasu indoliloctowego. Innymi enzymami biorącymi udział w metabolizmie almotriptanu są cytochrom P450 (izoenzymy 3A4 i 2D6) oraz flawinmonoooksygenaza. Żaden z metabolitów nie wykazuje istotnej aktywności farmakologicznej.

Wydalanie. Po dożylnej podaniu dawki almotriptanu zdrowym ochotnikom średnie wartości objętości rozłożenia, całkowitego klirensu oraz okresu półtrwania wynosiły odpowiednio 195 l, 40 l/h oraz 3,4 godziny. Klirens nerkowy (CLR) stanowił około dwóch trzecich całkowitego klirensu i prawdopodobnie udział w tym procesie bierze również sekrecja kanalikowa nerek. CLR dobrze koreluje z funkcją nerek u pacjentów z łagodnymi (klirens kreatyniny: 60–90 ml/min), umiarkowanymi (klirens kreatyniny: 30–59 ml/min) oraz ciężkimi (klirens kreatyniny: < 30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek. Zwiększenie średniego T1/2 (do 7 godzin) jest istotne statystycznie i klinicznie jedynie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Wzrost maksymalnego stężenia (Cmax) almotriptanu w osoczu w porównaniu ze zdrowymi osobami wynosił odpowiednio 9%, 84% i 72% u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, natomiast wzrost ekspozycji (AUC) wynosił odpowiednio 23%, 80% i 195%.

Zgodnie z tymi wynikami, zmniejszenie całkowitego klirensu almotriptanu wynosiło odpowiednio -20%, -40% i -65% u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Jak oczekiwano, całkowity (CL) i nerkowy (CLR) klirens były obniżone, ale bez istotności klinicznej u zdrowych ochotników w podeszłym wieku w porównaniu z grupą kontrolną młodszą.

Na podstawie mechanizmów klirensu almotriptanu u człowieka, około 45% eliminacji almotriptanu zachodzi poprzez metabolizm wątrobowy. Dlatego nawet jeśli te mechanizmy klirensu byłyby całkowicie zablokowane lub zaburzone, stężenie almotriptanu w osoczu krwi byłoby podwyższone maksymalnie dwukrotnie w porównaniu z warunkami kontrolnymi, zakładając, że czynność nerek (i nerkowy klirens almotriptanu) nie jest zmieniona przez niewydolność wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek Cmax wzrasta dwukrotnie, a AUC – około trzykrotnie w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Maksymalne zmiany parametrów farmakokinetycznych u pacjentów z istotnymi zaburzeniami czynności wątroby nie przekraczają tych zakresów. Z tego powodu nie przeprowadzono badań farmakokinetyki almotriptanu u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Do szybkiego leczenia bólu głowy podczas napadów migreny z aurą lub bez aury.

Przeciwwskazania

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek ze substancji pomocniczych leku.
• W wywiadzie choroba niedokrwienna serca lub objawy lub oznaki obecnej choroby (zawał mięśnia sercowego, стенокардия, udokumentowana bezobjawowa стенокардия, стенокардия Prinzmetala), ciężka nadciśnienie tętnicze oraz niekontrolowana łagodna lub umiarkowana nadciśnienie tętnicze.
• Zaburzenia mózgowo-naczyniowe, przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub zaburzenia naczyń obwodowych w wywiadzie.
• Jednoczesne stosowanie ergotaminy, pochodnych ergotaminy (w tym metiserydu) lub innych agonistów receptorów 5-HT1B/1D.
• Ciężka niewydolność wątroby (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji

Badania interakcji prowadzono z inhibitorami monoaminooksydazy A (MAO-A), blokerami beta, selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI), blokerami kanałów wapniowych lub inhibitorami izoenzymów cytochromu P450 3A4 i 2D6. Badania interakcji in vivo oceniające wpływ almotriptanu na inne leki nie były prowadzone.

Tak jak w przypadku innych agonistów receptorów 5-HT1, nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka wystąpienia zespołu serotonergowego z powodu interakcji farmakodynamicznej w przypadku jednoczesnego leczenia inhibitorami monoaminooksydazy (MAO).

Istnieją doniesienia o pacjentach z objawami zgodnymi z zespołem serotonowym (w tym zaburzenia psychiczne, niestabilność autonomiczna oraz zaburzenia nerwowo-mięśniowe) po stosowaniu selektywnych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI) oraz triptanów (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Wielokrotne stosowanie w połączeniu z blokerem kanałów wapniowych – werapamilem, substratem CYP3A4, prowadziło do zwiększenia Cmax i AUC almotriptanu o 20%. Zwiększenie to nie jest uważane za klinicznie istotne. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.

Wielokrotne stosowanie w połączeniu z propranololem nie zmieniało farmakokinetyki almotriptanu. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji.

Badania in vitro przeprowadzone w celu oceny zdolności almotriptanu do hamowania głównych enzymów CYP w mikrosomach wątroby człowieka oraz monoaminooksydazy (MAO) człowieka wykazały, że nie należy oczekiwać, że almotriptan będzie zmieniać metabolizm leków, które są metabolizowane przez enzymy CYP lub MAO-A i MAO-B.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania

Migretan należy stosować wyłącznie przy wyraźnie potwierdzonym rozpoznaniu migreny. Migretan nie powinien być stosowany w leczeniu migreny bazylarnej, hemiplegicznej ani oftalmoplegicznej.

Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych w ostrym leczeniu migreny, przed rozpoczęciem leczenia bólu głowy u pacjentów, u których wcześniej nie rozpoznano migreny, a także u chorych na migrenę z nietypowymi objawami, należy wykluczyć inne potencjalnie poważne zaburzenia neurologiczne. Opisywano przypadki chorób naczyń mózgowych u pacjentów przyjmujących agonisty 5-HT1B/1D. Należy zaznaczyć, że pacjenci z migreną mogą mieć zwiększone ryzyko pewnych chorób naczyń mózgowych (np. udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego).

W bardzo rzadkich przypadkach, podobnie jak przy stosowaniu innych agonistów receptorów 5-HT1B/1D, opisywano skurcz naczyń wieńcowych oraz zawał mięśnia sercowego. Dlatego almotriptanu nie należy przepisywać pacjentom, którzy mogą mieć niezdiagnozowane choroby naczyń wieńcowych, bez wcześniejszej oceny potencjalnego podstawowego schorzenia sercowo-naczyniowego. Do takich pacjentów należą kobiety w okresie menopauzy, mężczyźni powyżej 40. roku życia oraz pacjenci z innymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej, takimi jak niekontrolowana nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, otyłość, cukrzyca, palenie tytoniu lub obciążony wywiad rodzinny chorobami serca i naczyń. Należy jednak pamiętać, że te wstępne oceny nie pozwalają wykryć wszystkich pacjentów z chorobą serca, a w bardzo rzadkich przypadkach poważne powikłania serca występowały u pacjentów bez podstawowego schorzenia sercowo-naczyniowego podczas stosowania agonistów 5-HT1.

Po przyjęciu almotriptanu mogą występować objawy przemijające, w tym ból w klatce piersiowej i uczucie ucisku w klatce piersiowej, które mogą być intensywne i promieniować do gardła (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Jeśli takie objawy budzą podejrzenie choroby niedokrwiennej serca, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu almotriptanu pacjentom znanym z nadwrażliwości na sulfonamidy.

Opisywano zespół serotoniny (w tym zaburzenia psychiczne, niestabilność wegetatywną i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) po jednoczesnym leczeniu triptanami i selektywnymi inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) lub inhibitorami zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Te reakcje mogą być ciężkie. Jeśli jednoczesne leczenie almotriptanem i SSRI lub SNRI jest uzasadnione klinicznie, zaleca się odpowiednią obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia, w czasie zwiększania dawek lub dodawania innego środka serotonergijnego (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaleca się odczekać co najmniej 6 godzin po zastosowaniu almotriptanu przed przyjęciem ergotaminy. Przed przyjęciem almotriptanu należy upewnić się, że od ostatniego przyjęcia leków zawierających ergotaminę minęło co najmniej 24 godziny. Choć w badaniu klinicznym, w którym 12 zdrowych ochotników przyjmowało doustnie almotriptan i ergotaminę, nie zaobserwowano efektów wazospastycznych addytywnych, takie efekty są teoretycznie możliwe (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek nie powinni przyjmować więcej niż jedną tabletkę w dawce 12,5 mg w ciągu 24 godzin.

Pacjentom z chorobami wątroby o lekkim i średnim nasileniu zaleca się zachować ostrożność, natomiast pacjentom z ciężkimi chorobami wątroby leczenie to jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Niepożądane efekty częściej występują przy jednoczesnym stosowaniu triptanów i leków roślinnych zawierających dziurawiec (Hypericum perforatum).

Podobnie jak inne agonisty receptorów 5-HT1B/1D, almotriptan może powodować lekkie, przemijające podwyższenie ciśnienia tętniczego, które może być bardziej wyrażone u osób starszych.

Ból głowy spowodowany nadmiernym stosowaniem leku.

Długotrwałe stosowanie jakiegokolwiek leku przeciwbólowego na ból głowy może nasilić jego nasilenie. Jeśli wystąpi taka sytuacja (lub istnieje podejrzenie), należy skonsultować się z lekarzem i przerwać leczenie. Ból głowy spowodowany nadmiernym stosowaniem leku należy podejrzewać u pacjentów, u których ból głowy występuje często lub codziennie mimo regularnego przyjmowania leków przeciwbólowych.

Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki almotriptanu.

Zawartość sodu. Lek Migretan zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce powlekanej powłoką (12,5 mg almotriptanu), co oznacza, że jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania almotriptanu u ciężarnych kobiet są bardzo ograniczone. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na ciążę, rozwój embrionalny/ płodowy, poród ani rozwój poporodowy.

Almotriptan należy przepisywać ciężarnym kobietom z ostrożnością.

Karmienie piersią

Brak danych dotyczących wydzielania almotriptanu w mleku matki. Badania na szczurach wykazały, że almotriptan i/lub jego metabolity przenikają do mleka.

W związku z tym lek Migretan należy stosować karmiącym piersią kobietom z ostrożnością. Należy zminimalizować wpływ na niemowlę poprzez zaprzestanie karmienia piersią przez 24 godziny po przyjęciu leku.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu almotriptanu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Ponieważ podczas napadu migreny lub leczenia almotriptanem może wystąpić senność jako efekt niepożądany, należy zachować ostrożność pacjentom wykonującym pracę wymagającą skoncentrowania.

Sposób stosowania i dawki

Almotryptan nie powinien być stosowany w celu zapobiegania migrenie.

Dawkowanie

Dorośli (18–65 lat)

Zalecana dawka to 1 tabletka zawierająca 12,5 mg almotryptanu.

Następną dawkę można przyjąć nie wcześniej niż po upływie 2 godzin od przyjęcia pierwszej dawki (1 tabletka – 12,5 mg almotryptanu), jeśli objawy utrzymują się lub ponownie występują; w ciągu 24 godzin można przyjąć maksymalnie dwie dawki.

Skuteczność ponownej dawki w leczeniu tego samego napadu, gdy pierwsza dawka nie wywołała efektu terapeutycznego, nie była badana w badaniach kontrolowanych. W związku z tym, jeśli po przyjęciu pierwszej dawki u pacjenta nie stwierdzono efektu terapeutycznego, nie należy przyjmować drugiej dawki w celu leczenia tego samego napadu.

Maksymalna zalecana dawka w ciągu 24 godzin to dwie tabletki (dwie dawki).

Pacjenci w wieku powyżej 65 roku życia

Nie jest wymagana korekta dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 roku życia. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania almotryptanu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat nie były systematycznie badane.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji nerek nie jest wymagana korekta dawki. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek powinni przyjmować nie więcej niż 1 tabletę o dawce 12,5 mg w ciągu 24 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Brak danych dotyczących stosowania almotryptanu u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania” oraz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Sposób stosowania

Lek Migretan należy przyjmować jak najszybciej po wystąpieniu bólu głowy spowodowanego migreną, popijając płynem, choć lek jest równie skuteczny, gdy jest przyjmowany na późniejszych etapach napadu.

Tabletki można przyjmować podczas posiłku lub na czczo.

Dzieci

Dzieci i młodzież (do 18 roku życia)

Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania almotryptanu u dzieci i młodzieży, dlatego jego stosowanie w tej grupie wiekowej nie jest zalecane.

Przedawkowanie

Najczęstszym niepożądaniem u pacjentów, którzy otrzymali dawkę 150 mg (najwyższa dawka stosowana pacjentom), była senność.

Przedawkowanie należy leczyć objawowo, zapewniając wsparcie funkcji życiowych. Ze względu na okres półwydalenia wynoszący około 3,5 godziny, obserwacja pacjenta powinna trwać co najmniej 12 godzin lub aż do ustąpienia objawów lub oznak toksyczności.

Niepożądane działania

W badaniach klinicznych stosowanie almotryptaminu oceniano u ponad 2700 pacjentów przez okres do jednego roku. Najczęstszymi niepożądanymi działaniami po zastosowaniu dawki terapeutycznej były zawroty głowy, senność, nudności, wymioty i zmęczenie. Częstość występowania żadnego z niepożądanych działań nie przekraczała 1,5%.

Poniżej wymienione niepożądane działania zostały ocenione w badaniach klinicznych i podane według klasyfikacji narządów i układów narządów (SOC) oraz w kolejności malejącej częstości. Częstość niepożądanych działań określono następująco: bardzo często (>1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze doniesienia, oraz częstość nieznana (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

* Jednak zaburzenia wzroku mogą być następstwem napadu migreny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 36 miesięcy.

Warunki przechowywania. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

Po 3 tabletki w blistrze, 2 blistery w puszce.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent

Shanell Medical Unlimited Company / Chanelle Medical Unlimited Company.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Irlandia / Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland.

Wnioskodawca

UAB „Farmlyga” / UAB „Farmlyga”.

Lokalizacja wnioskodawcy

ul. Antakalnio 48A-304, Wilno, Republika Litewska / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.