Migretan

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE MIGRETAN (MIGRETAN)

Composizione:

principio attivo: almotriptano;

1 compressa rivestita con film contiene almotriptano 12,5 mg, corrispondente a almotriptano malato 17,5 mg;

eccipienti: cellulosa microcristallina pH 101; mannitolo (E 421); sodio carbossimetilamido di tipo A; povidone K 29-32; sodio stearyl fumarato;

Opadry white 02B580001, contenente: ipromellosa (E 464); biossido di titanio (E 171); macrogol 400 (E 1521); cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde biconvesse, rivestite con film, di colore da bianco a quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati per l'emicrania. Agonisti selettivi dei recettori 5HT1 della serotonina. Almotriptano.

Codice ATC N02C C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'almotriptan è un agonista selettivo dei recettori 5-HT1B e 5-HT1D. Questi recettori mediano la vasocostrizione di alcuni vasi cerebrali, come dimostrato negli studi effettuati su preparati di tessuto umano isolati. L'almotriptan interagisce anche con il sistema trigemino-vascolare, inibendo l'estrazione plasmatica delle proteine dalle vene durali dopo stimolazione dei gangli del nervo trigemino, un segno di infiammazione neuronale che si ritiene partecipi alla fisiopatologia dell'emicrania. L'almotriptan non presenta una significativa attività nei confronti di altri sottotipi di recettori 5-HT e non ha una marcata affinità per i siti di legame adrenergici, adeninici, angiotensinici, dopaminergici, endoteliali o tachicininici.

Effetti farmacodinamici

L'efficacia dell'almotriptan nel trattamento degli attacchi acuti di emicrania è stata dimostrata in quattro studi clinici multicentrici controllati con placebo, che hanno coinvolto oltre 700 pazienti trattati con almotriptan alla dose di 12,5 mg. La riduzione del dolore iniziava entro 30 minuti dall'assunzione, e la percentuale di risposta (riduzione del dolore da moderato-intenso a lieve o assente) dopo 2 ore era compresa tra il 57-70% con almotriptan e tra il 32-42% con placebo. Inoltre, l'almotriptan alleviava i sintomi di nausea, fotofobia e fonofobia associati agli attacchi di emicrania.

Farmacocinetica

Assorbimento. L'almotriptan viene ben assorbito, con una biodisponibilità orale di circa il 70%. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta approssimativamente tra 1,5 e 3,0 ore dopo l'assunzione. La velocità e il grado di assorbimento non sono influenzati dall'assunzione contemporanea di cibo. In volontari sani che hanno assunto dosi orali singole comprese tra 5 mg e 200 mg, la Cmax e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) erano proporzionali alla dose, indicando una farmacocinetica lineare. Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di circa 3,5 ore nei soggetti sani. Non ci sono evidenze che i fattori di genere influiscano sulla farmacocinetica dell'almotriptan.

Oltre il 75% della dose somministrata viene escreta con le urine e il resto con le feci. Circa il 50% dell'escrezione urinaria e fecale corrisponde all'almotriptan inalterato. Il principale percorso di biotrasformazione è la desaminazione ossidativa tramite la monoammino ossidasi-A (MAO-A), che produce il metabolita acido indolilacetico. Altri enzimi coinvolti nel metabolismo dell'almotriptan sono il citocromo P450 (isoenzimi 3A4 e 2D6) e la flavin monossigenasi. Nessuno dei metaboliti presenta una significativa attività farmacologica.

Eliminazione. Dopo somministrazione endovenosa di almotriptan a volontari sani, i valori medi del volume di distribuzione, del clearance totale e del tempo di dimezzamento sono stati rispettivamente di 195 l, 40 l/ora e 3,4 ore. Il clearance renale (CLR) rappresenta circa due terzi del clearance totale e probabilmente anche la secrezione tubulare renale partecipa a questo processo. Il CLR mostra una buona correlazione con la funzionalità renale nei pazienti con alterazioni lievi (clearance della creatinina: 60-90 ml/min), moderate (clearance della creatinina: 30-59 ml/min) e gravi (clearance della creatinina: < 30 ml/min) della funzione renale. L'aumento medio del T1/2 (fino a 7 ore) è statisticamente e clinicamente significativo solo nei pazienti con grave compromissione renale. Rispetto ai soggetti sani, l'aumento della concentrazione massima (Cmax) di almotriptan nel plasma era del 9%, 84% e 72% rispettivamente nei pazienti con alterazioni lievi, moderate e gravi della funzione renale, mentre l'aumento dell'esposizione (AUC) era del 23%, 80% e 195% rispettivamente.

In base a questi risultati, la riduzione del clearance totale dell'almotriptan è stata rispettivamente del -20%, -40% e -65% nei pazienti con alterazioni lievi, moderate e gravi della funzione renale. Come previsto, il clearance totale (CL) e quello renale (CLR) risultano ridotti negli anziani volontari sani rispetto al gruppo di controllo giovane, ma senza rilevanza clinica.

Sulla base dei meccanismi di clearance dell'almotriptan nell'uomo, circa il 45% dell'eliminazione avviene attraverso il metabolismo epatico. Pertanto, anche se questi meccanismi di clearance fossero completamente bloccati o alterati, la concentrazione plasmatica di almotriptan aumenterebbe al massimo di due volte rispetto allo stato di controllo, assumendo che la funzione renale (e il clearance renale dell'almotriptan) non sia alterata dall'insufficienza epatica. Nei pazienti con grave compromissione renale, la Cmax raddoppia e l'AUC aumenta di circa tre volte rispetto ai volontari sani. Le massime variazioni dei parametri farmacocinetici nei pazienti con grave compromissione epatica non superano questi intervalli. Per tale motivo, non sono stati condotti studi sulla farmacocinetica dell'almotriptan in pazienti con insufficienza epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Per il trattamento rapido del mal di testa negli attacchi di emicrania, con o senza aura.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Anamnesi di malattia coronarica o sintomi o segni di malattia coronarica in atto (infarto miocardico, angina pectoris, angina silente documentata, angina di Prinzmetal), grave ipertensione arteriosa o ipertensione leggera o moderata non controllata.
• Disturbi cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio (AIT) o disturbi vascolari periferici in anamnesi.
• Assunzione concomitante di ergotamina, derivati dell’ergotamina (inclusa la metisergide) o altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D.
• Insufficienza epatica grave (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Sono stati condotti studi sull’interazione con inibitori della monoaminossidasi A (MAO-A), beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), bloccanti dei canali del calcio o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450 3A4 e 2D6. Non sono stati condotti studi sull’interazione in vivo volti a valutare l’effetto dell’almotriptan su altri medicinali.

Come per altri agonisti dei recettori 5-HT1, non può essere escluso un potenziale rischio di insorgenza di sindrome serotoninergica dovuta a interazione farmacodinamica in caso di trattamento concomitante con inibitori della monoaminossidasi (MAO).

Sono stati riportati casi di pazienti con sintomi compatibili con la sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità vegetativa e disturbi neuromuscolari) dopo l’assunzione di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI) e triptani (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’assunzione ripetuta in associazione con il verapamil, un bloccante dei canali del calcio e substrato del CYP3A4, ha determinato un aumento del 20% della Cmax e dell’AUC dell’almotriptan. Tale aumento non è considerato clinicamente significativo. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L’assunzione ripetuta in associazione con il propranololo non ha modificato la farmacocinetica dell’almotriptan. Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

Gli studi in vitro condotti per valutare la capacità dell’almotriptan di inibire i principali enzimi CYP nei microsomi epatici umani e la monoaminossidasi (MAO) umana hanno mostrato che non è previsto che l’almotriptan alteri il metabolismo di medicinali metabolizzati tramite gli enzimi CYP o tramite gli enzimi MAO-A e MAO-B.

Caratteristiche particolari di impiego

Migretan deve essere utilizzato solo in caso di diagnosi chiaramente stabilita di emicrania. Migretan non deve essere utilizzato per il trattamento dell'emicrania basilaris, emiplegica o oftalmoplegica.

Come per altri farmaci utilizzati nel trattamento acuto dell'emicrania, prima di iniziare il trattamento del mal di testa in pazienti nei quali non è stata precedentemente diagnosticata l'emicrania, o in pazienti con emicrania che presentano sintomi atipici, è necessario escludere altre potenzialmente gravi patologie neurologiche. Sono stati riportati casi di patologie cerebrovascolari in pazienti trattati con agonisti 5-HT1B/1D. È opportuno sottolineare che i pazienti affetti da emicrania possono avere un aumentato rischio di alcune patologie cerebrovascolari (ad esempio ictus cerebrale, attacco ischemico transitorio).

In rari casi, come con l'uso di altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, sono stati riportati spasmi delle arterie coronarie e infarto del miocardio. Pertanto, almotriptan non deve essere somministrato a pazienti che potrebbero avere malattie coronariche non diagnosticate senza una preventiva valutazione del potenziale sottostante disturbo cardiovascolare. Tali pazienti comprendono donne in postmenopausa, uomini di età superiore ai 40 anni e pazienti con altri fattori di rischio per malattia coronarica, come ipertensione arteriosa non controllata, ipercolesterolemia, obesità, diabete, fumo o anamnesi familiare positiva per patologie cardiovascolari. Tuttavia, tali valutazioni preliminari non possono identificare tutti i pazienti con patologie cardiache, e in casi molto rari sono insorti gravi complicanze cardiache in pazienti senza patologia cardiovascolare sottostante durante l'uso di agonisti 5-HT1.

Dopo l'assunzione di almotriptan possono manifestarsi sintomi transitori, inclusi dolore al torace e sensazione di oppressione al torace, che possono essere intensi e irradiarsi alla gola (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Se tali sintomi fanno sospettare una cardiopatia ischemica, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata un'adeguata valutazione clinica.

Si deve usare cautela nella somministrazione di almotriptan a pazienti con nota ipersensibilità ai sulfamidici.

È stato riportato il sindrome serotoninica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo trattamento concomitante di triptani e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI). Tali reazioni possono essere gravi. Se il trattamento concomitante con almotriptan e SSRI o SNRI è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente, specialmente all'inizio del trattamento, durante l'aumento del dosaggio o quando si aggiunge un altro agente serotoninergico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si raccomanda di attendere almeno 6 ore dopo l'assunzione di almotriptan prima di assumere ergotamina. Prima di assumere almotriptan, è necessario assicurarsi che siano trascorse almeno 24 ore dall'ultima assunzione di farmaci contenenti ergotamina. Sebbene in uno studio clinico in cui 12 volontari sani hanno assunto per via orale almotriptan ed ergotamina non siano stati osservati effetti vasospastici additivi, tali effetti sono teoricamente possibili (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Ai pazienti con grave insufficienza renale non deve essere somministrata più di una compressa da 12,5 mg nelle 24 ore.

Si raccomanda cautela nei pazienti con malattia epatica di lieve o moderata gravità, mentre il trattamento è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Gli effetti indesiderati si verificano più frequentemente con l'uso concomitante di triptani e prodotti a base di erbe contenenti Hypericum perforatum (erba di San Giovanni).

Come per altri agonisti dei recettori 5-HT1B/1D, almotriptan può causare un lieve aumento transitorio della pressione arteriosa, che può essere più marcato negli anziani.

Mal di testa da uso eccessivo di farmaci

Un uso prolungato di qualsiasi analgesico per il mal di testa può peggiorare il decorso della cefalea. Se si verifica tale situazione (o se ne sospetta l'insorgenza), è necessario consultare un medico e interrompere il trattamento. Il mal di testa da uso eccessivo di farmaci deve essere sospettato in pazienti che presentano frequenti o giornalieri episodi di cefalea nonostante l'assunzione regolare di farmaci per il mal di testa.

Non si deve superare la dose massima raccomandata di almotriptan.

Contenuto di sodio
Il medicinale Migretan contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa rivestita con film (12,5 mg di almotriptan), pertanto è considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati disponibili sulla sicurezza dell'uso di almotriptan in donne in gravidanza sono molto limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Almotriptan deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di almotriptan nel latte materno umano. Studi su rati hanno dimostrato che almotriptan e/o i suoi metaboliti passano nel latte.

Pertanto, il medicinale Migretan deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano. Si raccomanda di minimizzare l'esposizione del neonato astenendosi dall'allattamento per 24 ore dopo l'assunzione del medicinale.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto di almotriptan sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Poiché durante un attacco di emicrania o durante il trattamento con almotriptan può manifestarsi sonnolenza come effetto indesiderato, i pazienti che svolgono attività che richiedono particolare attenzione devono usare cautela.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Almotriptano non deve essere utilizzato per la prevenzione dell'emicrania.

Dosaggio

Adulti (18-65 anni)

La dose raccomandata è 1 compressa contenente 12,5 mg di almotriptano.

Un’ulteriore dose può essere assunta non prima di 2 ore dopo l’assunzione della dose iniziale (1 compressa - 12,5 mg di almotriptano), se i sintomi persistono o ricompaiono; non più di due dosi possono essere assunte entro un periodo di 24 ore.

L’efficacia di una dose aggiuntiva per il trattamento dello stesso episodio, quando la prima dose non ha avuto effetto, non è stata valutata negli studi controllati. Pertanto, se il paziente non ha ottenuto un effetto terapeutico dopo l’assunzione della prima dose, non deve assumere una seconda dose per lo stesso episodio.

La dose massima raccomandata nelle 24 ore è di due compresse (due dosi).

Pazienti anziani (65 anni e oltre)

Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani. La sicurezza e l’efficacia dell’uso di almotriptano nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non sono state studiate sistematicamente.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione del dosaggio. Nei pazienti con grave compromissione renale, non deve essere assunta più di 1 compressa da 12,5 mg nelle 24 ore.

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono disponibili dati sull’uso di almotriptano nei pazienti con insufficienza epatica (vedere la sezione «Controindicazioni» e la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Il medicinale Migretan deve essere assunto con liquidi il più presto possibile dopo l’inizio del dolore cefalico associato all’emicrania, anche se risulta ugualmente efficace se assunto in fasi successive.

Le compresse possono essere assunte durante o lontano dai pasti.

Bambini

Bambini e adolescenti (fino a 18 anni)

Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di almotriptano nel trattamento di bambini e adolescenti; pertanto, il suo impiego in questa fascia di età non è raccomandato.

Sovradosaggio

L’effetto indesiderato più comune nei pazienti che hanno ricevuto una dose di 150 mg (la dose più alta utilizzata nei pazienti) è stata sonnolenza.

Il sovradosaggio deve essere trattato sintomaticamente e devono essere mantenute le funzioni vitali. Poiché l’emivita di eliminazione è di circa 3,5 ore, il monitoraggio del paziente deve proseguire per almeno 12 ore o fino alla scomparsa dei sintomi o segni clinici.

Effetti indesiderati

Negli studi clinici, l'uso di almotriptano è stato valutato in oltre 2700 pazienti per un periodo fino a un anno. Le reazioni avverse più comuni osservate con la dose terapeutica sono state capogiri, sonnolenza, nausea, vomito e affaticamento. La frequenza di insorgenza di ciascuna di queste reazioni avverse non ha superato l'1,5%.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate negli studi clinici e sono elencate in base alla classe di sistema e organo interessati (SOC) e in ordine decrescente di frequenza. La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto comune (>1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), inclusi casi isolati, e frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

* Tuttavia, i disturbi visivi possono essere conseguenza dell'attacco emicranico stesso.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 36 mesi.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

3 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore

Shanell Medical Unlimited Company / Chanelle Medical Unlimited Company.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Irlanda / Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Ireland.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

UAB «Farmlyga» / UAB «Farmlyga».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Repubblica di Lituania / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Republic of Lithuania.