Мидокалм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МИДОКАЛЬМ (MYDOCALM)

Состав:

действующие вещества: толперизона гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 100 мг толперизона гидрохлорида и 2,5 мг лидокаина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), диэтиленгликоля моноэтиловый эфир, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка зеленоватый прозрачный раствор, практически не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Миорелаксанты с центральным механизмом действия.

Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия толперизона полностью не выяснен.

Он обладает высоким сродством к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его тормозное действие на спинномозговой рефлекторный путь. Вероятно, этот эффект совместно с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути и обуславливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также тормозить высвобождение медиатора.

Кроме того, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает анти-мускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность

Доказана эффективность толперизона в лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Эшфорта, что являлось основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врача и исследователей, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Эшфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимыми.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о нежелательных реакциях.

Фармакокинетика.

Подвергается интенсивному метаболизму в печени и почках. Выводится почками, более 99 % — в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. При внутривенном введении период полувыведения составляет приблизительно 1,5 ч.

Доклинические данные по безопасности

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию, специфический риск для человека не отмечался.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, которые значительно превышают максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов при пероральном введении препарата в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно наблюдались эмбриотоксические изменения. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Мышечная спастичность, включая постинсультную спастичность, в случаях, когда инъекционная форма является методом выбора.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или эперизону, химически схожему с толперизоном, а также к любой из вспомогательных веществ и к другим амидным местноанестезирующим средствам.

Миастения gravis.

Период лактации.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, продемонстрировали, что одновременное назначение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В ходе исследований in vitro в микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном приеме с другими субстратами CYP2D6 и/или другими препаратами экспозиция толперизона увеличиваться не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

Хотя толперизон является препаратом центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного назначения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при одновременном приеме с толперизоном дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВП, целесообразно уменьшить.

Особенности применения.

Инъекционную форму препарата не назначать детям.

Реакции гиперчувствительности

При пострегистрационном наблюдении при применении толперизона чаще всего сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от лёгких кожных реакций до тяжёлых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, тахикардия, артериальная гипотензия или одышка.

У женщин с гиперчувствительностью к другим препаратам или аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при приёме толперизона выше.

Необходимо рекомендовать пациентам помнить о возможных аллергиях. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии следует прекратить приём толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

После эпизода гиперчувствительности к толперизону повторное назначение препарата невозможно.

Препарат содержит лидокаин, поэтому при известной гиперчувствительности к лидокаину, а также к другим амидным местноанестезирующим средствам Мидокалм для инъекций применять не следует в связи с возможностью развития перекрёстных аллергических реакций.

Вспомогательные вещества

Мидокалм раствор для инъекций содержит метилпарагидроксибензоат (Е 218). Это может вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные), а в отдельных случаях — бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием значимых клинических данных по применению этого препарата Мидокалм не следует применять во время беременности.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение Мидокалма в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учётом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечёткость зрения, следует с осторожностью применять препарат при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для внутримышечного введения.

Применять только взрослым. Препарат вводят внутримышечно по 100 мг дважды в день.

Инъекционный раствор нельзя применять детям.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от характера течения заболевания и эффективности терапии.

Пациенты с нарушениями функции почек

Опыт применения препарата у пациентов с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных эффектов. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек применение толперизона не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт применения препарата у пациентов с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота нежелательных явлений. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени применение толперизона не рекомендуется.

Дети

Раствор для инъекций Мидокалм не применять детям.

Передозировка

Данные о передозировке толперизоном отсутствуют.

Симптомы передозировки в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и головокружение. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах и коме.

Для толперизона специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии со Словарем медицинских терминов регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

По данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Реакции гиперчувствительности, угрожающие жизни, возникали в единичных случаях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 8–15 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость.

Данные по исследованию совместимости отсутствуют, поэтому препарат Мидокалм не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Вводить отдельно от других препаратов.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле из коричневого стекла, по 5 ампул в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия