Midocalm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MIDOCALM (MYDOCALM)

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tolperisone, cloridrato di lidocaina;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di cloridrato di tolperisone e 2,5 mg di cloridrato di lidocaina;

Eccipienti: metil p-idrossibenzoato (E 218), etere monoetilico del dietilenglicole, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente verdognola, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale.

Codice ATC M03BX04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tolperisone è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo d'azione del tolperisone non è completamente chiarito.

Presenta un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante del tolperisone è l'inibizione del percorso riflessogeno midollare. Probabilmente, questo effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi discendenti, determina il beneficio terapeutico del tolperisone.

La struttura chimica del tolperisone è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Il tolperisone inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali del sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali del calcio dipendenti dal potenziale. Si ritiene che, oltre all'effetto stabilizzante sulla membrana, il tolperisone possa anche inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, il tolperisone possiede alcune deboli proprietà di antagonista alfa-adrenergico e un'azione antimuscarinica.

Efficacia e sicurezza clinica

È stata dimostrata l'efficacia del tolperisone nel trattamento dello spasmo muscolare dopo ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con tolperisone ha determinato una riduzione statisticamente molto significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che era il parametro primario di valutazione. Secondo la valutazione globale dell'efficacia da parte dei medici e dei ricercatori, il tolperisone si è dimostrato superiore al placebo (p <0,001). Il miglioramento medio sulla scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (analisi intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con tolperisone alle dosi di 300–450 mg/giorno. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia del tolperisone è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di confronto condotto su 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia del tolperisone, misurata tramite l'indice di Barthel, è risultata paragonabile a quella del baclofene. Tuttavia, il tolperisone si è dimostrato superiore al baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia del tolperisone nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie del sistema muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. In alcuni studi sono stati osservati risultati positivi in alcuni test, mentre in altri studi non è stato evidenziato alcun vantaggio del tolperisone in queste condizioni.

Il profilo di sicurezza del tolperisone si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica

Il farmaco subisce un intenso metabolismo nel fegato e nei reni. Viene escreto dai reni, con oltre il 99% in forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota. Dopo somministrazione endovenosa, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 1,5 ore.

Dati preclinici di sicurezza

Sulla base dei dati degli studi preclinici di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità per la funzione riproduttiva, non è stato rilevato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono manifestati solo a dosi notevolmente superiori alle dosi massime raccomandate per l'uomo, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

In ratti e conigli sono state osservate alterazioni embriotossiche dopo somministrazione orale del farmaco alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, tali dosi superano ripetutamente le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Spasticità muscolare, compresa la spasticità post-ictus, nei casi in cui la forma iniettabile è la scelta terapeutica preferita.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o all'eperizone, sostanza chimicamente simile alla tolperisone, o a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri anestetici locali di tipo amidico.

Miastenia grave.

Periodo di allattamento al seno.

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni con il destrometorfano, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che la somministrazione contemporanea di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare tioredazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, destrometorfano, metoprololo, nebivololo e perfenazina.

Studi in vitro su microsomi epatici ed epatociti umani non hanno evidenziato un'inibizione o induzione significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Si prevede che l'esposizione alla tolperisone non aumenti in caso di assunzione concomitante con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri farmaci, a causa della diversità delle vie metaboliche della tolperisone.

Sebbene la tolperisone sia un farmaco ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. Tuttavia, in caso di somministrazione concomitante con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la riduzione della dose di tolperisone.

La tolperisone potenzia gli effetti dell'acido nifluminico; pertanto, in caso di assunzione concomitante con la tolperisone, è opportuno ridurre il dosaggio dell'acido nifluminico, così come quello di altri FANS.

Caratteristiche particolari di impiego.

La forma iniettabile del medicinale non deve essere somministrata ai bambini.

Reazioni di ipersensibilità

Nella sorveglianza post-marketing, durante l'uso di tolperisone sono state riportate frequentemente reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni possono variare da manifestazioni cutanee lievi fino a reazioni sistemiche gravi, compreso lo shock anafilattico. I sintomi di ipersensibilità possono includere eritema, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, tachicardia, ipotensione arteriosa o dispnea.

Le donne con anamnesi di ipersensibilità ad altri farmaci o di patologie allergiche presentano un rischio maggiore di sviluppare reazioni di ipersensibilità durante il trattamento con tolperisone.

Si deve raccomandare ai pazienti di segnalare eventuali allergie pregresse. I pazienti devono essere informati che in caso di comparsa di sintomi allergici devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi senza indugio al medico.

Dopo un episodio di ipersensibilità al tolperisone, il medicinale non deve essere riutilizzato.

Il medicinale contiene lidocaina; pertanto, in caso di nota ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, Midocalm per iniezione non deve essere utilizzato a causa del rischio di reazioni allergiche crociate.

Sostanze ausiliarie

Midocalm soluzione iniettabile contiene metil paraidrossibenzoato (E 218), che può causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del tolperisone.

Tuttavia, in considerazione della mancanza di dati clinici significativi sull'uso di questo medicinale, Midocalm non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso di Midocalm durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Data la possibilità di insorgenza di sintomi come capogiri, sonnolenza, alterazioni dell’attenzione, crisi epilettiche e offuscamento della vista, il medicinale deve essere somministrato con cautela durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per somministrazione intramuscolare.

Da usare solo negli adulti. Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare alla dose di 100 mg due volte al giorno.

La soluzione iniettabile non deve essere utilizzata nei bambini.

La durata del trattamento è stabilita dal medico in base al decorso della malattia e all'efficacia terapeutica.

Pazienti con compromissione renale

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per tale motivo, in caso di danno renale moderato, si raccomanda un'accurata titolazione individuale della dose con stretto monitoraggio delle condizioni del paziente e del controllo della funzionalità renale. La somministrazione di tolrilazone non è raccomandata in caso di grave danno renale.

Pazienti con compromissione epatica

L'esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di effetti indesiderati. Per tale motivo, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda un'accurata titolazione individuale della dose con stretto monitoraggio delle condizioni del paziente e del controllo della funzionalità epatica. La somministrazione di tolrilazone non è raccomandata in caso di grave danno epatico.

Bambini

La soluzione iniettabile Midocalm non deve essere utilizzata nei bambini.

Sovradosaggio

I dati riguardanti il sovradosaggio con tolrilazone sono insufficienti.

I sintomi in caso di sovradosaggio possono includere principalmente sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. In casi gravi sono stati riportati convulsioni e coma.

Per il tolrilazone non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi organi secondo il dizionario medico per l'attività regolatoria MedDRA, utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, <1/10), non frequenti (≥ 1/1.000, < 1/100), rari (≥ 1/10.000, <1/1.000), molto rari (<1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

In base ai dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% degli effetti indesiderati associati all'assunzione di tolperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni erano di natura non grave e si risolvevano spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in casi isolati.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura di 8–15 °C nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati sugli studi di compatibilità; pertanto, il medicinale Midocalm non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa siringa. Deve essere somministrato separatamente dagli altri farmaci.

Confezione.

1 ml in fiala di vetro scuro, 5 fiale in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, via Demréti, 19-21, Ungheria