Midocalm

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MÍDOCALM (MYDOCALM)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de tolperisona, clorhidrato de lidocaína;

1 ml de solución contiene 100 mg de clorhidrato de tolperisona y 2,5 mg de clorhidrato de lidocaína;

Excipientes: metilparahidroxibenzoato (E 218), éter monoetílico del dietilenglicol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora o ligeramente verdosa, transparente, prácticamente exenta de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Relajantes musculares de acción central.

Código ATC M03BX04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La tolperisona es un miorrelajante de acción central. El mecanismo de acción de la tolperisona no está completamente esclarecido.

Presenta una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con la acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, determina el beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de la membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Además de su acción estabilizadora de la membrana, se considera que la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Adicionalmente, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas de antagonistas alfa-adrenérgicos y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia y seguridad clínicas.

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el parámetro principal del estudio. Según la evaluación general de eficacia realizada por médicos e investigadores, la tolperisona fue superior al placebo (p < 0,001). La mejoría media según la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (análisis de intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300-450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con 48 pacientes con afectación cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. Sin embargo, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de evaluación de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras un ictus son contradictorios. En algunos estudios se observaron resultados positivos en ciertos parámetros de pruebas, mientras que en otros estudios no se detectó ninguna ventaja de la tolperisona en estas enfermedades.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentan aumento del tono muscular de diversas etiologías, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Sufre un intenso metabolismo en el hígado y los riñones. Se elimina por vía renal, más del 99 % en forma de metabolitos. La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida. Tras la administración intravenosa, el periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 1,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

Sobre la base de los datos de los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida, genotoxicidad y efectos tóxicos sobre la función reproductiva, no se ha identificado ningún riesgo específico para los seres humanos.

Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis considerablemente superiores a las máximas dosis recomendadas para humanos, lo que indica una baja relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral del fármaco en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas para humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Espasticidad muscular, incluida la espasticidad postaccidente cerebrovascular, en los casos en que la forma inyectable sea el método de elección.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o al eperizón, sustancia químicamente relacionada con la tolperizona, así como a cualquiera de los excipientes o a otros anestésicos locales del grupo de las amidas.

Miastenia grave.

Periodo de lactancia.

Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Estudios farmacocinéticos sobre interacciones medicamentosas con dextrometorfano, sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tolperizona aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular tioridazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó inhibición ni inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrarse simultáneamente con otros sustratos del CYP2D6 y/o con otros medicamentos, la exposición a la tolperizona no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo de la tolperizona.

Aunque la tolperizona es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. No obstante, en caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de tolperizona.

La tolperizona potencia los efectos del ácido niflumínico; por lo tanto, al administrarse simultáneamente con tolperizona, es conveniente reducir la dosis del ácido niflumínico, así como la de otros AINE.

Características de uso.

No administrar la forma inyectable del medicamento a niños.

Reacciones de hipersensibilidad

En la vigilancia poscomercialización, tras la administración de tolperisona se han notificado con mayor frecuencia reacciones de hipersensibilidad. La intensidad de estas reacciones varía desde manifestaciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión arterial o dificultad respiratoria.

En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o con enfermedades alérgicas, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad tras la administración de tolperisona es mayor.

Debe recomendarse a los pacientes que estén atentos a posibles reacciones alérgicas. Los pacientes deben ser informados de que, ante la aparición de síntomas alérgicos, deben suspender inmediatamente la toma de tolperisona y acudir sin demora a atención médica.

Tras un episodio de hipersensibilidad a tolperisona, el medicamento no debe volver a administrarse.

El medicamento contiene lidocaína, por lo que en caso de hipersensibilidad conocida a lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amida, Miodocalm inyectable no debe utilizarse debido al riesgo de reacciones alérgicas cruzadas.

Sustancias auxiliares

Miodocalm solución inyectable contiene metil parahidroxibenzoato (E 218), que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) y, en casos aislados, broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Los estudios en animales indican que la tolperisona no tiene efectos teratogénicos.

Debido a la falta de datos clínicos relevantes sobre el uso de este medicamento, no se debe utilizar Miodocalm durante el embarazo.

Dado que no se conoce si la tolperisona se excreta en la leche materna, el uso de Miodocalm durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que se presenten síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a personas que conduzcan vehículos o manejen maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para administración intramuscular.

Solo para adultos. El medicamento se administra por vía intramuscular en una dosis de 100 mg dos veces al día.

No se debe utilizar la solución inyectable en niños.

La duración del tratamiento la determina el médico según la naturaleza del curso de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.

Pacientes con alteraciones de la función renal

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con daño renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una mayor frecuencia de efectos adversos. Por ello, en caso de daño renal moderado, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda administrar toperizona en caso de daño renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con daño hepático es limitada; en estos pacientes se ha observado una mayor frecuencia de reacciones adversas. Por ello, en caso de daño hepático moderado, se recomienda una titulación individual de la dosis con una observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda administrar toperizona en caso de daño hepático grave.

Niños

No administrar la solución inyectable Midocalm a niños.

Sobredosis

Los datos sobre la sobredosis con toperizona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir principalmente somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradicinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones y coma.

No existe un antídoto específico para la toperizona. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se presentan por clases de sistemas de órganos según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 % y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron de carácter no grave y desaparecieron espontáneamente. Las reacciones de hipersensibilidad que representan un riesgo vital han ocurrido en casos aislados.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 8–15 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

¡Conservar el medicamento en un lugar inaccesible para los niños!

Incompatibilidad.

No existen datos sobre estudios de compatibilidad; por lo tanto, el medicamento Midocalm no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa. Debe administrarse por separado de otros fármacos.

Envase.

1 ml en ampolla de vidrio ámbar, 5 ampollas por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

N-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.