Метиром

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТИРОМ (METIROM)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 флакон содержит 500 мг метилпреднизолона (в виде метилпреднизолона натрия сукцината);

вспомогательные вещества:

порошок: натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксид;

растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: от белого до почти белого цвета;

растворитель для дозирования (бактериостатическая вода для инъекций): прозрачная бесцветная жидкость, практически свободная от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения.

Код АТХ Н02АВ04.

Фармакологические свойства.

Этот лекарственный препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор применяют, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимы эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммунодепрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану путем диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Затем эти комплексы поступают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов и белков, что, в свою очередь, обусловливает многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды оказывают значительное влияние не только на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммунодепрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим эффектам:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• подавление фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон проявляет лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствуют 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов запаздывает по отношению к достижению их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, вероятно, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия препаратов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабые диссоциированные связи с альбумином и транскортином. Связывается приблизительно 40–90 % препарата.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут через приблизительно 15 минут приводит к максимальной концентрации метилпреднизолона в плазме крови, составляющей около 20 мг/мл. Через приблизительно 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Через приблизительно 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковая концентрация ниже, чем при внутривенной, однако концентрация в плазме крови сохраняется в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения в организм поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна с учетом механизма действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты могут отмечаться уже через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3–4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон — это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови уже не определяется. Длительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов приблизительно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После внутривенного введения меченого C14 метилпреднизолона 75 % общей радиоактивности обнаруживается в моче в течение 96 часов, 9 % — через 5 дней в кале человека и 20 % — в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет около 77 %.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для Р-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 5–6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

После внутривенного введения однократной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако различий в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После внутривенного введения однократной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин более молодого возраста (24–37 лет): 0,24 л/ч/кг по сравнению с 0,36 л/ч/кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно зависит от возраста. У более молодых пациентов метаболизм метилпреднизолона происходит в целом быстрее. В исследовании внутривенного однократного введения 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (< 13 лет) наблюдался более высокий клиренс, чем в группе пациентов старшего возраста (> 13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного однократного введения 6 пациентам мужского пола с хронической почечной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с хронической почечной недостаточностью не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного однократного введения 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была схожа с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Применение глюкокортикостероидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.

Противовоспалительная терапия

• Ревматические заболевания

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (с целью помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при следующих заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть необходимость в поддерживающей терапии низкими дозами);
• острый и подострый бурсит;
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит.
  • Коллагенозы (системные заболевания соединительной ткани)

В период обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.
  • Кожные заболевания:
• пузырчатка;
• тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса–Джонсона);
• экссудативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• микозная грибовица;
• крапивница.
  • Аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся адекватному традиционному лечению, при следующих заболеваниях:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница;
• острый неинфекционный отек гортани (препаратом первого выбора является эпинефрин).
  • Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• глазная форма Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• неврит зрительного нерва;
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы;
• кератит.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Критические периоды при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• регионарный энтерит (системная терапия).
  • Респираторные заболевания:
• саркоидоз легких;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;
• синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;
• аспирационный пневмонит;
• средняя и тяжелая формы пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов с ВИЧ/СПИД (в качестве вспомогательной терапии в первые 72 часа противопневмоцистной терапии);
• обострение хронической обструктивной болезни легких.
  • Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индукции диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивная терапия

• Трансплантация органа

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

• Гематологические заболевания:
  • приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);
  • вторичная тромбоцитопения у взрослых;
  • эритробластопения (эритроцитарная анемия);
  • врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• Онкологические заболевания

Паллиативное лечение следующих заболеваний:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей;
• для улучшения качества жизни пациентов с терминальной стадией онкологического заболевания.

Другие

• Нервная система.
  • Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
  • Обострение рассеянного склероза.
  • Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.
• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.
• Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. В определенных условиях могут применяться синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не поддающийся традиционному лечению, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, может быть предпочтительнее метилпреднизолон.
• Перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии подозрений на резерв коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная с злокачественным новообразованием.

Противопоказания.

Системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Интратекальное введение.

Эпидуральное введение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 — основной фермент самой многочисленной подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказанно изменяют метаболизм глюкокортикостероидов путем индукции (повышения активности) или ингибирования фермента CYP3A4.
• ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств — субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, для предотвращения стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.
• ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.
• СУБСТРАТЫ CYP3A4: наличие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая коррекция дозы. Возможно, вероятность побочных реакций, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении.
• ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПОСРЕДСТВОВАННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен перечень и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Несовместимость

Для предотвращения проблем с совместимостью и стабильностью, натрия метилпреднизолона сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с натрия метилпреднизолона сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): ампуллину натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цисатракурия бензилат, гликопирролат, пропофол.

ВОЗМОЖНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

При лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами винка.

Особенности применения.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

• Глюкокортикостероиды могут повышать чувствительность к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, включая вирусы, бактерии, грибы, простейшие и гельминтов, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь лёгкую степень тяжести, но могут быть тяжёлыми и иногда летальными. С увеличением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций возрастает.
• Пациенты, получающие иммунодепрессивные лекарственные средства, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут протекать более тяжело или даже привести к летальному исходу у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.
• Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммунодепрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным или они могут оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммунодепрессивные дозы кортикостероидов.
• Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других процедур иммунизации пациентам, получающим терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяются в высоких дозах, из-за возможных неврологических осложнений и изменения иммунного ответа.
• При активном туберкулёзе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулёза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулёзной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулёзом или реакцией на туберкулин, необходимо тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
• Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
• Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорной. В ранних исследованиях сообщалось как о благоприятных, так и о вредных эффектах. Позднее была выдвинута гипотеза, что дополнительное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтверждённым септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендуется. Один систематический обзор применения кортикостероидов коротким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств в поддержку их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длительные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут снизить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, которым требуется терапия вазопрессорами.

Влияние на иммунную систему

• Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

Влияние на эндокринную систему

• Пациенты, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, могут нуждаться в применении повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.
  • Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и продолжительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать с помощью схемы применения через день.
  • Кроме того, при резкой отмене терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.
  • Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путём постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поэтому в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует возобновить гормональную терапию.
  • Также после резкой отмены терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает такие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудание и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.
  • Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.
  • Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.
  • Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона. ПТП следует заподозрить у пациентов, применяющих метилпреднизолон и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом. При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови.

Расстройства метаболизма и питания

• Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с сахарным диабетом и повышать предрасположенность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Психические расстройства

• Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжёлой депрессии до явных психотических проявлений. Кортикостероиды также могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.
• При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжёлые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель с начала терапии. Большинство реакций проходят после снижения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и ухаживающих за ними лиц обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/уходящие лица должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после снижения дозы или прекращения применения системных стероидов.

Расстройства со стороны нервной системы

• Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.
• Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией.

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении купирования острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.

• Сообщалось о тяжёлых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путями введения (см. раздел «Побочные реакции»).
• Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения

• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможного развития перфорации роговицы.
• Длительное применение кортикостероидов может привести к возникновению задних подкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальму или повышенному внутриглазному давлению, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды также могут спровоцировать развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.
• Возможны нарушения зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как нечёткое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, такими как катаракта, глаукома или редкие заболевания, включая центральную серозную хориоретинопатию, о развитии которой сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов.
• Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца

• Побочные реакции глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, включая дислипидемию и артериальную гипертензию, могут повысить предрасположенность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы при длительном применении высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Необходимо обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз препарата и использование схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.
• Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии.

В случае застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Расстройства со стороны сосудов

• При применении кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам, имеющим тромбоэмболические расстройства или склонных к их развитию.
• Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск дальнейшего повышения артериального давления. Таких пациентов необходимо лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Расстройства со стороны пищеварительной системы

• Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.
• Подтверждения роли кортикостероидов в развитии пептических язв, наблюдавшихся во время терапии, нет, однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация или кровотечение могут произойти без существенной боли.
• Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны ЖКТ, как перфорация, обструкция или панкреатит. При применении в комбинации с НПВП риск развития язв ЖКТ увеличивается.
• Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

• Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥ 1 г в сутки). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или более. В большинстве случаев побочные реакции исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
• Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата

• При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, с миастенией) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, включая блокаторы нейромышечной передачи (например, панкуроний). Эта острая миопатия является генерализованной, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможен повышенный уровень креатинфосфокиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
• Остеопороз относится к частым, но редко распознаваемым побочным реакциям, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

• Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушениями функции почек.
• При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с системным склерозом.

Исследования

• Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, за исключением случаев применения в высоких дозах. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.
• Следует учитывать факт терапии кортикостероидами при интерпретации определённых биологических тестов (в частности, кожных проб, результатов анализов уровня гормонов щитовидной железы).

Травмы, отравления и осложнения процедур

• По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолон натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолон натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолоном натрия сукцинатом не установлена.
• В связи с высокой частотой атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу.

Прочие

• Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение о дозе, частоте и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом отдельном случае с учётом риска и пользы.
• Для контроля состояния следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно снижение дозы, его следует проводить постепенно.
• Продолжительность лечения в целом должна быть как можно более короткой. Медицинский надзор рекомендуется при длительной терапии (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под медицинским надзором (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Наиболее важными симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
• Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в комбинации с кортикостероидами.
• Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтверждённой феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения пользы/риска.
• Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных реакций. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов на предмет развития системных побочных реакций на кортикостероиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьёзных побочных реакций и летального синдрома хлопотания у новорождённых (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при применении которого возможен риск развития токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорождённых (до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом. Большие объёмы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, кормящим грудью женщинам или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в день, возможна задержка роста, поэтому применение такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьёзными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.

Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.

Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний лёгких.

Детей следует лечить под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах

Этот продукт содержит бензиловый спирт.

Не применяют недоношенным детям и новорождённым. Может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Этот продукт содержит натрий:

Это лекарственное средство содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают врождённых аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолон натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также раздел «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорождённых, подвергшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергшихся воздействию значительных доз кортикостероидов, на предмет выявления признаков недостаточности надпочечников.

У младенцев, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

О влиянии кортикостероидов на роды и родовую деятельность сведений нет.

Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Это предупреждение не относится к лекарственным формам, не содержащим бензиловый спирт.

Период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот лекарственный препарат следует применять в период кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы/риска для матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Метиром оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и утомляемость. В случае возникновения таких эффектов пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить путем внутривенной или внутримышечной инъекции или внутривенной инфузии. Внутримышечно можно вводить не более 250 мг за один раз или в одно место, поскольку объем инъекции увеличивается до 8 мл на 500 мг соответственно. При оказании неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу с информацией о рекомендуемых дозах). При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании наступает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. При длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно проводить рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят в соответствии с инструкцией.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.

В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ

Сначала готовят восстановленный раствор в соответствии с инструкцией. Лечение можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината внутривенно в течение не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение не менее 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично. При необходимости лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах путем смешивания восстановленного препарата с 5 % раствором декстрозы в воде, физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % хлориде натрия. О сроке и условиях хранения см. в разделе «Условия хранения». Все неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможного возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в пожилом возрасте, в частности остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и истончения кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат можно назначать детям, в том числе новорождённым.

Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в зависимости от степени тяжести состояния и клинической реакции. Лечение следует ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения благоприятного ответа, и кратчайшим периодом времени. Если после длительной терапии необходимо прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно снижать дозу, а не прекращать применение внезапно.

По возможности лечение следует проводить путем применения одной дозы через день.

Лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьёзных побочных реакций и летального синдрома «газинг» у новорождённых.

Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможен риск развития токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорождённых (возрастом до 4 недель), если иное не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3 лет, если иное не рекомендовано врачом.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикостероидов, может наблюдаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее серьёзными показаниями.

Передозировка.

Симптомы

Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидами являются единичными. При передозировке специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение.

Метилпреднизолон выводится путём диализа.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны указанные ниже нежелательные побочные реакции. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут развиваться тяжелые инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным реакциям относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, язвы желудка с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилий, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, глаукома, подкапсулярная катаракта, снижение толерантности к глюкозе, высыпания, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.

При использовании противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о таких побочных реакциях: арахноидит, функциональные расстройства ЖКТ/нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных реакций неизвестна.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны ЖКТ, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у пациентов с сахарным диабетом, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела).

Расстройства со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности, спутанность сознания, тревожность, перепады настроения, неадекватное поведение, бессонницу, раздражительность.

Расстройства со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные нарушения, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органов зрения: хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее чем 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикостероидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые расстройства: тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: тромбоэмболия легочной артерии, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ).

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, высыпания, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и изменения в месте введения: периферические отеки, нарушения заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения.

Исследования: повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, подавление реакций на кожные пробы.

Травмы, отравления и осложнения после процедур: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

У детей, получающих длительную терапию глюкокортикостероидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Восстановленный (готовый) раствор: химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения ложится на потребителя.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственной способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому для избежания проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсную инъекцию или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».

Упаковка.

По 500 мг в флаконе с порошком, по 7,8 мл растворителя в ампуле; по 1 флакону и 1 ампуле в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.