Metirom
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METIROM (METIROM)
Composición:
Principio activo: metilprednisolona;
1 frasco contiene 500 mg de metilprednisolona (en forma de succinato sódico de metilprednisolona);
Sustancias auxiliares:
polvo: dihidrógenofosfato sódico monohidratado, fosfato disódico anhidro, hidróxido sódico;
disolvente: alcohol bencílico, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas:
polvo: de color blanco a casi blanco;
disolvente para dosificación (agua bacteriostática para inyección): líquido transparente incoloro, prácticamente libre de partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.
Código ATC: H02AB04.
Propiedades farmacológicas.
Este medicamento es una forma inyectable de metilprednisolona (un glucocorticosteroide sintético) para administración intramuscular e intravenosa. Esta solución altamente concentrada se utiliza, en particular, para el tratamiento de estados patológicos en los que se requiere una acción hormonal eficaz y rápida. La metilprednisolona ejerce un fuerte efecto antiinflamatorio, inmunosupresor y antialérgico.
Farmacodinámica.
Los glucocorticosteroides penetran a través de la membrana celular por difusión y forman complejos con receptores específicos en el citoplasma. Posteriormente, estos complejos entran en el núcleo celular, se unen al ADN (cromatina) y estimulan la transcripción del ARNm y la subsiguiente síntesis de proteínas enzimáticas, que a su vez son responsables de los numerosos efectos de los glucocorticosteroides tras su administración sistémica. Los glucocorticosteroides no solo ejercen un marcado efecto sobre los procesos inflamatorios e inmunitarios, sino que también influyen en el metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos. Asimismo, actúan sobre el sistema cardiovascular, los músculos esqueléticos y el sistema nervioso central.
Efecto sobre los procesos inflamatorios e inmunitarios
Las propiedades antiinflamatorias, inmunosupresoras y antialérgicas de los glucocorticosteroides se utilizan en la mayoría de las indicaciones terapéuticas. La presencia de estas propiedades conduce a los siguientes resultados:
- disminución del número de células inmunocompetentes alrededor del foco inflamatorio;
- reducción de la vasodilatación;
- estabilización de las membranas lisosomales;
- supresión del fagocitosis;
- reducción de la formación de prostaglandinas y sustancias relacionadas.
Una dosis de metilprednisolona de 4 mg produce el mismo efecto glucocorticosteroide (antiinflamatorio) que 20 mg de hidrocortisona. La metilprednisolona presenta únicamente un efecto mineralocorticosteroide mínimo (200 mg de metilprednisolona equivalen a 1 mg de desoxicorticosterona).
Efecto sobre el metabolismo de hidratos de carbono y proteínas
Los glucocorticosteroides ejercen un efecto catabólico sobre el metabolismo de proteínas. Los aminoácidos liberados en el hígado se convierten mediante el proceso de gluconeogénesis en glucosa y glucógeno. De esta manera, se reduce la absorción de glucosa por los tejidos periféricos, lo que puede provocar hiperglucemia y glucosuria, especialmente en pacientes con predisposición a la diabetes mellitus.
Efecto sobre el metabolismo de lípidos
Los glucocorticosteroides ejercen un efecto lipolítico que afecta principalmente a las extremidades. También ejercen un efecto lipogénico que se manifiesta sobre todo en las regiones del tórax, cuello y cabeza. Todo esto conduce a una redistribución de los depósitos grasos.
El efecto farmacológico máximo de los corticosteroides se produce después de alcanzar la concentración máxima en sangre, lo que indica que la mayoría de los efectos de estos medicamentos son probablemente resultado de la modificación de la actividad enzimática, más que de un efecto directo de los mismos.
Farmacocinética.
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.
Absorción
In vivo, las colinesterasas hidrolizan rápidamente el succinato sódico de metilprednisolona a metilprednisolona libre. En hombres, la metilprednisolona forma un enlace débilmente disociado con la albúmina y la transcortina. Aproximadamente entre el 40 % y el 90 % del fármaco se une a proteínas.
La infusión intravenosa del medicamento a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal administrada durante 20 minutos, o a una dosis de 1 g administrada durante 30-60 minutos, conduce aproximadamente 15 minutos después a la concentración máxima de metilprednisolona en plasma, que es de aproximadamente 20 mg/ml. Aproximadamente 25 minutos después de una inyección intravenosa en bolo del medicamento a una dosis de 40 mg, la concentración máxima de metilprednisolona en plasma es de 42-47 mg/100 ml. Aproximadamente 120 minutos después de una inyección intramuscular del medicamento a una dosis de 40 mg, la concentración máxima de metilprednisolona en plasma es de 34 mg/100 ml. Tras la inyección intramuscular, el pico de concentración es menor que tras la inyección intravenosa. Tras la inyección intramuscular, la concentración en plasma se mantiene durante un período más prolongado, lo que conduce a una cantidad equivalente de metilprednisolona administrada por ambas vías. La importancia clínica de estas pequeñas diferencias es probablemente mínima si se considera el mecanismo de acción de los glucocorticosteroides. La respuesta clínica suele observarse entre 4 y 6 horas después de la administración del medicamento. En el tratamiento del asma bronquial, los primeros efectos beneficiosos pueden observarse ya entre 1 y 2 horas. El período de semivida de eliminación del succinato sódico de metilprednisolona en plasma es de 2,3-4 horas y probablemente no depende de la vía de administración.
La metilprednisolona es un glucocorticosteroide de duración de acción media. Su período de semivida biológico es de 12-36 horas. La actividad intracelular de los glucocorticosteroides se refleja claramente en la diferencia entre el período de semivida de eliminación en plasma y el período de semivida farmacológico. La actividad farmacológica persiste después de que el nivel del fármaco en plasma ya no sea detectable. La duración de la actividad antiinflamatoria de los glucocorticosteroides es aproximadamente igual a la duración de la supresión del sistema hipotálamo-hipofisario-adrenal (HHA). Tras la administración intravenosa de metilprednisolona marcada con C14, el 75 % de la actividad radiactiva total se excreta en la orina en 96 horas, el 9 % en las heces en 5 días y el 20 % en la bilis.
Distribución
La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 1,4 l/kg. La unión de la metilprednisolona a las proteínas del plasma sanguíneo en humanos es de aproximadamente el 77 %.
Biotransformación
El metabolismo hepático de la metilprednisolona es cualitativamente similar al del cortisol. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina en forma de glucurónidos, sulfatos y compuestos no conjugados.
En humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, siendo los principales el 20α-hidroximetilprednisolona y el 20β-hidroximetilprednisolona.
El metabolismo hepático tiene lugar principalmente mediante la participación de la enzima CYP3A4 (véase la lista de interacciones medicamentosas mediadas por el metabolismo CYP3A4 en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
La metilprednisolona, al igual que muchos otros sustratos de CYP3A4, también puede ser sustrato de la glucoproteína p (P-gp), una proteína de transporte perteneciente a la familia de transportadores de casset de unión a ATP (ABC), que influye en su distribución tisular y en las interacciones con otros medicamentos.
Eliminación
El período medio de semivida de eliminación de la cantidad total de metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 5-6 ml/min/kg.
Grupos especiales de pacientes
Sexo
Tras la administración intravenosa de una dosis única en mujeres sanas, el aclaramiento de metilprednisolona fue mayor que en hombres sanos: 0,45 l/h/kg frente a 0,29 l/h/kg. Sin embargo, no se observaron diferencias en los parámetros farmacodinámicos.
Pacientes de edad avanzada
Tras la administración intravenosa de una dosis única, el aclaramiento de metilprednisolona en hombres sanos de edad avanzada (69-82 años) fue menor que en hombres más jóvenes (24-37 años): 0,24 l/h/kg frente a 0,36 l/h/kg.
Niños
El aclaramiento de metilprednisolona está ligeramente relacionado con la edad. En pacientes más jóvenes, el metabolismo de metilprednisolona es generalmente más rápido. En un estudio con administración intravenosa única en 14 pacientes con síndrome nefrótico, los pacientes más jóvenes (< 13 años) mostraron un aclaramiento mayor que los pacientes mayores (> 13 años): 0,53 l/h/kg frente a 0,38 l/h/kg.
Alteración de la función renal
En un estudio con administración intravenosa única en 6 pacientes de sexo masculino con insuficiencia renal crónica, la farmacocinética de metilprednisolona no cambió en comparación con la de un grupo control de voluntarios sanos, con un aclaramiento medio de 0,28 l/h/kg. Además, no se observaron diferencias en los parámetros farmacodinámicos en estos pacientes con insuficiencia renal crónica.
Alteración de la función hepática
En un estudio con administración intravenosa única en 6 pacientes de sexo masculino con insuficiencia hepática crónica, la farmacocinética de metilprednisolona fue similar a la del grupo control de voluntarios sanos, con un aclaramiento medio de 0,29 l/h/kg.
Características clínicas.
Indicaciones.
El uso de glucocorticoides debe considerarse únicamente como tratamiento sintomático, excepto en ciertos trastornos endocrinos, cuando se emplean como terapia sustitutiva.
Tratamiento antiinflamatorio
- Enfermedades reumáticas
Como terapia de apoyo para uso a corto plazo (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbación) en las siguientes enfermedades:
- osteoartritis posatraumática;
- sinovitis en osteoartritis;
- artritis reumatoide, incluida la artritis reumatoide juvenil (en casos individuales puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
- bursitis aguda y subaguda;
- epicondilitis;
- tenosinovitis aguda no específica;
- artritis gotosa aguda;
- artritis psoriásica;
- espondilitis anquilosante.
- Colagenosis (enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo)
Durante exacerbaciones o como terapia de mantenimiento en casos individuales en las siguientes enfermedades:
- lupus eritematoso sistémico (y nefritis lupoide);
- carditis reumática aguda;
- dermatomiositis sistémica (polimiositis);
- periarteritis nodosa;
- síndrome de Goodpasture.
- Enfermedades dermatológicas:
- pénfigo;
- eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
- dermatitis exfoliativa;
- dermatitis herpetiforme ampollosa;
- dermatitis seborreica grave;
- psoriasis grave;
- micosis fungoide;
- urticaria.
- Estados alérgicos
Control de estados alérgicos graves o incapacitantes que no responden adecuadamente al tratamiento tradicional, en las siguientes enfermedades:
- asma bronquial;
- dermatitis de contacto;
- dermatitis atópica;
- enfermedad del suero;
- reacciones de hipersensibilidad a medicamentos;
- urticaria;
- edema agudo no infeccioso de la laringe (el fármaco de elección es la epinefrina).
- Enfermedades oftalmológicas
Procesos alérgicos e inflamatorios graves, agudos y crónicos en el área ocular, particularmente:
- forma ocular de Herpes zoster;
- iritis, iridociclitis;
- coriorretinitis;
- uveítis posterior difusa y coroiditis;
- neuritis óptica;
- oftalmía simpática;
- inflamación del segmento medio del ojo;
- conjuntivitis alérgica;
- úlceras alérgicas del borde de la córnea;
- queratitis.
- Enfermedades del tracto gastrointestinal (TGI)
Períodos críticos en las siguientes enfermedades:
- colitis ulcerosa (terapia sistémica);
- enteritis regional (terapia sistémica).
- Enfermedades respiratorias:
- sarcoidosis pulmonar;
- beriliosis;
- tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando se administra simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada;
- síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
- neumonitis por aspiración;
- neumonía moderada y grave causada por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA (como terapia de apoyo durante las primeras 72 horas del tratamiento antipneumocístico);
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Estados acompañados de edema
Para inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico, proteinuria sin uremia.
Tratamiento inmunosupresor
- Trasplante de órganos
Tratamiento de enfermedades hematológicas y oncológicas
- Enfermedades hematológicas:
- anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
- púrpura trombocitopénica idiopática en adultos (solo por vía intravenosa, la administración intramuscular está contraindicada);
- trombocitopenia secundaria en adultos;
- eritroblastopenia (anemia eritrocítica);
- anemia hipoplásica congénita (eritroide).
- Enfermedades oncológicas
Tratamiento paliativo de las siguientes enfermedades:
- leucemias y linfomas en adultos;
- leucemia aguda en niños;
- para mejorar la calidad de vida de pacientes con enfermedad oncológica en estadio terminal.
Otros
- Sistema nervioso.
- Edema cerebral secundario a tumor primario o metastásico, y/o tratamiento complementario tras intervenciones quirúrgicas o radioterapia.
- Exacerbación de esclerosis múltiple.
- Traumatismo agudo de la médula espinal. El tratamiento debe iniciarse dentro de las primeras ocho horas tras el traumatismo.
- Meningitis tuberculosa con obstrucción del espacio subaracnoideo o amenaza de obstrucción, cuando se administra simultáneamente con quimioterapia antituberculosa adecuada.
- Triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.
- Profilaxis de náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia por neoplasia maligna.
Trastornos endocrinos
- Insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria.
- Insuficiencia suprarrenal aguda.
En estas indicaciones, los fármacos de elección son hidrocortisona o cortisona. En ciertas circunstancias, pueden emplearse análogos sintéticos en combinación con mineralocorticoides.
- Tratamiento de estados de choque: choque debido a insuficiencia suprarrenal o choque que no responde al tratamiento convencional, cuando se confirma o se sospecha insuficiencia suprarrenal (en general, el fármaco de elección es la hidrocortisona). Si los efectos mineralocorticoides son indeseables, puede preferirse el metilprednisolona.
- Antes de intervenciones quirúrgicas y en caso de trauma grave o enfermedad grave en pacientes con insuficiencia suprarrenal confirmada, o cuando existan dudas sobre la reserva de la corteza suprarrenal.
- Hiperplasia suprarrenal congénita.
- Tiroiditis no supurativa.
- Hipercalcemia asociada a neoplasia maligna.
Contraindicaciones.
Infecciones fúngicas sistémicas.
Hipersensibilidad al metilprednisolona o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
Administración intratecal.
Administración epidural.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
- El metilprednisolona es un sustrato del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima principal de la subfamilia más numerosa de CYP en el hígado de adultos. Cataliza la hidroxilación en la posición 6β de los esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto de corticosteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (junto con otros medicamentos) han demostrado alterar el metabolismo de los glucocorticoides mediante la inducción (aumento de la actividad) o la inhibición de la enzima CYP3A4.
- INHIBIDORES DE CYP3A4: los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen la depuración hepática y aumentan la concentración plasmática de los fármacos sustrato de CYP3A4, como el metilprednisolona. Por lo tanto, para evitar la toxicidad esteroidea, las dosis de metilprednisolona deben ajustarse cuidadosamente.
- INDUCTORES DE CYP3A4: los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática, lo que conduce a una disminución de la concentración plasmática de los fármacos sustrato de CYP3A4. Cuando se administran simultáneamente con estos medicamentos, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado.
- SUSTRATOS DE CYP3A4: la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede afectar la depuración hepática del metilprednisolona, por lo que puede ser necesaria una adecuada corrección de la dosis. Es posible que la probabilidad de reacciones adversas asociadas con el uso de cada uno de estos medicamentos por separado aumente cuando se administran conjuntamente.
- EFECTOS NO MEDIADOS POR CYP3A4: otras interacciones y efectos observados con el uso de metilprednisolona se describen en la tabla siguiente.
A continuación se presenta una lista y descripción de las interacciones más frecuentes y/o clínicamente importantes, o de los resultados de la interacción entre metilprednisolona y otros medicamentos.
Interacciones/efectos importantes al usar metilprednisolona con otros medicamentos o sustancias
| Clase o tipo de medicamento MEDICAMENTO o SUSTANCIA |
Interacción/efecto |
| Agentes antibacterianos
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INHIBIDOR CYP3A4. Además, el metilprednisolona puede aumentar el nivel de acetilación y el aclaramiento de la isoniazida. |
| Antibióticos, agentes antituberculosos
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INDUCTOR CYP3A4 |
| Anticoagulantes (orales) |
El efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto potenciación como reducción del efecto de los anticoagulantes cuando se administran conjuntamente con corticosteroides. Por tanto, deben monitorizarse los parámetros de coagulación para mantener el efecto anticoagulante deseado. |
| Medicamentos anticonvulsivos
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INDUCTOR (y SUSTRATO) CYP3A4 |
| Medicamentos anticonvulsivos
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INDUCTORES CYP3A4 |
| Medicamentos anticolinérgicos
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Los corticosteroides pueden afectar al efecto de los medicamentos anticolinérgicos.
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| Agentes anticolinesterásicos |
Los esteroides pueden disminuir el efecto de los agentes anticolinesterásicos en pacientes con miastenia grave. |
| Medicamentos antidiabéticos |
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| Medicamentos antieméticos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Agentes antifúngicos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Agentes antivirales
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4
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| Potenciadores farmacocinéticos
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INHIBIDORES CYP3A4 Los potenciadores farmacocinéticos inhiben la actividad de CYP3A4, lo que conduce a una reducción del aclaramiento hepático y un aumento de la concentración de corticosteroides en plasma. Puede ser necesario ajustar la dosis de los corticosteroides (ver sección «Precauciones de uso»). |
| Inhibidores de la aromatasa
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La supresión de la función suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede intensificar los cambios endocrinos inducidos por el uso prolongado de glucocorticoides. |
| Bloqueadores de canales de calcio
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| Anticonceptivos (orales)
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INHIBIDOR (y SUSTRATO) CYP3A4 |
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INHIBIDOR CYP3A4 |
| Inmunosupresores
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INHIBIDOR (y SUSTRATO) CYP3A4
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| Inmunosupresores
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SUSTRATOS CYP3A4 |
| Antibióticos macrólidos
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INHIBIDORES (y SUSTRATOS) CYP3A4 |
| Antibióticos macrólidos
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INHIBIDOR CYP3A4 |
| AINES (agentes antiinflamatorios no esteroideos)
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| Medicamentos que eliminan potasio |
Debe vigilarse cuidadosamente al paciente cuando se administren corticosteroides junto con medicamentos que eliminan potasio (es decir, diuréticos), para detectar posibles signos de hipopotasemia. La administración de glucocorticoides en combinación con diuréticos tiazídicos aumenta el riesgo de intolerancia a la glucosa. El riesgo de hipopotasemia también aumenta con la administración concomitante de corticosteroides con anfotericina B, xantinas o agonistas beta2. |
Incompatibilidad
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda administrar el succinato sódico de metilprednisolona por separado de otros compuestos que se administren por vía intravenosa. Entre los medicamentos que presentan incompatibilidad física con el succinato sódico de metilprednisolona en solución (la lista no es exhaustiva) se incluyen: alopurinol sódico, doxapram hidrocloruro, tigeciclina, diltiazem hidrocloruro, gluconato cálcico, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, cisatracurio besilato, glicopirrolato, propofol.
INTERACCIONES DESEADAS
En el tratamiento de enfermedades neoplásicas, como la leucemia y el linfoma, el metilprednisolona se utiliza habitualmente en combinación con agentes alquilantes, antimetabolitos y alcaloides de la vinca.
Características de la aplicación.
Efectos inmunosupresores/sensibilidad incrementada a infecciones
- Los glucocorticosteroides pueden aumentar la vulnerabilidad a infecciones, enmascarar ciertos signos de infección y durante su uso pueden desarrollarse nuevas infecciones. Durante la administración de corticosteroides puede disminuir la resistencia del organismo y su capacidad para localizar una infección. El uso de corticosteroides como monoterapia o en combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, humoral o la función de los neutrófilos puede ir acompañado del desarrollo de infecciones causadas por cualquier patógeno, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos, en cualquier parte del cuerpo. Estas infecciones pueden tener una gravedad leve, pero también pueden ser graves e incluso fatales. A medida que aumentan las dosis de corticosteroides, también aumenta la frecuencia de infecciones.
- Los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener un curso más grave o incluso ser fatales en niños sin inmunidad o en adultos que reciben corticosteroides.
- La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. A tales pacientes se les pueden administrar vacunas inactivadas o muertas, así como vacunas biosintéticas, aunque la respuesta a estas vacunas puede estar disminuida o incluso ser ineficaces. Cualquier procedimiento de inmunización necesario puede realizarse en pacientes que reciben dosis no inmunosupresoras de corticosteroides.
- No se debe vacunar contra la viruela a pacientes que reciben terapia con corticosteroides. Se debe evitar realizar otros procedimientos de inmunización en pacientes que reciben terapia con corticosteroides, especialmente si estos se administran en dosis altas, debido a posibles complicaciones neurológicas y cambios en la respuesta inmune.
- En la tuberculosis activa, el uso de corticosteroides debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada y debe iniciarse simultáneamente con un tratamiento antituberculoso adecuado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, se debe observar cuidadosamente a estos pacientes, ya que puede ocurrir una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.
- Se han notificado casos del síndrome de Kaposi en pacientes que recibieron terapia con corticosteroides. La interrupción del tratamiento con corticosteroides puede conducir a una remisión clínica.
- El papel de los corticosteroides en el desarrollo del shock séptico es controvertido. En estudios iniciales se informó tanto de efectos beneficiosos como perjudiciales. Posteriormente se planteó la hipótesis de que el uso adyuvante de corticosteroides es útil en pacientes con shock séptico confirmado que presentan insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda su uso rutinario en el shock séptico. Una revisión sistemática del uso a corto plazo de corticosteroides en dosis altas no aportó evidencia que respalde su uso. No obstante, un metaanálisis y una revisión de datos publicados indican que cursos más largos (5-11 días) de corticosteroides en dosis bajas pueden reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico que requieren terapia con vasopresores.
Efecto sobre el sistema inmune
- Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que en pacientes que reciben terapia parenteral con corticosteroides rara vez pueden ocurrir reacciones cutáneas y anafilácticas/anafilactoides, antes de la administración del medicamento se deben tomar las medidas de seguridad adecuadas, especialmente si el paciente tiene antecedentes de alergia a cualquier medicamento.
Efecto sobre el sistema endocrino
- Los pacientes que reciben terapia con corticosteroides y están expuestos a situaciones de estrés inusuales pueden requerir dosis más altas de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.
- El uso prolongado de dosis farmacológicas de glucocorticoides puede provocar supresión del sistema hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante un esquema de administración interdiario.
- Además, la interrupción repentina del tratamiento con glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda con consecuencias fatales.
- La insuficiencia suprarrenal secundaria provocada por el medicamento puede minimizarse mediante una reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento, por lo que en cualquier situación de estrés que ocurra durante este período se debe reiniciar la terapia hormonal.
- También puede ocurrir el síndrome de abstinencia de esteroides tras la interrupción repentina del tratamiento con glucocorticoides, aparentemente no relacionado con la insuficiencia suprarrenal. Este síndrome incluye síntomas como anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor articular, descamación de la piel, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se cree que estos efectos son causados por un cambio repentino en la concentración de glucocorticoides, y no por niveles bajos de corticosteroides.
- Dado que los glucocorticoides pueden provocar el desarrollo o empeoramiento del síndrome de Cushing, se debe evitar su uso en pacientes con este síndrome.
- Los corticosteroides tienen un efecto potenciado en pacientes con hipotiroidismo.
- La parálisis periódica tireotóxica (PPT) puede ocurrir en pacientes con hipertiroidismo e hipokalemia provocada por el uso de metilprednisolona. Se debe sospechar PPT en pacientes que usan metilprednisolona y presentan signos o síntomas de debilidad muscular, especialmente en pacientes con hipertiroidismo. En caso de sospecha de PPT, se debe iniciar inmediatamente el control del nivel de potasio en sangre y se debe realizar un tratamiento adecuado para restablecer niveles normales de potasio en sangre.
Alteraciones del metabolismo y nutrición
- Los corticosteroides, especialmente la metilprednisolona, pueden aumentar el nivel de glucosa en sangre, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus y aumentar la predisposición de pacientes que reciben terapia prolongada con corticosteroides a desarrollar diabetes mellitus. Tales pacientes deben tratarse bajo estrecha vigilancia médica y durante el período más corto posible.
Alteraciones psíquicas
- Durante la terapia con corticosteroides pueden aparecer trastornos psíquicos: desde estado de ánimo eufórico, insomnio, cambios de humor, alteraciones de la personalidad y depresión grave hasta manifestaciones psicóticas evidentes. Los corticosteroides también pueden agravar la inestabilidad emocional existente o las tendencias psicóticas.
- Durante el uso de esteroides sistémicos pueden desarrollarse reacciones psíquicas adversas potencialmente graves. Los síntomas suelen aparecer en días o semanas tras el inicio del tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, aunque puede ser necesaria una terapia específica. Se han notificado efectos psicológicos tras la interrupción del uso de corticosteroides; la frecuencia es desconocida. Se debe animar a los pacientes y cuidadores a buscar ayuda médica si el paciente presenta síntomas psicológicos, especialmente si se sospecha estado depresivo o pensamientos suicidas. Los pacientes/cuidadores deben ser conscientes de los posibles trastornos psíquicos que pueden desarrollarse durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis o la interrupción del uso de esteroides sistémicos.
Alteraciones del sistema nervioso
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con trastornos epilépticos.
- Debe usarse con precaución el uso de corticosteroides en el tratamiento de pacientes con miastenia grave.
Aunque estudios clínicos controlados han demostrado la eficacia de los corticosteroides en acelerar la resolución de episodios agudos de esclerosis múltiple, no demuestran que los corticosteroides afecten el resultado final o el curso natural de la enfermedad. Sin embargo, los estudios indican que se requieren dosis relativamente altas de corticosteroides para lograr un efecto significativo.
- Se han notificado eventos médicos graves relacionados con la administración intratecal y epidural (ver sección «Reacciones adversas»).
- Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que recibieron corticosteroides, generalmente con uso prolongado en dosis altas.
Alteraciones oculares
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con la forma ocular del herpes simple debido al riesgo de perforación de la córnea.
- El uso prolongado de corticosteroides puede provocar el desarrollo de cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño al nervio óptico. Los corticosteroides también pueden provocar el desarrollo de infecciones oculares secundarias fúngicas o virales.
- Puede ocurrir alteración de la visión con el uso de formas tópicas de corticosteroides y corticosteroides de uso sistémico. Si se observan síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, el paciente debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, como cataratas, glaucoma o enfermedades raras, incluyendo coriorretinopatía serosa central, cuyo desarrollo se ha notificado con el uso sistémico o tópico de corticosteroides.
- La terapia con corticosteroides se ha relacionado con coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.
Alteraciones cardiovasculares
- Las reacciones adversas de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, incluyendo dislipidemia e hipertensión arterial, pueden aumentar la predisposición de pacientes que reciben el medicamento y que tienen otros factores de riesgo cardiovascular a efectos adicionales sobre el sistema cardiovascular con el uso prolongado de dosis altas. Por lo tanto, se debe usar con precaución los corticosteroides en el tratamiento de tales pacientes. Se debe prestar atención a los cambios en el riesgo y realizar monitoreo cardíaco adicional si es necesario. El uso de dosis bajas del medicamento y el uso de un esquema de tratamiento interdiario puede reducir la frecuencia de complicaciones.
- Se han notificado arritmias cardíacas, colapso vascular y/o paro cardíaco tras la administración intravenosa rápida de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona (más de 0,5 g en menos de 10 minutos). Se ha notificado bradicardia durante o tras la administración de dosis altas de succinato sódico de metilprednisolona, que puede no depender de la velocidad o duración de la infusión.
En caso de insuficiencia cardíaca congestiva, los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario.
Alteraciones vasculares
- Durante el uso de corticosteroides se han observado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso. Por lo tanto, los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos tromboembólicos o con predisposición a su desarrollo.
- Debe usarse con precaución el uso de esteroides en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial, ya que esto aumenta aún más el riesgo de mayor elevación de la presión arterial. Tales pacientes deben tratarse bajo estrecha vigilancia médica y durante el período más corto posible.
Alteraciones gastrointestinales
- Dosis altas de corticosteroides pueden provocar el desarrollo de pancreatitis aguda.
- No hay confirmación del papel de los corticosteroides en el desarrollo de úlceras pépticas observadas durante la terapia, pero el tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica y la perforación o hemorragia pueden ocurrir sin dolor significativo.
- La terapia con glucocorticoides puede enmascarar el peritonismo u otros signos o síntomas de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis. Cuando se usa en combinación con AINEs, el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales aumenta.
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con colitis ulcerosa inespecífica si existe probabilidad de desarrollar perforación, absceso u otras infecciones purulentas; en casos de diverticulitis, anastomosis intestinales recientes, úlceras gástricas o pépticas activas o latentes.
Alteraciones del sistema hepatobiliar
- Efecto sobre el sistema hepatobiliar: el daño hepático medicamentoso, incluyendo hepatitis aguda o elevación de enzimas hepáticas, puede ser resultado de la administración intravenosa pulsátil cíclica de metilprednisolona (generalmente con dosis inicial ≥ 1 g/día). Se han registrado casos raros de hepatotoxicidad. El tiempo hasta la aparición de síntomas puede ser de varias semanas o más. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, se requiere un monitoreo adecuado del paciente.
- Se observa un efecto potenciado de los glucocorticosteroides en pacientes con cirrosis.
Alteraciones del sistema músculo-esquelético
- Durante el uso de dosis altas de corticosteroides se han notificado casos de miopatía aguda, más frecuentemente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, con miastenia grave) o en pacientes que recibieron terapia concomitante con medicamentos anticolinérgicos, incluyendo bloqueadores de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y respiratorios y provocar cuadriparesia. Puede ocurrir elevación del nivel de creatina quinasa. Pueden pasar desde varias semanas hasta varios años hasta la mejoría clínica o recuperación tras la interrupción del uso de corticosteroides.
- La osteoporosis es una reacción adversa frecuente, pero rara vez reconocida, asociada con el uso prolongado de glucocorticoides en dosis altas.
Alteraciones renales y del sistema urinario
- Los corticosteroides deben usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal.
- Durante el uso de corticosteroides, incluyendo metilprednisolona, se ha observado un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas, por lo que se debe tener precaución al usar el medicamento en pacientes con esclerosis sistémica.
Pruebas de laboratorio
- Dosis medias y altas de hidrocortisona o cortisona pueden provocar aumento de la presión arterial, retención de sal y agua y mayor excreción de potasio. Con el uso de derivados sintéticos, la aparición de estos efectos es menos probable, excepto en casos de uso en dosis altas. Puede ser necesario limitar la ingesta de sal y usar suplementos de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
- Se debe considerar el hecho de la terapia con corticosteroides durante la interpretación de ciertas pruebas biológicas (por ejemplo, pruebas cutáneas, resultados de análisis de niveles de hormonas tiroideas).
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
- Según los resultados de un estudio multicéntrico, el succinato sódico de metilprednisolona no debe usarse regularmente para el tratamiento de lesiones cerebrales. Los resultados del estudio mostraron un aumento de la mortalidad a las 2 semanas y a los 6 meses tras la lesión en pacientes que recibieron succinato sódico de metilprednisolona en comparación con placebo (riesgo relativo 1,18). No se ha establecido una relación causal con el tratamiento con succinato sódico de metilprednisolona.
- Debido a la alta frecuencia de atrofia del tejido subcutáneo, se debe evitar la inyección en el músculo deltoides.
Otros
- Dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y duración del tratamiento, la decisión sobre la dosis, frecuencia y duración de la administración (diaria o interdiaria) debe tomarse en cada caso individual considerando el riesgo y beneficio.
- Para el control del estado se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroides, y cuando sea posible reducir la dosis, debe hacerse gradualmente.
- La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se recomienda vigilancia médica durante la terapia prolongada (ver también sección «Posología y forma de administración»). La interrupción del tratamiento prolongado también debe realizarse bajo vigilancia médica (interrupción gradual, evaluación de la función suprarrenal). Los síntomas más importantes de insuficiencia suprarrenal son astenia, hipotensión ortostática y depresión.
- Se debe usar con precaución el ácido acetilsalicílico y AINEs en combinación con corticosteroides.
- Se han notificado casos de empeoramiento de feocromocitoma, que puede tener consecuencias fatales, tras el uso de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides pueden usarse en pacientes con feocromocitoma sospechado o confirmado solo tras una evaluación adecuada del balance beneficio/riesgo.
- Se espera que la terapia concomitante con inhibidores del CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobitsistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se debe evitar esta combinación, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas por el uso de corticosteroides. En tal caso, se debe monitorear al paciente por el desarrollo de reacciones adversas sistémicas a corticosteroides (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Niños
El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Se ha notificado que la administración intravenosa de alcohol bencílico se ha relacionado con el desarrollo de reacciones adversas graves y síndrome de "gasping" fatal en recién nacidos (ver sección «Niños»). No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. El alcohol bencílico no debe usarse para tratar recién nacidos (menores de 4 semanas), a menos que lo recomiende un médico. El alcohol bencílico no debe usarse por más de 1 semana debido al riesgo aumentado de acumulación en el organismo de niños menores de 3 años, a menos que lo recomiende un médico. Grandes volúmenes del medicamento deben usarse con precaución y solo en caso de necesidad extrema, especialmente en mujeres embarazadas, lactantes o personas con afectación hepática o renal, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).
Debe observarse cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de lactantes y niños durante el uso prolongado de corticosteroides. En niños que reciben glucocorticoides diariamente durante largos períodos varias veces al día, puede ocurrir retraso del crecimiento, por lo que el uso de este esquema de tratamiento debe limitarse a indicaciones más graves. El uso interdiario de glucocorticoides generalmente previene la aparición de este efecto adverso o lo minimiza.
Lactantes y niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de desarrollar presión intracraneal aumentada.
Dosis altas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.
Se han notificado casos de hipertrofia miocárdica transitoria en lactantes prematuros que recibieron terapia con corticosteroides por enfermedades pulmonares.
Los niños deben tratarse bajo estrecha vigilancia médica y durante el período más corto posible.
Información importante sobre ciertos excipientes
Este producto contiene alcohol bencílico.
No se utiliza en niños prematuros ni recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y alérgicas en lactantes y niños menores de 3 años.
Este producto contiene sodio:
Este medicamento contiene más de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio. Se debe tener precaución al usarlo en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Algunos estudios en animales mostraron que los corticosteroides, cuando se administran durante el embarazo en dosis altas, pueden provocar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no provocan anomalías congénitas cuando se usan en mujeres embarazadas. En ausencia de estudios adecuados sobre el efecto del medicamento en el sistema reproductivo humano y el desarrollo fetal intrauterino, el succinato sódico de metilprednisolona debe usarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo para la madre y el feto. Si el tratamiento prolongado con corticosteroides debe interrumpirse durante el embarazo (como otros tratamientos prolongados), debe hacerse gradualmente (ver también sección «Posología y forma de administración»). Sin embargo, en algunos casos (por ejemplo, terapia sustitutiva por insuficiencia suprarrenal) puede ser necesario continuar el tratamiento o incluso aumentar la dosis.
Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo se observó un aumento en la frecuencia de nacimientos de niños con bajo peso en madres que recibieron corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer depende de la dosis del medicamento. Este riesgo puede minimizarse mediante el uso de dosis más bajas de corticosteroides. A pesar de que la insuficiencia suprarrenal es rara en recién nacidos expuestos in utero a corticosteroides, se debe observar y evaluar cuidadosamente a los lactantes expuestos a dosis significativas de corticosteroides para detectar signos de insuficiencia suprarrenal.
En lactantes cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han notificado casos de cataratas.
No hay información sobre el efecto de los corticosteroides sobre el trabajo de parto y el parto.
El alcohol bencílico puede atravesar la barrera placentaria (ver sección «Características de la aplicación»). Esta advertencia no se aplica a formas farmacéuticas que no contienen alcohol bencílico.
Período de lactancia
Los corticosteroides atraviesan a la leche materna.
Los corticosteroides presentes en la leche materna pueden suprimir el crecimiento y afectar la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Este medicamento debe usarse durante la lactancia solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo para la madre y el lactante.
Fertilidad
En estudios en animales, los corticosteroides mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria
El medicamento Metirom tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de corticosteroides puede ocurrir efectos adversos como mareo, vértigo, alteraciones oculares y fatiga. Si ocurren tales efectos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La solución de succinato de metilprednisolona sódica puede administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular, o mediante infusión intravenosa. La administración intramuscular no debe superar los 250 mg en una sola inyección o en un único sitio de inyección, ya que el volumen de la inyección aumenta hasta 8 ml por cada 500 mg. En situaciones de emergencia, se prefiere la administración mediante inyección intravenosa (véase la tabla para obtener información sobre las dosis recomendadas). En el caso de la púrpura trombocitopénica idiopática del adulto, el medicamento debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa (la administración intramuscular está contraindicada).
Dosis recomendadas de succinato de metilprednisolona sódica
| Indicaciones |
Vía de administración y dosis |
| Tratamiento complementario en estados que amenazan la vida |
La dosis recomendada es de 30 mg/kg de peso corporal, administrada por vía intravenosa durante al menos 30 minutos. Esta dosis puede repetirse en condiciones hospitalarias cada 4-6 horas durante 48 horas, según la necesidad clínica (véase la sección «Instrucciones de uso»). |
| TERAPIA DE PULSO en caso de exacerbación muy grave y/o falta de respuesta a la terapia convencional, especialmente con AINE, sales de oro y penicilamina |
Artritis reumatoide:
Dado que la administración de altas dosis de corticosteroides puede provocar efectos arritmogénicos, este tratamiento debe limitarse a entornos hospitalarios donde se disponga de electrocardiograma y desfibrilador. La dosis debe administrarse por vía intravenosa durante al menos 30 minutos, y puede repetirse si no se observa una disminución de los síntomas dentro de una semana tras la terapia o si el estado del paciente lo requiere. |
| Prevención de las náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia por neoplasia maligna |
|
| Lesión aguda de la médula espinal |
El tratamiento debe iniciarse en las primeras 8 horas tras el traumatismo. Si el tratamiento se inicia dentro de las 3 horas posteriores al traumatismo: se administra metilprednisolona a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa en bolo durante 15 minutos bajo supervisión médica continua. Tras la inyección en bolo se realiza una pausa de 45 minutos, seguida de una infusión continua del fármaco a una dosis de 5,4 mg/kg de peso corporal por hora durante 23 horas. Si el tratamiento se inicia entre las 3 y 8 horas posteriores al traumatismo: se administra metilprednisolona a una dosis de 30 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa en bolo durante 15 minutos bajo supervisión médica continua. Tras la inyección en bolo se realiza una pausa de 45 minutos, seguida de una infusión continua del fármaco a una dosis de 5,4 mg/kg de peso corporal por hora durante 47 horas. Para la bomba de infusión, se recomienda elegir un sitio diferente para la administración intravenosa distinto al utilizado para la inyección en bolo. Esta velocidad de administración para la inyección en bolo solo es posible para esta indicación bajo control de ECG y con disponibilidad inmediata de un desfibrilador. La administración intravenosa en bolo de altas dosis de metilprednisolona (dosis superiores a 500 mg en menos de 10 minutos) puede provocar arritmias, colapso vascular y paro cardíaco. |
| En otras indicaciones |
La dosis inicial oscila entre 10 y 500 mg, dependiendo del estado clínico del paciente y del tipo de enfermedad. Pueden requerirse dosis elevadas en el tratamiento a corto plazo de estados agudos graves, como asma bronquial, enfermedad sérica, reacciones transfusionales urticariformes y exacerbaciones de esclerosis múltiple. La dosis inicial de hasta 250 mg inclusive debe administrarse por vía intravenosa durante al menos 5 minutos, y las dosis superiores a 250 mg deben administrarse durante al menos 30 minutos. Las dosis subsiguientes pueden administrarse por vía intravenosa o intramuscular a intervalos que dependen de la respuesta del paciente y de su estado clínico. El tratamiento con corticosteroides se utiliza como terapia complementaria y no sustituye al tratamiento convencional. |
La dosis debe reducirse o suspenderse gradualmente si el medicamento se ha administrado durante más de varios días. Si durante una enfermedad crónica se produce una remisión espontánea, el tratamiento debe interrumpirse. Durante una terapia prolongada, deben realizarse periódicamente exámenes de laboratorio rutinarios, incluyendo análisis de orina, determinación de la glucemia dos horas después de las comidas, así como control de la presión arterial, peso corporal y radiografía del tórax. En pacientes con antecedentes de úlceras o con dispepsia marcada, se recomienda realizar una radiografía del tracto gastrointestinal superior. En caso de suspensión repentina del tratamiento prolongado, también es necesario realizar vigilancia médica. Para la administración mediante inyección intravenosa (o intramuscular), la solución debe prepararse según las instrucciones.
Instrucciones para el uso del medicamento en vial con disolvente incluido.
En condiciones asépticas, añadir el disolvente al vial que contiene el polvo estéril. Utilizar únicamente el disolvente especial proporcionado.
PREPARACIÓN DE LAS SOLUCIONES PARA PERFUSIÓN
Primero, preparar la solución reconstituida según las instrucciones. El tratamiento puede iniciarse mediante la administración intravenosa de la solución de succinato de metilprednisolona sódica durante al menos 5 minutos (dosis de hasta 250 mg inclusive) o durante al menos 30 minutos (dosis superiores a 250 mg). Las dosis siguientes pueden administrarse de forma análoga. Si es necesario, el medicamento puede administrarse diluido, mezclando la solución reconstituida con solución glucosada al 5 % en agua, solución salina fisiológica, o solución glucosada al 5 % en cloruro sódico al 0,45 % o al 0,9 %. Para el período y condiciones de conservación, véase la sección «Condiciones de conservación». Cualquier resto no utilizado del medicamento o residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación local vigente.
Pacientes de edad avanzada
El tratamiento de pacientes de edad avanzada, especialmente si es prolongado, debe planificarse considerando la posibilidad de consecuencias más graves del uso de corticosteroides en personas mayores, como osteoporosis, diabetes mellitus, hipertensión arterial, mayor predisposición a infecciones y adelgazamiento de la piel (véase la sección «Precauciones de uso»).
Niños
El medicamento puede administrarse a niños, incluyendo recién nacidos.
La dosis para niños debe determinarse según los mismos criterios que para adultos (véase más arriba), y ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima necesaria para lograr una respuesta favorable y al período de tiempo más breve posible. Si tras un tratamiento prolongado es necesario interrumpir el medicamento, se recomienda reducir la dosis progresivamente, en lugar de suspenderla bruscamente.
Siempre que sea posible, el tratamiento debe administrarse en forma de dosis única cada dos días.
El medicamento contiene alcohol bencílico. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Se han notificado casos en los que la administración intravenosa de alcohol bencílico se asoció con reacciones adversas graves y con el síndrome del "gasping" fatal en recién nacidos.
No se conoce la cantidad mínima de alcohol bencílico que puede provocar toxicidad. El alcohol bencílico no debe usarse en recién nacidos (menores de 4 semanas de edad), salvo que el médico lo recomiende. El alcohol bencílico no debe administrarse por más de 1 semana debido al riesgo aumentado de acumulación en el organismo de niños menores de 3 años, salvo que el médico lo recomiende.
En niños que reciben terapia diaria prolongada con dosis fraccionadas de glucocorticoides, puede observarse retraso del crecimiento, por lo que este tipo de tratamiento debe limitarse a las indicaciones más graves.
Sobredosis
Síntomas
No existe un síndrome clínico de sobredosis aguda por corticosteroides. Los casos notificados de toxicidad aguda y/o consecuencias fatales tras sobredosis de corticosteroides son aislados. En caso de sobredosis no existe antídoto específico; debe iniciarse un tratamiento de soporte y sintomático. La sobredosis crónica produce síntomas característicos del síndrome de Cushing.
Tratamiento
No existe antídoto específico para la sobredosis; debe iniciarse un tratamiento sintomático y de soporte.
La metilprednisolona se elimina mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Breve descripción del perfil de seguridad
Las siguientes reacciones adversas no deseadas son características del succinato de sodio de metilprednisolona. Al inicio del tratamiento pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Durante la terapia con corticosteroides también pueden presentarse infecciones graves, incluyendo infecciones oportunistas. Otras reacciones adversas incluyen: convulsiones, fracturas patológicas y fracturas de compresión vertebral, úlceras gástricas con perforación o hemorragia, roturas de tendones, trastornos psiquiátricos o manifestaciones, síndrome de Cushing, síndrome de abstinencia esteroidea, hipertensión arterial, miopatía, glaucoma, catarata subcapsular, disminución de la tolerancia a la glucosa, erupciones cutáneas, retención de líquidos, dolor abdominal, náuseas, cefalea y vértigo.
Cuando se utilizan vías de administración contraindicadas, como la administración intratecal o epidural, se han notificado las siguientes reacciones adversas: aracnoiditis, trastorno funcional gastrointestinal/déficit de función de la vejiga urinaria, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejía, convulsiones y trastornos sensoriales. La frecuencia de estas reacciones adversas es desconocida.
Infecciones e infestaciones: infecciones, infecciones oportunistas, peritonitis. La peritonitis puede ser el signo principal o el síntoma de trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»).
Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides).
Trastornos endocrinos: síndrome de Cushing, hipopituitarismo, síndrome de abstinencia esteroidea.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica, lipomatosis, retención de sodio, retención de líquidos, alcalosis hipokalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus, aumento del apetito (que puede conducir al aumento de peso corporal).
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: leucocitosis.
Trastornos psiquiátricos: trastornos afectivos (incluyendo estado depresivo, euforia, labilidad afectiva, dependencia medicamentosa, pensamientos suicidas), trastornos psicóticos (incluyendo manía, delirio, alucinaciones y esquizofrenia), alteraciones psíquicas, cambio de personalidad, confusión mental, ansiedad, cambios de humor, comportamiento inadecuado, insomnio, irritabilidad.
Trastornos del sistema nervioso: lipomatosis epidural, aumento de la presión intracraneal (con edema de papila del nervio óptico (hipertensión intracraneal benigna)), convulsiones, amnesia, alteración cognitiva, vértigo, cefalea.
Alteraciones oculares: coriorretinopatía, catarata, glaucoma (con posibles lesiones del nervio óptico), exoftalmos, visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»).
Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo.
Alteraciones cardíacas: insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos), arritmia, rotura del miocardio tras infarto de miocardio.
Se han notificado casos de arritmia cardíaca, colapso vascular y/o parada cardíaca tras la administración rápida de dosis intravenosas elevadas de succinato de sodio de metilprednisolona (más de 0,5 g en menos de 10 minutos). Se ha notificado bradicardia durante o tras la administración de dosis elevadas de succinato de sodio de metilprednisolona, que puede no depender de la velocidad o duración de la infusión. Tras la administración de altas dosis de glucocorticoides también se ha notificado taquicardia.
Alteraciones vasculares: fenómenos trombóticos, hipertensión arterial, hipotensión arterial.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la pleura: tromboembolia de la arteria pulmonar, hipo.
Alteraciones gastrointestinales: úlcera péptica (con riesgo de perforación y hemorragia), perforación intestinal, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos.
Alteraciones hepáticas y biliares: hepatitis (notificada tras administración intravenosa), aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero (por ejemplo: ALT, AST).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, hirsutismo, petequias, equimosis, atrofia cutánea, eritema, hiperhidrosis, estrías cutáneas, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, acné, hipopigmentación de la piel. Inyecciones subcutáneas repetidas pueden provocar atrofia local de la piel en el sitio de inyección.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: debilidad muscular, mialgia, miopatía, atrofia muscular, osteoporosis, osteonecrosis, fractura patológica, artropatía neurológica, artralgia, retraso del crecimiento.
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: alteraciones del ciclo menstrual.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: edemas periféricos, alteración en la cicatrización de heridas, fatiga, malestar general, reacciones en el sitio de administración.
Pruebas de laboratorio: aumento del calcio en orina, disminución del potasio en sangre, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento de la urea en sangre, aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, supresión de las reacciones en pruebas cutáneas.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: fracturas de compresión vertebral, rotura de tendones.
Niños
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos.
En niños que reciben terapia prolongada con glucocorticoides, puede producirse retraso del crecimiento (ver sección «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.
Duración del medicamento
2 años.
Solución reconstituida (preparada): la estabilidad química y física durante su uso ha sido demostrada durante 48 horas a una temperatura no superior a 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso recae en el usuario.
Condiciones de almacenamiento
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades
La compatibilidad y estabilidad de las soluciones de succinato de sodio de metilprednisolona para administración intravenosa y sus mezclas con otros medicamentos intravenosos depende del pH de la mezcla, la concentración, el tiempo, la temperatura y la propia solubilidad del metilprednisolona. Por tanto, para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda, siempre que sea posible, administrar las soluciones de succinato de sodio de metilprednisolona por separado de otros medicamentos, ya sea como inyección intravenosa en bolo, mediante un sistema de perfusión intravenosa o mediante un sistema «piggy-back».
Envase
500 mg en un frasco con polvo, 7,8 ml de disolvente en una ampolla; 1 frasco y 1 ampolla por estuche de cartón.
Categoría de dispensación: Bajo receta médica.
Fabricante
K.T. Rompharm Company S.R.L.
Dirección del fabricante y lugar de actividad
Calle Eroilor, nº 1A, Otopeni, 075100, distrito de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.