Metiron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METIROM (METIROM)

Composizione:

Principio attivo: metilprednisolone;

1 flaconcino contiene 500 mg di metilprednisolone (sotto forma di metilprednisolone sodico succinato);

Eccipienti:

polvere: sodio diidrogenofosfato monoidrato, sodio idrogenofosfato anidro, sodio idrossido;

solvente: alcol benzilico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

polvere: di colore bianco o quasi bianco;

solvente per dosaggio (acqua iniettabile batteriostatica): liquido limpido incolore, praticamente privo di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapico. Corticosteroidi per uso sistemico.

Codice ATC H02AB04.

Proprietà farmacologiche.

Questo medicinale è una forma iniettabile di metilprednisolone (un glucocorticosteroide sintetico) per somministrazione intramuscolare e endovenosa. Questa soluzione altamente concentrata viene utilizzata, in particolare, per il trattamento di condizioni patologiche in cui è necessaria un'azione ormonale efficace e rapida. Il metilprednisolone esercita un forte effetto antinfiammatorio, immunosoppressivo e antiallergico.

Farmacodinamica.

I glucocorticoidi penetrano attraverso la membrana cellulare per diffusione e formano complessi con recettori specifici nel citoplasma. Successivamente, questi complessi entrano nel nucleo cellulare, si legano al DNA (cromatina) e stimolano la trascrizione dell'mRNA e la successiva sintesi di proteine enzimatiche, che a loro volta sono responsabili di numerosi effetti dei glucocorticoidi dopo somministrazione sistemica. I glucocorticoidi non solo esercitano un notevole effetto sui processi infiammatori e immunitari, ma influenzano anche il metabolismo di carboidrati, proteine e grassi. Agiscono inoltre sul sistema cardiovascolare, sui muscoli scheletrici e sul sistema nervoso centrale.

Effetto sui processi infiammatori e immunitari

Le proprietà antinfiammatorie, immunosoppressive e antiallergiche dei glucocorticoidi vengono sfruttate nella maggior parte delle indicazioni terapeutiche. La presenza di queste proprietà porta ai seguenti risultati:

• riduzione del numero di cellule immunologicamente attive attorno al focolaio infiammatorio;
• riduzione della vasodilatazione;
• stabilizzazione delle membrane lisosomiali;
• inibizione della fagocitosi;
• riduzione della formazione di prostaglandine e di sostanze correlate.

Una dose di metilprednisolone pari a 4 mg produce lo stesso effetto glucocorticosteroideo (antinfiammatorio) di 20 mg di idrocortisone. Il metilprednisolone presenta un effetto mineralcorticosteroideo minimo (200 mg di metilprednisolone corrispondono a 1 mg di desossicorticosterone).

Effetto sul metabolismo di carboidrati e proteine

I glucocorticoidi esercitano un effetto catabolico sul metabolismo delle proteine. Gli aminoacidi liberati vengono trasformati nel fegato in glucosio e glicogeno attraverso il processo di gluconeogenesi. Di conseguenza, si riduce l'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici, il che può portare a iperglicemia e glucosuria, specialmente nei pazienti predisposti al diabete mellito.

Effetto sul metabolismo dei grassi

I glucocorticoidi esercitano un effetto lipolitico, che si manifesta principalmente sugli arti. Hanno anche un effetto lipogenetico, che si manifesta maggiormente a livello del torace, del collo e della testa. Tutto ciò porta a un ridistribuzione del tessuto adiposo.

L'effetto farmacologico massimo dei corticosteroidi si verifica successivamente al raggiungimento della massima concentrazione nel sangue, indicando che la maggior parte degli effetti di questi farmaci è probabilmente il risultato della modifica dell'attività enzimatica piuttosto che di un'azione diretta di questi medicinali.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica del metilprednisolone è lineare indipendentemente dalla via di somministrazione.

Assorbimento

In vivo, le colinesterasi trasformano rapidamente il succinato sodico di metilprednisolone in metilprednisolone libero attraverso idrolisi. Negli uomini, il metilprednisolone forma un legame debole dissociabile con albumina e corticosteroido-legante (transcortina). Circa il 40–90% del farmaco è legato.

Un'infusione endovenosa di 30 mg/kg di peso corporeo somministrata in 20 minuti o di 1 g somministrata in 30–60 minuti porta a una concentrazione massima plasmatica di metilprednisolone di circa 20 mg/ml dopo circa 15 minuti. Circa 25 minuti dopo un'iniezione endovenosa in bolo di 40 mg, la concentrazione massima plasmatica di metilprednisolone è di 42–47 mg/100 ml. Circa 120 minuti dopo un'iniezione intramuscolare di 40 mg, la concentrazione massima plasmatica di metilprednisolone è di 34 mg/100 ml. Il picco plasmatico dopo somministrazione intramuscolare è inferiore rispetto a quello endovenoso. Tuttavia, dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica si mantiene per un periodo più lungo, portando a un'assunzione equivalente di metilprednisolone con entrambe le vie di somministrazione. L'importanza clinica di queste piccole differenze è probabilmente minima, considerando il meccanismo d'azione dei glucocorticoidi. La risposta clinica si osserva generalmente entro 4–6 ore dall'amministrazione del farmaco. Nel trattamento dell'asma bronchiale, i primi effetti favorevoli possono manifestarsi già entro 1–2 ore. Il tempo di dimezzamento plasmatico del succinato sodico di metilprednisolone è di 2,3–4 ore e probabilmente non dipende dalla via di somministrazione.

Il metilprednisolone è un glucocorticoide di durata d'azione media. Il suo tempo di dimezzamento biologico è di 12–36 ore. L'attività intracellulare dei glucocorticoidi è chiaramente evidenziata dalla differenza tra il tempo di dimezzamento plasmatico e il tempo di dimezzamento farmacologico. L'attività farmacologica persiste anche dopo che il livello del farmaco nel plasma non è più rilevabile. La durata dell'attività antinfiammatoria dei glucocorticoidi è approssimativamente uguale alla durata dell'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (HHA). Dopo somministrazione endovenosa di metilprednisolone marcato con C14, il 75% della radioattività totale viene riscontrato nell'urina entro 96 ore, il 9% nelle feci umane entro 5 giorni e il 20% nella bile.

Distribuzione

Il metilprednisolone si distribuisce ampiamente nei tessuti, attraversa la barriera emato-encefalica ed è escreto nel latte materno. Il volume apparente di distribuzione è di circa 1,4 l/kg. Il legame del metilprednisolone con le proteine plasmatiche negli esseri umani è di circa il 77%.

Biotrasformazione

Il metabolismo epatico del metilprednisolone è qualitativamente simile a quello del cortisolo. I metaboliti vengono escreti principalmente nell'urina sotto forma di glucuronidi, solfati e composti non coniugati.

Negli esseri umani, il metilprednisolone viene metabolizzato nel fegato in metaboliti inattivi, i principali dei quali sono il 20α-idrossimetilprednisolone e il 20β-idrossimetilprednisolone.

Il metabolismo epatico avviene principalmente tramite l'enzima CYP3A4 (per l'elenco delle interazioni farmacologiche dovute al metabolismo mediato da CYP3A4, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Il metilprednisolone, come molti altri substrati del CYP3A4, può essere anche substrato della glicoproteina-P, una proteina di trasporto appartenente alla famiglia dei trasportatori ad accoppiamento di ATP (ABC), che influenza la sua distribuzione nei tessuti e le interazioni con altri farmaci.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento medio della quantità totale di metilprednisolone è compreso tra 1,8 e 5,2 ore. Il clearance totale è di circa 5–6 ml/min/kg.

Gruppi di pazienti particolari

Sesso

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola, il clearance del metilprednisolone nelle donne sane era più elevato rispetto a quello negli uomini sani: 0,45 l/ora/kg rispetto a 0,29 l/ora/kg. Tuttavia, non sono state osservate differenze nei parametri farmacodinamici.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola, il clearance del metilprednisolone negli uomini sani anziani (69–82 anni) era inferiore rispetto a quello negli uomini più giovani (24–37 anni): 0,24 l/ora/kg rispetto a 0,36 l/ora/kg.

Bambini

Il clearance del metilprednisolone è leggermente correlato all'età. Nei pazienti più giovani, il metabolismo del metilprednisolone avviene generalmente più rapidamente. In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 14 pazienti con sindrome nefrotica, i pazienti più giovani (< 13 anni) mostravano un clearance più elevato rispetto al gruppo di età superiore (> 13 anni): 0,53 l/ora/kg rispetto a 0,38 l/ora/kg.

Alterazioni della funzionalità renale

In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 6 pazienti di sesso maschile con insufficienza renale cronica, la farmacocinetica del metilprednisolone non è risultata modificata rispetto a quella del gruppo di controllo di volontari sani con un clearance medio di 0,28 l/ora/kg. Inoltre, in questi pazienti con insufficienza renale cronica non sono state osservate differenze nei parametri farmacodinamici.

Alterazioni della funzionalità epatica

In uno studio con somministrazione endovenosa singola a 6 pazienti di sesso maschile con insufficienza epatica cronica, la farmacocinetica del metilprednisolone era simile a quella del gruppo di controllo di volontari sani con un clearance medio di 0,29 l/ora/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'uso dei glucocorticoidi deve essere considerato solo come trattamento sintomatico, ad eccezione di alcuni disturbi endocrini in cui vengono utilizzati come terapia sostitutiva.

Trattamento antinfiammatorio

• Malattie reumatiche

Come terapia di supporto per uso a breve termine (per aiutare il paziente a superare un episodio acuto o una riacutizzazione) nelle seguenti condizioni:

• osteoartrite post-traumatica;
• sinovite nell'osteoartrite;
• artrite reumatoide, in particolare artrite reumatoide giovanile (in alcuni casi può rendersi necessaria una terapia di mantenimento con basse dosi);
• borsite acuta e subacuta;
• epicondilite;
• tendosinovite acuta non specifica;
• artrite gottaica acuta;
• artrite psoriasica;
• spondilite anchilosante.
  • Collagenosi (malattie sistemiche del tessuto connettivo)

Durante le fasi di riacutizzazione o come terapia di mantenimento in singoli casi, nelle seguenti condizioni:

• lupus eritematoso sistemico (e nefrite da lupus);
• cardite reumatica acuta;
• dermatomiosite sistemica (polimiosite);
• poliarterite nodosa;
• sindrome di Goodpasture.
  • Malattie dermatologiche:
• pemfigo;
• eritema multiforme grave (sindrome di Stevens-Johnson);
• dermatite esfoliativa;
• dermatite erpetiforme bollosa;
• dermatite seborroica grave;
• psoriasi grave;
• micosi fungoide;
• orticaria.
  • Stati allergici

Controllo di stati allergici gravi o invalidanti che non rispondono adeguatamente alla terapia tradizionale, nelle seguenti condizioni:

• asma bronchiale;
• dermatite da contatto;
• dermatite atopica;
• malattia da siero;
• reazioni di ipersensibilità ai farmaci;
• orticaria;
• edema acuto non infettivo della laringe (il farmaco di prima scelta è l'epinefrina).
  • Malattie oftalmologiche

Processi allergici e infiammatori gravi, acuti e cronici a carico dell'occhio, in particolare:

• forma oculare di Herpes zoster ;
• irite, iridociclite;
• corioretinite;
• uveite posteriore diffusa e corioideite;
• neurite ottica;
• oftalmia simpatica;
• infiammazione del segmento medio dell'occhio;
• congiuntivite allergica;
• ulcere allergiche del bordo della cornea;
• cheratite.
  • Malattie del tratto gastrointestinale (TGI)

Fasi critiche delle seguenti condizioni:

• colite ulcerosa (terapia sistemica);
• enterite regionale (terapia sistemica).
  • Malattie respiratorie:
• sarcoidosi polmonare;
• berilliosi;
• tubercolosi polmonare fulminante o disseminata, in associazione con adeguata chemioterapia antitubercolare;
• sindrome di Löffler, non responsiva ad altri trattamenti;
• polmonite da aspirazione;
• polmonite media e grave causata da Pneumocystis carinii in pazienti con AIDS (come terapia di supporto durante le prime 72 ore del trattamento antipneumocistico);
• riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva.
  • Condizioni associate ad edema

Per indurre diuresi o remissione della proteinuria nel sindrome nefrotico, e nella proteinuria senza uremia.

Trattamento immunosoppressivo

• Trapianto d'organo

Trattamento delle malattie ematologiche e oncologiche

• Malattie ematologiche:
  • anemia emolitica autoimmune acquisita;
  • purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo per via endovenosa, l'uso intramuscolare è controindicato);
  • trombocitopenia secondaria negli adulti;
  • eritroblastopenia (anemia eritrocitaria);
  • anemia ipoplastica congenita (eritroide).
• Malattie oncologiche

Trattamento palliativo delle seguenti condizioni:

• leucemie e linfomi negli adulti;
• leucemia acuta nei bambini;
• per migliorare la qualità della vita nei pazienti in stadio terminale di neoplasia.

Altre

• Sistema nervoso.
  • Edema cerebrale causato da tumore primitivo o metastatico, e/o trattamento di supporto in seguito a interventi chirurgici o radioterapia.
  • Riacutizzazione della sclerosi multipla.
  • Trauma acuto del midollo spinale. Il trattamento deve essere iniziato entro le prime otto ore dopo il trauma.
• Meningite tubercolare con ostruzione dello spazio subaracnoideo o minaccia di ostruzione, in associazione con adeguata chemioterapia antitubercolare.
• Trichinellosi con interessamento del sistema nervoso o del miocardio.
• Prevenzione di nausea e vomito associati alla chemioterapia per neoplasie maligne.

Disturbi endocrini

• Insufficienza surrenalica primaria o secondaria.
• Insufficienza surrenalica acuta.

In queste indicazioni, i farmaci di scelta sono idrocortisone o cortisone. In determinate circostanze, possono essere utilizzati analoghi sintetici in combinazione con mineralcorticoidi.

• Trattamento dello stato di shock: shock da insufficienza surrenalica o shock non responsivo alla terapia tradizionale, in caso di insufficienza surrenalica confermata o sospetta (in generale, il farmaco di scelta è l'idrocortisone). Se gli effetti mineralcorticoide sono indesiderati, può essere preferito il metilprednisolone.
• Prima di interventi chirurgici e in caso di trauma grave o malattia grave in pazienti con insufficienza surrenalica nota, o in caso di dubbi riguardo alla riserva surrenalica.
• Iperplasia congenita del surrene.
• Tiroideite non suppurativa.
• Ipercalcemia associata a neoplasia maligna.

Controindicazioni.

Infezioni fungine sistemiche.

Ipersensibilità al metilprednisolone o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Somministrazione intratecale.

Somministrazione epidurale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

• Il metilprednisolone è un substrato del citocromo P450 (CYP) e viene principalmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4. CYP3A4 è l'enzima principale della più numerosa sottoclasse CYP nel fegato degli adulti. Esso catalizza l'idrossilazione in posizione 6β degli steroidi, fase chiave del metabolismo di fase I sia per i corticosteroidi endogeni che per quelli sintetici. Molti altri composti sono substrati di CYP3A4, alcuni dei quali (insieme ad altri farmaci) sono noti per alterare il metabolismo dei glucocorticoidi inducendo (aumentando l'attività) o inibendo l'enzima CYP3A4.
• INIBITORI DEL CYP3A4: i farmaci che inibiscono l'attività di CYP3A4 generalmente riducono la clearance epatica e aumentano la concentrazione plasmatica dei farmaci substrati di CYP3A4, come il metilprednisolone. Pertanto, per evitare tossicità da steroidi, le dosi di metilprednisolone devono essere titolate con attenzione.
• INDUTTORI DEL CYP3A4: i farmaci che inducono l'attività di CYP3A4 generalmente aumentano la clearance epatica, riducendo così la concentrazione plasmatica dei farmaci substrati di CYP3A4. Quando somministrati contemporaneamente, può essere necessario aumentare la dose di metilprednisolone per ottenere l'effetto desiderato.
• SUBSTRATI DEL CYP3A4: la presenza di un altro substrato di CYP3A4 può influenzare la clearance epatica del metilprednisolone, rendendo necessaria una corrispondente correzione della dose. È possibile che il rischio di reazioni avverse associate all'uso di ciascuno di questi farmaci aumenti quando vengono utilizzati contemporaneamente.
• EFFETTI NON MEDIATI DA CYP3A4: altre interazioni ed effetti osservati con l'uso di metilprednisolone sono descritti nella tabella sottostante.

La tabella riporta un elenco e una descrizione delle interazioni più comuni e/o clinicamente rilevanti o degli effetti dell'interazione tra metilprednisolone e altri farmaci.

Interazioni/effetti importanti con l'uso di metilprednisolone con altri medicinali o sostanze

Incompatibilità

Per evitare problemi di compatibilità e stabilità, si raccomanda di somministrare il succinato sodico di metilprednisolone separatamente da altre sostanze somministrate per via endovenosa. Tra i medicinali che presentano incompatibilità fisica con il succinato sodico di metilprednisolone in soluzione (l'elenco non è esaustivo) figurano: allopurinolo sodico, doxapram cloridrato, tigeciclina, diltiazem cloridrato, gluconato di calcio, vecuronio bromuro, rocuronio bromuro, besilato di cisatracurio, glicopirrolato, propofol.

INTERAZIONI DESIDERATE

Nel trattamento delle malattie neoplastiche, come leucemia e linfoma, il metilprednisolone viene solitamente utilizzato in combinazione con agenti alchilanti, antimetaboliti e alcaloidi della vinca.

Caratteristiche nell'uso.

Effetti immunosoppressivi / aumentata suscettibilità alle infezioni

• I glucocorticosteroidi possono aumentare la vulnerabilità alle infezioni, mascherare alcuni segni di infezione e durante il loro utilizzo possono svilupparsi nuove infezioni. Durante l'assunzione di corticosteroidi può verificarsi una riduzione della resistenza dell'organismo e della sua capacità di localizzare l'infezione. L'uso di corticosteroidi come monoterapia o in combinazione con altri agenti immunosoppressivi che influenzano l'immunità cellulare, umorale o la funzione dei neutrofili può essere accompagnato dallo sviluppo di infezioni causate da qualsiasi patogeno, inclusi virus, batteri, funghi, protozoi ed elminti, in qualsiasi parte del corpo. Tali infezioni possono essere lievi, ma possono anche essere gravi e talvolta letali. Con l'aumento delle dosi di corticosteroidi aumenta la frequenza delle infezioni.
• I pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori sono più suscettibili alle infezioni rispetto alle persone sane. Ad esempio, la varicella e il morbillo possono avere un decorso più grave o addirittura un esito letale nei bambini non immunizzati o negli adulti che assumono corticosteroidi.
• L'amministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati è controindicata nei pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi. A tali pazienti possono essere somministrati vaccini inattivati o uccisi, nonché vaccini biogenetici, ma la risposta a tali vaccini può essere ridotta o addirittura inefficace. Qualsiasi procedura di immunizzazione necessaria può essere effettuata nei pazienti che ricevono dosi non immunosoppressive di corticosteroidi.
• I pazienti in trattamento con corticosteroidi non devono essere vaccinati contro il vaiolo. Si deve evitare di effettuare altre procedure di immunizzazione nei pazienti in terapia con corticosteroidi, specialmente se questi vengono somministrati ad alte dosi, a causa del rischio di complicanze neurologiche e di alterazioni della risposta immunitaria.
• Nella tubercolosi attiva l'uso di corticosteroidi deve essere limitato ai casi di tubercolosi fulminante o disseminata e deve essere iniziato contemporaneamente a un appropriato trattamento antitubercolare. Se i corticosteroidi sono indicati nei pazienti con tubercolosi latente o con reattività alla tubercolina, tali pazienti devono essere attentamente monitorati poiché è possibile una riattivazione della malattia. Durante un trattamento prolungato con corticosteroidi, questi pazienti devono ricevere chemioprofilassi.
• È stato riportato il sindrome di Kaposi in pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi. L'interruzione del trattamento con corticosteroidi può portare a una remissione clinica.
• Il ruolo dei corticosteroidi nello sviluppo dello shock settico è controverso. Negli studi iniziali sono stati riportati sia effetti favorevoli che dannosi. Successivamente è stata formulata l'ipotesi che l'uso aggiuntivo di corticosteroidi possa essere utile nei pazienti con shock settico confermato e con insufficienza surrenalica. Tuttavia, il loro uso routinario nello shock settico non è raccomandato. Una revisione sistematica sull'uso di corticosteroidi a breve termine e ad alte dosi non ha fornito prove a sostegno del loro utilizzo. Tuttavia, una meta-analisi e una revisione di dati pubblicati indicano che cicli più lunghi (5-11 giorni) di corticosteroidi a basse dosi possono ridurre la mortalità, specialmente nei pazienti con shock settico che richiedono terapia con vasopressori.

Effetto sul sistema immunitario

• Possono verificarsi reazioni allergiche. Poiché nei pazienti sottoposti a terapia parenterale con corticosteroidi sono rari casi di reazioni cutanee e anafilattiche/anafilattoidi, prima dell'assunzione del farmaco si devono adottare adeguate misure di sicurezza, specialmente se il paziente ha allergie a qualsiasi farmaco in anamnesi.

Effetto sul sistema endocrino

• I pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi che si trovano in una situazione di stress insolita possono richiedere dosi più elevate di corticosteroidi ad azione rapida prima, durante e dopo la situazione di stress.
  • L'uso prolungato di dosi farmacologiche di glucocorticoidi può portare a un'inibizione del sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (insufficienza secondaria della corteccia surrenale). Il grado e la durata dell'insufficienza della corteccia surrenale variano da paziente a paziente e dipendono dalla dose, dalla frequenza, dal momento e dalla durata della terapia con glucocorticoidi. Questo effetto può essere minimizzato mediante uno schema di somministrazione a giorni alterni.
  • Inoltre, l'interruzione improvvisa della terapia con glucocorticoidi può causare un'insufficienza acuta della corteccia surrenale con esito letale.
  • L'insufficienza secondaria della corteccia surrenale indotta dal farmaco può essere minimizzata riducendo gradualmente la dose. Questo tipo di insufficienza relativa può persistere per diversi mesi dopo l'interruzione della terapia, pertanto in qualsiasi situazione di stress che si verifichi durante questo periodo si deve riprendere la terapia ormonale.
  • Inoltre, dopo l'interruzione improvvisa della terapia con glucocorticoidi può verificarsi il cosiddetto "sindrome da astinenza da steroidi", apparentemente non correlata all'insufficienza della corteccia surrenale. Questa sindrome comprende sintomi come anoressia, nausea, vomito, letargia, cefalea, aumento della temperatura corporea, dolore articolare, desquamazione cutanea, mialgia, dimagrimento e/o ipotensione arteriosa. Si ritiene che questi effetti siano causati da un brusco cambiamento nella concentrazione di glucocorticoidi e non da bassi livelli di corticosteroidi.
  • Poiché i glucocorticoidi possono causare o aggravare il sindrome di Cushing, il loro uso deve essere evitato nei pazienti con tale sindrome.
  • I corticosteroidi hanno un effetto potenziato nei pazienti con ipotiroidismo.
  • Il paralisi tirotoxica periodica (PTP) può verificarsi in pazienti con ipertiroidismo e ipokaliemia indotta da metilprednisolone. La PTP deve essere sospettata in pazienti che assumono metilprednisolone e presentano segni o sintomi di debolezza muscolare, specialmente se affetti da ipertiroidismo. In caso di sospetto di PTP, è necessario iniziare immediatamente il monitoraggio del livello di potassio nel sangue e intraprendere un'adeguata terapia per ripristinare i livelli normali di potassio.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

• I corticosteroidi, in particolare il metilprednisolone, possono aumentare il livello di glucosio nel sangue, peggiorare la condizione di pazienti con diabete mellito e aumentare la predisposizione dei pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi al diabete mellito. Tali pazienti devono essere trattati sotto stretto controllo medico e per il periodo più breve possibile.

Disturbi psichici

• Durante la terapia con corticosteroidi possono verificarsi disturbi psichici: dall'euforia, insonnia, sbalzi d'umore, cambiamenti della personalità e depressione grave fino a manifestazioni psicotiche evidenti. I corticosteroidi possono anche aggravare una instabilità emotiva preesistente o tendenze psicotiche.
• Durante l'uso di steroidi sistemici possono svilupparsi potenzialmente gravi reazioni psichiche avverse. I sintomi di solito compaiono entro pochi giorni o settimane dall'inizio della terapia. La maggior parte delle reazioni scompare riducendo la dose o interrompendo il trattamento, sebbene possa essere necessario un trattamento specifico. Sono stati riportati effetti psicologici dopo l'interruzione della terapia con corticosteroidi; la frequenza è sconosciuta. Si deve incoraggiare pazienti e caregiver a cercare assistenza medica se il paziente manifesta sintomi psicologici, specialmente in caso di sospetto di depressione o pensieri suicidi. Pazienti e caregiver devono essere consapevoli dei possibili disturbi psichici che possono svilupparsi durante o subito dopo la riduzione della dose o l'interruzione degli steroidi sistemici.

Disturbi del sistema nervoso

• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con disturbi epilettici.
• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con miastenia grave.

Sebbene studi clinici controllati abbiano dimostrato l'efficacia dei corticosteroidi nell'accelerare la risoluzione di episodi acuti di sclerosi multipla, non dimostrano che i corticosteroidi influenzino l'esito finale o l'andamento naturale della malattia. Tuttavia, gli studi indicano che per ottenere un effetto significativo sono necessarie dosi relativamente elevate di corticosteroidi.

• Sono stati riportati gravi eventi medici in relazione alle vie di somministrazione intratecale ed epidurale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
• Sono stati riportati casi di lipomatosi epidurale in pazienti che assumevano corticosteroidi, di solito con uso prolungato ad alte dosi.

Disturbi degli organi della vista

• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con forma oculare di herpes simplex a causa del rischio di perforazione della cornea.
• L'uso prolungato di corticosteroidi può causare la comparsa di cataratte subcapsulari posteriori e cataratte nucleari (soprattutto nei bambini), esoftalmia o aumento della pressione intraoculare, che può portare a glaucoma con possibile danno al nervo ottico. I corticosteroidi possono anche causare lo sviluppo di infezioni secondarie fungine o virali dell'occhio.
• È possibile un disturbo della vista con l'uso di forme topiche di corticosteroidi e di corticosteroidi per uso sistemico. Se si osservano sintomi come visione offuscata o altri disturbi visivi, il paziente deve essere indirizzato a un oculista per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata con l'uso sistemico o locale di corticosteroidi.
• La terapia con corticosteroidi è stata associata alla corioretinopatia sierosa centrale, che può portare al distacco della retina.

Disturbi cardiaci

• Gli effetti indesiderati dei glucocorticoidi sul sistema cardiovascolare, in particolare dislipidemia e ipertensione arteriosa, possono aumentare la predisposizione di pazienti che assumono il farmaco e che hanno altri fattori di rischio cardiovascolare a ulteriori effetti avversi cardiovascolari in caso di trattamento prolungato con alte dosi. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di tali pazienti. È necessario prestare attenzione ai cambiamenti nel rischio e, se necessario, effettuare un ulteriore monitoraggio cardiaco. L'uso di basse dosi del farmaco e l'adozione di uno schema terapeutico a giorni alterni possono ridurre la frequenza delle complicanze.
• Sono stati riportati aritmie cardiache, collasso vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone (oltre 0,5 g in meno di 10 minuti). Sono stati riportati casi di bradicardia durante o dopo l'infusione di alte dosi di sodio succinato di metilprednisolone, che possono non dipendere dalla velocità o dalla durata dell'infusione.

Nei casi di insufficienza cardiaca congestizia, i corticosteroidi sistemici devono essere usati con cautela e solo in caso di assoluta necessità.

Disturbi vascolari

• Durante l'uso di corticosteroidi sono stati osservati casi di trombosi, inclusa l'embolia venosa trombotica. Pertanto, i corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi tromboembolici o predisposti al loro sviluppo.
• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa, poiché ciò aumenta ulteriormente il rischio di un ulteriore aumento della pressione arteriosa. Tali pazienti devono essere trattati sotto stretto controllo medico e per il periodo più breve possibile.

Disturbi del sistema gastrointestinale

• Alte dosi di corticosteroidi possono causare lo sviluppo di pancreatite acuta.
• Non vi è conferma del ruolo dei corticosteroidi nello sviluppo di ulcere peptiche osservate durante la terapia, tuttavia la terapia con glucocorticoidi può mascherare i sintomi di ulcera peptica e la perforazione o l'emorragia possono verificarsi senza dolore significativo.
• La terapia con glucocorticoidi può mascherare il peritonite o altri segni o sintomi di tali disturbi gastrointestinali come perforazione, ostruzione o pancreatite. Quando usati in combinazione con FANS, il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali aumenta.
• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nei pazienti con colite ulcerosa non specifica, se esiste la possibilità di sviluppare perforazione, ascesso o altre infezioni purulente; in caso di diverticolite, anastomosi intestinali recenti, ulcere gastriche o peptiche attive o latenti.

Disturbi del sistema epatobiliare

• Effetto sul sistema epatobiliare: il danno epatico medicamentoso, compreso l'epatite acuta o l'aumento dei livelli degli enzimi epatici, può essere il risultato di un'infusione endovenosa ciclica e pulsata di metilprednisolone (solitamente con dose iniziale ≥ 1 g al giorno). Sono stati registrati casi rari di epatotossicità. Il tempo di insorgenza dei sintomi può essere di diverse settimane o più. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati scompaiono dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, è necessario un adeguato monitoraggio dello stato del paziente.
• Un effetto potenziato dei glucocorticosteroidi è osservato nei pazienti con cirrosi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico

• Durante l'uso di alte dosi di corticosteroidi sono stati riportati casi di miosi acuta, più frequentemente in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad esempio con miastenia grave) o in pazienti sottoposti a terapia concomitante con farmaci anticolinergici, in particolare bloccanti della trasmissione neuromuscolare (ad esempio pancuronio). Questa miosi acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e portare a quadriplegia. È possibile un aumento del livello di creatinchinasi. Il miglioramento clinico o il recupero dopo l'interruzione dei corticosteroidi può richiedere da alcune settimane a diversi anni.
• L'osteoporosi è una reazione avversa frequente ma raramente riconosciuta associata all'uso prolungato di glucocorticoidi ad alte dosi.

Disturbi renali e del sistema urinario

• I corticosteroidi devono essere usati con cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità renale.
• Durante l'uso di corticosteroidi, inclusi il metilprednisolone, è stato osservato un aumento della frequenza di crisi renali sclerodermiche, pertanto si deve usare cautela nell'uso del farmaco in pazienti con sclerosi sistemica.

Esami

• Dosaggi medi e alti di idrocortisone o cortisone possono causare un aumento della pressione arteriosa, ritenzione di sale e acqua e un aumento dell'escrezione di potassio. Con l'uso di derivati sintetici, questi effetti sono meno probabili, tranne che in caso di alte dosi. Può essere necessaria una restrizione nell'assunzione di sale e l'uso di integratori di potassio. Tutti i corticosteroidi aumentano l'escrezione di calcio.
• Si deve considerare il fatto della terapia con corticosteroidi durante l'interpretazione di determinati test biologici (in particolare test cutanei, risultati degli esami degli ormoni tiroidei).

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali

• Secondo i risultati di uno studio multicentrico, il sodio succinato di metilprednisolone non deve essere usato regolarmente per il trattamento dei traumi cranici. I risultati dello studio hanno mostrato un aumento della mortalità entro 2 settimane e 6 mesi dopo il trauma nei pazienti trattati con sodio succinato di metilprednisolone rispetto al placebo (rischio relativo 1,18). Non è stato stabilito un legame causale con il trattamento con sodio succinato di metilprednisolone.
• A causa dell'elevata frequenza di atrofia del tessuto sottocutaneo, si devono evitare iniezioni nel muscolo deltoideo.

Altro

• Poiché le complicanze della terapia con glucocorticoidi dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento, la decisione riguardo alla dose, alla frequenza e alla durata della somministrazione (quotidiana o a giorni alterni) deve essere presa caso per caso, considerando il rapporto rischio/beneficio.
• Per il controllo dello stato si deve usare la dose più bassa possibile di corticosteroidi e, quando possibile, la riduzione della dose deve essere effettuata gradualmente.
• La durata del trattamento deve essere nel complesso la più breve possibile. È raccomandato un monitoraggio medico durante la terapia prolungata (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). L'interruzione di un trattamento prolungato deve avvenire anch'essa sotto controllo medico (riduzione graduale, valutazione della funzione surrenale). I sintomi principali dell'insufficienza surrenale sono astenia, ipotensione ortostatica e depressione.
• L'acido acetilsalicilico e i FANS devono essere usati con cautela in combinazione con corticosteroidi.
• Sono stati riportati casi di peggioramento di feocromocitoma, che può avere esito letale, dopo l'uso di corticosteroidi sistemici. I corticosteroidi possono essere somministrati a pazienti con feocromocitoma sospetta o confermata solo dopo un'adeguata valutazione del rapporto beneficio/rischio.
• La terapia concomitante con inibitori del CYP3A, compresi farmaci contenenti cobicitastat, è attesa aumentare il rischio di reazioni avverse sistemiche. Tale combinazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi. In questo caso, lo stato dei pazienti deve essere monitorato per lo sviluppo di reazioni avverse sistemiche da corticosteroidi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Bambini

L'alcool benzilico può causare reazioni allergiche. È stato riportato che l'uso endovenoso di alcool benzilico è stato associato a gravi reazioni avverse e al letale "sindrome da gasping" nei neonati (vedi sezione «Bambini»). La quantità minima di alcool benzilico in grado di causare tossicità è sconosciuta. L'alcool benzilico non deve essere usato per il trattamento di neonati (di età inferiore a 4 settimane), a meno che non raccomandato dal medico. L'alcool benzilico non deve essere usato per più di 1 settimana a causa del rischio aumentato di accumulo nell'organismo nei bambini di età inferiore a 3 anni, a meno che non raccomandato dal medico. Grandi volumi di farmaco devono essere usati con cautela e solo in caso di assoluta necessità, specialmente in donne in gravidanza, in allattamento o in persone con danno epatico o renale, a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

È necessario monitorare attentamente la crescita e lo sviluppo di neonati e bambini durante un uso prolungato di corticosteroidi. Nei bambini che ricevono glucocorticoidi quotidianamente per un lungo periodo più volte al giorno, è possibile un ritardo della crescita; pertanto, l'uso di questo schema terapeutico deve essere limitato alle indicazioni più gravi. L'uso di glucocorticoidi a giorni alterni di solito previene o minimizza questo effetto indesiderato.

Neonati e bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi hanno un rischio particolare di sviluppare un aumento della pressione intracranica.

Alte dosi di corticosteroidi possono causare pancreatite nei bambini.

Sono stati riportati casi di ipertrofia miocardica transitoria in neonati prematuri trattati con corticosteroidi per malattie polmonari.

I bambini devono essere trattati sotto stretto controllo medico e per il periodo più breve possibile.

Informazioni importanti su alcune sostanze eccipienti

Questo prodotto contiene alcool benzilico.

Non utilizzare in neonati prematuri e neonati. Può causare reazioni tossiche e allergiche in neonati e bambini di età inferiore a 3 anni.

Questo prodotto contiene sodio:

Questo medicinale contiene più di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta controllata nel sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Alcuni studi sugli animali hanno mostrato che i corticosteroidi, quando somministrati durante la gravidanza in alte dosi, possono causare malformazioni fetali. Tuttavia, i corticosteroidi non causano anomalie congenite quando usati da donne in gravidanza. In assenza di studi adeguati sull'effetto del farmaco sul sistema riproduttivo umano e sullo sviluppo fetale intrauterino, il sodio succinato di metilprednisolone deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per madre e feto. Se un trattamento prolungato con corticosteroidi deve essere interrotto durante la gravidanza (come altri trattamenti prolungati), ciò deve avvenire gradualmente (vedi anche sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Tuttavia, in alcuni casi (ad esempio, terapia sostitutiva per insufficienza surrenale) può essere necessario continuare o persino aumentare la dose.

Alcuni corticosteroidi attraversano facilmente la barriera placentare. In uno studio retrospettivo è stata osservata un'aumentata frequenza di nati con basso peso alla nascita in madri che avevano ricevuto corticosteroidi. Negli esseri umani, il rischio di basso peso alla nascita dipende dalla dose del farmaco. Questo rischio può essere minimizzato usando dosi più basse di corticosteroidi. Nonostante l'insufficienza surrenale sia rara nei neonati esposti in utero a corticosteroidi, è necessario un attento monitoraggio e valutazione di neonati esposti a dosi significative di corticosteroidi per segni di insufficienza surrenale.

In neonati di madri trattate a lungo con corticosteroidi durante la gravidanza sono stati osservati casi di cataratta.

Non ci sono informazioni sull'effetto dei corticosteroidi sul travaglio e sul parto.

L'alcool benzilico può attraversare la barriera placentare (vedi sezione «Caratteristiche nell'uso»). Questo avvertimento non si applica alle formulazioni che non contengono alcool benzilico.

Periodo di allattamento

I corticosteroidi passano nel latte materno.

I corticosteroidi presenti nel latte materno possono inibire la crescita e influenzare la produzione endogena di glucocorticoidi nei neonati allattati al seno. Questo medicinale deve essere usato durante l'allattamento solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per madre e neonato.

Fertilità

Negli studi sugli animali i corticosteroidi hanno dimostrato un effetto sfavorevole sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale Metiron ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Dopo l'assunzione di corticosteroidi possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, capogiri, disturbi visivi e affaticamento. In caso di comparsa di tali effetti, i pazienti non devono guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il metilprednisolone sodico succinato può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare oppure mediante infusione endovenosa. Per via intramuscolare non devono essere somministrati più di 250 mg in un'unica iniezione o in un singolo sito di iniezione, poiché il volume dell'iniezione aumenta fino a 8 ml per 500 mg. Nelle situazioni di emergenza, si preferisce la somministrazione per via endovenosa (vedere la tabella per le informazioni relative alle dosi raccomandate). Nel trattamento della purpura trombocitopenica idiopatica negli adulti, il farmaco deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa (la somministrazione intramuscolare è controindicata).

Dosi raccomandate di metilprednisolone sodico succinato

La dose deve essere ridotta o sospesa gradualmente se il medicinale è stato somministrato per più giorni. Se in caso di malattia cronica si verifica una remissione spontanea, il trattamento deve essere interrotto. Durante una terapia prolungata è necessario effettuare periodicamente esami di laboratorio di routine, compreso l'analisi delle urine, la determinazione del livello di glucosio nel sangue due ore dopo il pasto, nonché controllare i valori della pressione arteriosa e del peso corporeo, e sottoporre il paziente a radiografia del torace. Nei pazienti con ulcere in anamnesi o marcata dispepsia, è consigliabile eseguire una radiografia delle vie digestive superiori. In caso di interruzione improvvisa di un trattamento prolungato, è necessario effettuare un monitoraggio medico. Per la somministrazione mediante iniezione endovenosa (o intramuscolare), la soluzione deve essere preparata secondo le istruzioni.

Istruzioni per l'uso del medicinale in flacone con solvente in dotazione.

In condizioni asettiche, aggiungere il solvente al flacone contenente la polvere sterile. Utilizzare esclusivamente il solvente specifico fornito.

PREPARAZIONE DELLE SOLUZIONI PER INFUSIONE

Preparare innanzitutto la soluzione ricostituita secondo le istruzioni. La terapia può essere iniziata somministrando metilprednisolone sodico succinato per via endovenosa per almeno 5 minuti (dosi fino a 250 mg inclusi) oppure per almeno 30 minuti (dosi superiori a 250 mg). Le dosi successive possono essere somministrate nello stesso modo. Se necessario, il medicinale può essere somministrato in soluzioni diluite, mescolando il prodotto ricostituito con soluzione glucosata al 5% in acqua, soluzione fisiologica, soluzione glucosata al 5% in cloruro di sodio 0,45% o 0,9%. Per quanto riguarda la durata e le condizioni di conservazione, si rimanda alla sezione «Condizioni di conservazione». Tutti i residui inutilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti della normativa locale.

Pazienti anziani

Il trattamento dei pazienti anziani, specialmente se prolungato, deve essere pianificato tenendo conto della possibile comparsa di conseguenze più gravi dovute all'uso di corticosteroidi in età avanzata, come osteoporosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa, maggiore suscettibilità alle infezioni e assottigliamento della pelle (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini, compresi i neonati.

La dose per i bambini deve essere determinata secondo gli stessi criteri previsti per gli adulti (vedere sopra) e adattata in base al grado di gravità della malattia e alla risposta clinica. Il trattamento deve essere limitato alla dose minima necessaria per ottenere una risposta favorevole e alla durata più breve possibile. Se dopo un trattamento prolungato è necessario interrompere il medicinale, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose piuttosto che sospendere bruscamente la terapia.

Ove possibile, il trattamento dovrebbe essere effettuato somministrando una singola dose ogni due giorni.

Il medicinale contiene alcol benzilico. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche. È stato riportato che la somministrazione endovenosa di alcol benzilico è stata associata allo sviluppo di gravi reazioni avverse e al cosiddetto "sindrome da gasping" fatale nei neonati.

Non è nota la quantità minima di alcol benzilico che può causare tossicità. L’alcol benzilico non deve essere utilizzato per il trattamento dei neonati (di età inferiore a 4 settimane), salvo diversa indicazione del medico. L’alcol benzilico non deve essere utilizzato per un periodo superiore a 1 settimana a causa del rischio aumentato di accumulo nell’organismo nei bambini di età inferiore a 3 anni, salvo diversa indicazione del medico.

Nei bambini sottoposti a terapia cronica quotidiana con dosi frazionate di glucocorticoidi, può verificarsi un rallentamento della crescita; pertanto, l’uso di questo regime terapeutico deve essere limitato ai casi di indicazione più grave.

Sovradosaggio.

Sintomi

Non esiste un quadro clinico specifico di sovradosaggio acuto da corticosteroidi. I casi riportati di tossicità acuta e/o esiti letali dopo sovradosaggio con corticosteroidi sono isolati. In caso di sovradosaggio non esiste un antidoto specifico; si deve iniziare un trattamento di supporto e sintomatico. Il sovradosaggio cronico provoca sintomi caratteristici del sindrome di Cushing.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio; si deve iniziare un trattamento sintomatico e di supporto.

Il metilprednisolone viene eliminato mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza breve

Per il metilprednisolone sodico succinato sono comuni le reazioni avverse indicate di seguito. All'inizio del trattamento possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali»). Durante la terapia con corticosteroidi possono inoltre verificarsi infezioni gravi, comprese quelle di tipo opportunistico. Altri effetti indesiderati comprendono: convulsioni, fratture patologiche e fratture da compressione della colonna vertebrale, ulcere gastriche con perforazione o emorragia, rottura dei tendini, disturbi psichici o manifestazioni psichiche, sindrome di Cushing, sindrome da astinenza da steroidi, ipertensione arteriosa, miopatia, glaucoma, cataratta subcapsulare, ridotta tolleranza al glucosio, eruzioni cutanee, ritenzione idrica, dolore addominale, nausea, cefalea e capogiri.

Nel caso di somministrazione con modalità controindicate, in particolare per via intratecale ed epidurale, sono state riportate le seguenti reazioni avverse: aracnoidite, disturbi funzionali del tratto gastrointestinale/disfunzione della vescica urinaria, cefalea, meningite, paraparesi/paraplegia, convulsioni, disturbi sensoriali. L'incidenza di tali effetti indesiderati è sconosciuta.

Infezioni e infestazioni: infezioni, infezioni opportunistiche, peritonite. La peritonite può rappresentare il sintomo principale o un segno di disturbi gastrointestinali come perforazione, ostruzione o pancreatite (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche e anafilattoidi).

Disturbi endocrini: sindrome di Cushing, ipopituitarismo, sindrome da astinenza da steroidi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica, lipomatosi, ritenzione di sodio, ritenzione idrica, alcalosi ipokaliemica, dislipidemia, alterazione della tolleranza al glucosio, aumento del fabbisogno di insulina o di ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete mellito, aumento dell'appetito (che può portare ad aumento di peso corporeo).

Disturbi del sistema emolinfopoietico e linfatico: leucocitosi.

Disturbi psichiatrici: disturbi affettivi (inclusi stato depressivo, euforia, labilità affettiva, dipendenza da farmaci, pensieri suicidi), disturbi psicotici (inclusi mania, delirio, allucinazioni e schizofrenia), alterazioni psichiche, personalità modificata, confusione mentale, ansia, sbalzi d'umore, comportamento inadeguato, insonnia, irritabilità.

Disturbi del sistema nervoso: lipomatosi epidurale, aumento della pressione intracranica (con edema della papilla del nervo ottico (ipertensione intracranica benigna)), convulsioni, amnesia, alterazioni cognitive, capogiri, cefalea.

Disturbi della vista: corioretinopatia, cataratta, glaucoma (con potenziale danno al nervo ottico), esoftalmia, visione offuscata (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Disturbi dell'orecchio e dell'equilibrio: vertigini.

Disturbi cardiaci: scompenso cardiaco congestizio (in pazienti predisposti), aritmia, rottura del miocardio dopo infarto miocardico.

Sono stati riportati casi di aritmia cardiaca, collasso vascolare e/o arresto cardiaco dopo somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di metilprednisolone sodico succinato (oltre 0,5 g in meno di 10 minuti). È stata riportata bradicardia durante o dopo somministrazione di alte dosi di metilprednisolone sodico succinato, che può non dipendere dalla velocità o dalla durata dell'infusione. Dopo somministrazione di alte dosi di glucocorticoidi sono stati inoltre riportati casi di tachicardia.

Disturbi vascolari: fenomeni trombotici, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: tromboembolia polmonare, singhiozzo.

Disturbi gastrointestinali: ulcera peptica (con rischio di perforazione ed emorragia), perforazione intestinale, emorragia gastrica, pancreatite, esofagite ulcerosa, esofagite, meteorismo, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, vomito.

Disturbi epatobiliari: epatite (segnalata dopo somministrazione endovenosa), aumento dei livelli degli enzimi epatici nel siero (ad esempio: ALT, AST).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, irsutismo, petecchie, ecchimosi, atrofia cutanea, eritema, iperidrosi, strie cutanee, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, acne, ipopigmentazione cutanea. Ripetute iniezioni sottocutanee possono causare atrofia cutanea locale nel sito di iniezione.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare, mialgia, miopatia, atrofia muscolare, osteoporosi, osteonecrosi, frattura patologica, artropatia neurogena, artralgia, ritardo della crescita.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: alterazioni del ciclo mestruale.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: edemi periferici, alterazioni della cicatrizzazione delle ferite, affaticamento, malessere generale, reazioni nel sito di somministrazione.

Esami diagnostici: aumento del calcio urinario, riduzione del potassio ematico, aumento della pressione intraoculare, ridotta tolleranza ai carboidrati, aumento dell'urea ematica, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina ematica, soppressione delle reazioni ai test cutanei.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure: fratture da compressione della colonna vertebrale, rottura dei tendini.

Bambini

Si prevede che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano analoghi a quelli negli adulti.

Nei bambini sottoposti a terapia prolungata con glucocorticoidi è possibile un ritardo della crescita (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare ogni caso sospetto di reazione avversa e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Soluzione ricostituita (pronta all'uso): la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 48 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, il responsabile della conservazione durante l'uso è l'utilizzatore finale.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La compatibilità e la stabilità delle soluzioni di metilprednisolone sodico succinato per somministrazione endovenosa e delle loro miscele con altri farmaci endovenosi dipendono dal pH della miscela, dalla concentrazione, dal tempo, dalla temperatura e dalla capacità intrinseca del metilprednisolone di solubilizzarsi. Pertanto, per evitare problemi di compatibilità e stabilità, si raccomanda, ove possibile, di somministrare le soluzioni di metilprednisolone sodico succinato separatamente dagli altri farmaci, come iniezione endovenosa in bolo o attraverso un sistema per infusione endovenosa, oppure mediante sistema «piggy-back».

Confezione.

500 mg in flaconcino con polvere, 7,8 ml di solvente in fiala; 1 flaconcino e 1 fiala in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

K. T. Rompharm Company S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Strada Eroilor n. 1A, Otopeni, 075100, distretto di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.